補鋅對持續非臥床腹膜透析患者炎癥反應和氧化應激狀態的影響

鄧嬰，邵云俠，汪正翔，董雄軍，黃衛民

(蕪湖市第二人民醫院，安徽蕪湖241000)

終末期腎臟病是各種慢性腎臟疾病的終末階段，替代治療是其切實可行的治療方法。持續非臥床腹膜透析(CAPD)是終末期腎臟病的替代治療方法之一，也是目前我國最主要的腹膜透析方法[1]。但隨著透析時間延長，患者會逐漸出現全身微炎癥反應和氧化應激狀態[2]。有研究認為，全身微炎癥反應和氧化應激狀態產生與透析過程中多種營養元素丟失有關，其中包括微量元素[3]。鋅是人體必需的微量元素之一，也是體內多種重要酶的組成成分[4]。鋅在人體內無法自身合成，只能通過外源性補充。透析患者因多種原因導致營養不良與微量元素丟失，其鋅缺乏比例高達40%[5，6]。缺鋅可引起機體氧化應激狀態升高，促進NF-κB轉錄活化，使炎癥因子生成增多，誘發透析患者微炎癥反應[7～9]。而補鋅有可能改善CAPD患者炎癥反應和氧化應激狀態，但目前相關研究較少。本研究觀察了補鋅對CAPD患者炎癥反應和氧化應激狀態的影響，旨在為CAPD短期補鋅治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年9月～2019年1月蕪湖市第二人民醫院收治的CAPD患者55例(觀察組)。納入標準：①年齡18～70歲，性別不限；②每日換液2或3次，每次2 L，且Kt/V大于1.7/周；③透析齡≥6個月。排除標準：①合并嚴重肝病、胃腸功能紊亂、糖尿病、惡性腫瘤等疾病者；②近3個月內有嚴重感染者或近1個月內有腹膜透析相關性腹膜炎者；③近3個月內接受免疫抑制藥物或抗氧化劑等治療者；④妊娠或哺乳期女性；⑤有酗酒、藥物濫用或藥物依賴病史以及既往有精神類疾病史者；⑥入組前30 d內參與其他研究者。其中，男30例、女25例，年齡32～65(49.78±10.24)歲；原發?。郝阅I炎30例，糖尿病腎病15例，高血壓腎病8例，梗阻性腎病2例；透析齡0.5～6(2.34±1.52)年。選擇同期在蕪湖市第二人民醫院體檢的健康者50例(對照組)，男26例、女24例，年齡28～65(52.09±12.15)歲。兩組性別、年齡具有可比性。本研究經蕪湖市第二人民醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬知情同意。

1.2 治療方法 觀察組入院后，常規給予控制血壓、糾正腎性貧血、調整鈣磷代謝紊亂、控制繼發性甲狀旁腺功能亢進等基礎治療，繼續采用CAPD治療。同時，每日三餐前15 min口服硫酸鋅100 mg，連續8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 營養相關指標 ①膳食鋅含量：觀察組治療前與治療結束，對照組體檢日，采用24 h膳食調查表記錄連續3 d膳食，由本院營養科專業營養師根據《中國食物成分表2002》計算膳食鋅含量。②營養狀態評估：由本院營養科專業營養師采用改良定量主觀整體評估(MQSGA)法評估營養狀態。MQSGA包括體質量情況、胃腸道癥狀、飲食情況、生理功能改變、相關合并癥、皮下脂肪分布和肌肉消耗7個部分，每個部分從正常到嚴重營養不良分為5個程度，分別記1～5分，各部分評分相加即為MQSGA評分。MQSGA評分越高，表明營養狀態越差[10]。③血清白蛋白、鋅水平：觀察組治療前與治療結束，對照組體檢日，采集清晨空腹肘靜脈血，由本院檢驗中心檢測血清白蛋白、鋅。

1.3.2 炎癥與氧化應激相關指標 觀察組治療前與治療結束，對照組體檢日，采集清晨空腹肘靜脈血，離心分離血清，-80 ℃保存。采用比濁法檢測血清CRP，化學發光法檢測血清IL-6，ELISA法檢測血清TNF-α、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。所有檢測由本院檢驗中心嚴格按操作流程完成。

2 結果

2.1 兩組營養相關指標比較 見表1。

表1 兩組營養相關指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

2.2 兩組血清炎癥反應與氧化應激相關指標比較 見表2。

表2 兩組血清炎癥反應與氧化應激相關指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

3 討論

目前，全世界范圍內終末期腎臟病患者越來越多，接受替代治療者亦逐漸增多。CAPD是終末期腎臟病最具性價比的透析方法，在臨床上得到廣泛應用[1]。但隨著透析時間延長，患者會逐漸出現全身微炎癥反應和氧化應激狀態[2]。有研究認為，全身微炎癥反應和氧化應激狀態的產生與透析過程中多種營養元素丟失有關，其中包括微量元素[3]。鋅是人體必需的微量元素之一，可參與機體多種生理功能。鋅在人體內無法自身合成，只能通過外源性補充。機體缺鋅可出現多種生理功能紊亂癥狀，如生長發育、免疫功能、行為應答等[11]，還可導致糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病[12～14]。這些癥狀和體征的形成與鋅參與機體的炎癥反應和氧化應激狀態密切相關。有研究認為，血清鋅離子有抗氧化、維持細胞膜穩定性及抗細胞凋亡等作用，可通過維持內皮細胞完整性來保護血管，抑制氧化應激反應[6～9]。有研究證實，補鋅能夠維持細胞膜相對穩定，同時活化PI3K-AKT信號轉導通路，使細胞避免啟動氧化應激反應；而缺鋅則可使細胞內氧化應激反應加重，甚至會誘導細胞凋亡[15]。有研究發現，通過不同透析方法替代治療的終末期腎臟病患者血清鋅水平明顯低于正常健康人[16]。進一步研究發現，尿毒癥患者缺鋅后，機體氧化應激狀態升高，促進NF-κB轉錄活化，啟動炎癥瀑布式反應，繼而導致炎癥因子生成增多，機體炎癥反應加重[7]。由此，我們推測補鋅有可能改善CAPD患者炎癥反應和氧化應激狀態。

Shiota等[17]研究發現，血液透析患者給予不同劑量鋅口服，可使血清鋅水平明顯升高。在補鋅3～6個月的2型糖尿病患者中亦觀察到相似結果[12]。本研究發現，兩組膳食鋅含量相當，但觀察組治療前血清鋅水平明顯低于對照組，觀察組治療后血清鋅水平明顯高于本組治療前和對照組。表明CAPD患者存在缺鋅現象，而補鋅治療能夠提高血清鋅水平，與以往報道[18]基本一致。

有研究報道，腹膜透析患者普遍存在營養不良。營養不良是透析患者高住院率和高病死率的重要因素之一[3]。MQSGA評分是臨床評估營養狀態常用的主觀指標，血清白蛋白水平是反映營養狀態常用的客觀指標。本研究觀察組治療前后MQSGA評分均明顯高于對照組，血清白蛋白水平均明顯低于對照組，提示CAPD患者亦存在營養不良。有研究發現，腹膜透析患者血清白蛋白水平降低的同時，多伴血清CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平升高[19]，而CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子能夠較好地反映機體微炎癥狀態。本研究結果顯示，觀察組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平較治療前明顯降低，但觀察組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯高于對照組。結果表明，CAPD患者存在微炎癥狀態，這種微炎癥狀態與鋅缺乏有關，補鋅治療能夠改善機體微炎癥狀態。

有研究發現，腹膜透析患者機體氧化應激反應增強，并認為鋅缺乏是導致高氧化應激狀態的重要原因[19]。血清MDA、GSH-PX、SOD是目前臨床評價氧化應激狀態的常用指標。本研究發現，觀察組治療后血清MDA水平較治療前明顯降低，血清GSH-PX、SOD水平較治療前明顯升高；觀察組治療前后血清MDA水平均明顯高于對照組，血清GSH-PX、SOD水平均明顯低于對照組；與Fatmi等[20]在動物實驗中觀察到的結果基本一致。表明CAPD患者存在高氧化應激狀態，缺鋅可能是引高氧化應激狀態的重要原因，補鋅能夠降低氧化應激狀態。

綜上所述，CAPD患者普遍存在缺鋅現象，缺鋅可導致機體炎癥反應和氧化應激狀態升高，而補鋅可減輕炎癥反應和氧化應激狀態。