六君子湯對胃癌術后恢復期患者血清miR-25的調節作用

岳紅剛 李露霞 袁丹迪

中國人民解放軍陸軍第958醫院中醫腫瘤科，重慶市 400000

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，發病率占所有惡性腫瘤的10%以上，且死亡率超過20%，嚴重威脅人類健康[1]。目前臨床治療胃癌的主要方法為外科手術切除，大部分胃癌患者可以明顯延長生存期甚至達到治愈的效果。但外科手術切除損傷大，破壞了胃腸道系統原有的正常結構，加上麻醉劑對神經內分泌系統的抑制作用，常導致胃腸道功能紊亂。長期的胃腸道功能紊亂影響營養的正常吸收，導致水電解質失衡，甚至發生腸粘連、手術吻合端感染、破裂等嚴重并發癥[2]。因此，胃癌術后恢復期治療胃腸道功能紊亂是促進患者恢復的關鍵。本研究通過對80例胃腸功能障礙的胃癌術后恢復期患者分別應用六君子湯加減聯合基礎治療或單純基礎治療，來探究六君子湯的療效及其對miR-25的調節機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年1月—2018年6月于我院確診為胃癌并行胃癌切除術的80例患者作為研究對象。胃癌的診斷符合《內科學(第7版)》中的診斷標準[3]，且經過病理學檢查確診，所有患者均符合手術指征且行胃癌根治術，手術中置入胃部減壓管，且術后行持續胃腸減壓治療。納入標準：(1)年齡≥18歲；(2)術后胃腸道功能紊亂，未首次排氣排便；(3)術后未發生水電解質紊亂或酸堿失衡；(4)未使用促進或抑制胃腸道動力的藥物。排除標準：(1)合并其他嚴重的胃腸道疾病；(2)合并糖尿病、甲亢等嚴重代謝性疾病；(3)對六君子湯成分過敏或無法耐受2周的藥物治療；(4)合并心臟、肝臟、腎臟或肺臟等重要臟器的功能不全。80例患者按隨機數字表法分為觀察組40例和對照組40例，兩組患者的一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有較好的可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較

1.2 治療方法 對照組給予營養支持、抑酸等對癥基礎治療。觀察組在對照組的基礎上給予六君子湯加減，包含人參15g、白術10g、茯苓15g、半夏5g、甘草5g、陳皮5g，根據患者的具體癥狀，當患者有反酸癥狀時加烏賊骨、瓦楞子，有食欲不振時加山楂、炒麥芽和雞內金，有脹氣癥狀時加枳殼和木香，有腹痛癥狀時加佛手、延胡索和白芍，藥劑由本院中醫科制作，每日1劑，早晚各服藥1次。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標 治療后對比兩組胃腸功能指標、治療效果及用藥安全性。血清miR-25表達水平測定：所有患者于用藥前后后于清晨抽取空腹靜脈血5ml，離心取上清，使用miRNA提取試劑盒(日本takara公司)提取后逆轉錄，加入miRNA-25上下游引物進行實時定量PCR反應，根據ct值計算miRNA-25的相對表達量。

1.4 療效評價 根據《中醫病證診斷療效標準》中中醫證候積分的標準[4]，按是否存在脘腹痞悶，腸鳴矢氣有無恢復，是否恢復排氣排便，有無腹痛等主要癥狀記為0分(正常)～6分(重度)；按是否存在嘔惡納呆，夜不能寐，神疲乏力等次要癥狀記為0分(正常)～3分(重度)。治療前計算總積分，治療后再次計算總積分，當治療后積分≤治療前5%時為痊愈，當5%<治療后積分≤治療前30%時為顯效，當30%<治療后積分≤治療前70%時為有效，70%<治療后積分時為無效。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 所有數據均采用SPSS21.0進行統計分析，計量數據采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用[例數(百分比)]來表示，組間比較采用χ2檢驗，當P<0.05時認為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的胃腸道功能指標比較 觀察組的首次肛門排氣時間、首次排便時間和腸鳴音恢復時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的胃腸道功能指標比較

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95%，明顯高于對照組的75%，差異有統計學意義(χ2=6.275，P=0.012)，見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者的不良反應發生率比較 觀察組發生嘔吐3例，腹脹1例，不良反應發生率為10.00%(4/40)；對照組發生嘔吐4例，腹脹4例，反酸3例，不良反應發生率為27.50%(11/40)；觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.021，P=0.045)。

2.4 兩組患者的血清miR-25表達水平比較及相關性分析 用藥后兩組患者的血清miR-25表達水平較用藥前均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)；用藥后，觀察組患者血清miR-25表達水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。Pearson相關性分析顯示，患者血miR-25表達水平與首次肛門排氣時間、首次排便時間呈正相關性(r2=0.76，P=0.036;r2=0.71，P=0.041)，見表4。

表4 兩組患者的血清miR-25表達水平比較

3 討論

大部分胃癌患者通過外科切除手術可以明顯延長生存期甚至達到治愈的效果，但手術創傷大，破壞了胃腸道系統原有的正常結構，加上麻醉劑對神經內分泌系統的抑制作用，常導致胃腸道功能紊亂。中醫學中，胃癌屬于胃脘痛癥狀，其主要的病機為脾胃不調、氣虛血弱而導致的阻滯，因此中醫學上治療的關鍵應該是益氣補血、健脾和胃[5-6]。六君子湯中的人參性甘溫，具有益氣健脾的功效，輔以白術和茯苓健脾祛濕，甘草益氣合中[7]。有研究報道了六君子湯可以改變腸道黏膜通透性，減少炎性滲出，增強胃腸道動力[8]。同時，六君子湯還可以抑制胃酸的分泌，對胃黏膜有一定的保護作用[9]。本次研究結果顯示，給予胃癌術后恢復期患者服用六君子湯，可以明顯縮短患者首次肛門排氣時間、首次排便時間和腸鳴音恢復時間(P<0.05)，提高治療總有效率(P<0.05)，且患者的不良反應發生率明顯降低(P<0.05)，這些都證明了六君子湯對胃癌術后恢復期患者有很好的促進胃腸功能恢復的療效。MicroRNA是一種單鏈非編碼小分子RNA，用過抑制下游靶基因的轉錄參與一系列病理過程，與腫瘤的發生發展密切相關。目前大部分的研究結果顯示，胃癌患者癌組織中的miR-25表達量明顯高于周圍正常組織，但有關于胃癌患者血清中miR-25的表達水平與疾病的關系還鮮有研究[9]。Li等[10]報道了miR-25可以抑制下游靶基因ERBB家族的表達，使胃癌細胞的轉移和侵襲能力增強。體外試驗還發現miR-25可以調節Wnt通路來控制胃癌細胞額細胞周期[11]。本研究結果顯示，給予胃癌術后恢復期患者服用六君子湯，可以有效地降低患者血清miR-25的表達水平，從而更快地改善患者胃腸道功能障礙，提高療效(P<0.05)。同時Pearson相關性分析顯示，患者血miR-25表達水平與首次肛門排氣時間、首次排便時間呈正相關性(P<0.05)，說明六君子湯發揮胃腸道調節功能的潛在機制可能是通過下調患者血中的miR-25表達水平來實現的。

綜上，六君子湯可以通過降低血miR-25表達水平，幫助胃癌術后恢復期患者更快地恢復胃腸功能，提高療效，且用藥安全性好，值得臨床推廣。