甲硝維參陰道膨脹栓聯(lián)合益康唑陰道軟膠囊治療混合性陰道炎的Ⅳ期隨機(jī)臨床研究

張 迅，何琳琳，林小桃

（1.廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510003；2.暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510630；3.廣州軍區(qū)總醫(yī)院，廣東 廣州 510005）

混合性陰道炎是指陰道受多種細(xì)菌、原蟲(chóng)感染而引起的炎癥性病變，也就是陰道菌群失調(diào)的局部表現(xiàn)，正常陰道內(nèi)以產(chǎn)生過(guò)氧化氫的乳酸桿菌占優(yōu)勢(shì),乳酸桿菌減少,其他細(xì)菌及念珠菌大量繁殖,導(dǎo)致混合性陰道炎發(fā)生[1-2]。傳統(tǒng)的單方制劑僅能控制一種感染，且存在給藥時(shí)間短，藥物容易漏液不充分等不良因素。因此采用新劑型的單方藥聯(lián)合，可能避免不良影響因素。本研究基于此評(píng)價(jià)其療效與安全性，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法：

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]

（1）具備性經(jīng)驗(yàn)，女性年齡18～65歲；（2）符合混合性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，即顯微鏡檢查含有細(xì)菌感染、滴蟲(chóng)感染、假絲酵母菌感染的其中二種或二種以上病原體。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并宮頸糜爛；（2）合并有HPV感染或?qū)m頸炎；（3）合并有生理期紊亂；（4）合并有老年性陰道炎；（5）3個(gè)月內(nèi)參與了臨床試驗(yàn)。

1.3 給藥方案

對(duì)照組睡前使用硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊1次/日（北京朗依生產(chǎn)）；治療組睡前給予硝酸益康唑陰道軟膠囊1次/日（西安楊森制藥生產(chǎn)，150 mg/粒），第二日凌晨給予甲硝維參陰道膨脹栓（由哈爾濱歐替藥業(yè)生產(chǎn)，含甲硝唑0.5 g），1次/d。兩組均連續(xù)治療3 d為一療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)[4]

治療3 d后評(píng)價(jià)微生物學(xué)感染情況，并評(píng)價(jià)患者臨床癥狀與體征。瘙癢評(píng)分：0分無(wú)；1分偶有發(fā)作；2分瘙癢明顯；3分持續(xù)發(fā)作,坐立不安。疼痛評(píng)分：0分無(wú)；1分輕度可耐受；2分疼痛明顯，偶有不能忍受；3分疼痛難忍；陰道充血、水腫：0分無(wú)；1分＜1/3陰道壁充血；2分1/3～2/3陰道壁充血；3分＞2/3陰道壁充血,有抓痕、糜爛；分泌物：0分無(wú)；1分較正常稍多，輕度臭味；2分量多,無(wú)溢出，中度臭味；3分量多,有溢出，且臭味難忍。具體計(jì)算方法為：癥狀和體征積分下降指數(shù)=(用藥前總積分-用藥后總積分)/用藥前總積分×100%，真菌學(xué)及細(xì)菌學(xué)指標(biāo)采用轉(zhuǎn)陰和仍陽(yáng)性兩級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：癥狀和體征全消失,真菌和細(xì)菌鏡檢均陰性；顯效：癥狀和體征積分下降70%，真菌和細(xì)菌鏡檢均陰性；有效：癥狀和體征積分下降30%～70%,真菌和細(xì)菌鏡檢仍有陽(yáng)性；無(wú)效(治療失敗)：癥狀和體征積分下降＜20%，真菌和細(xì)菌鏡檢仍陽(yáng)性。以痊愈加顯效例數(shù)計(jì)算總有效率。隨訪30 d，再次微生物學(xué)鏡檢，評(píng)價(jià)復(fù)發(fā)率情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)有效率，真菌、細(xì)菌清除率，采用使用x2檢驗(yàn),對(duì)臨床基線及癥狀體征評(píng)分，采用t檢驗(yàn)。并以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 兩組基線情況

共入組5 4 0 例患者，其中治療組2 7 0 例，年齡36.4±9.4歲，病程66.1±12.7 d，復(fù)發(fā)病人31例，入組時(shí)瘙癢評(píng)分2.8±1.4，疼痛評(píng)分2.2±1.3，陰道充血情況評(píng)分2.9±1.6，分泌物評(píng)分2.9±1.5。對(duì)照組270例，年齡38.2±9.8歲，病程67.1±11.9 d，復(fù)發(fā)病人33例，入組時(shí)瘙癢評(píng)分2.9±1.3，疼痛評(píng)分2.2±1.6，陰道充血情況評(píng)分2.8±1.4，分泌物評(píng)分2.6±1.5。兩組比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 兩組有效率比較

兩組3 d后比較發(fā)現(xiàn)，治療組痊愈率88.8%，對(duì)照組55.2%；總有效率治療組96.3%，對(duì)照組80.3%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組有效率比較

2.3 復(fù)發(fā)率

兩組30 d后隨訪，治療組復(fù)發(fā)人數(shù)9人（3.33%），對(duì)照組復(fù)發(fā)65人（24.1%），兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.4 安全性比較

兩組用藥過(guò)程中，患者不舒適感、肝腎功能、血液學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

3 討 論

混合性陰道炎是一種混合感染的多種病原體陰道感染。患者在陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量呈現(xiàn)持續(xù)下降時(shí)，PH值升高，局部防御功能下降，從而導(dǎo)致繼發(fā)性感染，常表現(xiàn)為細(xì)菌感染合并為假絲酵母菌感染，霉菌合并滴蟲(chóng)感染等[5-6]。硝酸益康唑?qū)儆谌蝾愃幬铮哂泻軓?qiáng)的廣譜殺真菌的作用，尤其對(duì)假絲酵母菌具有較強(qiáng)的殺滅活性。甲硝維參是硝基咪唑類藥物，具有很強(qiáng)的廣譜殺菌、殺滴蟲(chóng)的活性，對(duì)陰道毛滴蟲(chóng)、支原體、衣原體、厭氧菌、革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌在內(nèi)的陰道感染具有良好的治療效果，因此兩者聯(lián)合具有顯著的抗混合感染的藥理作用。另外陰道膨脹栓具有四方面優(yōu)點(diǎn)[7-8]：（1）膨脹栓吸水后與陰道壁接觸面積更大，給藥更充分；（2）膨脹栓具有緩釋給藥功能，一次給藥維持3～8小時(shí)；（3）膨脹栓具有清潔的功能，可吸附殺滅或損傷的細(xì)菌，帶出體外，有利于減少?gòu)?fù)發(fā)；（4）膨脹栓不發(fā)生漏液，患者可白日應(yīng)用，避免尷尬。本研究結(jié)果提示，甲硝維參聯(lián)合硝酸益康唑相比于硝呋太爾制霉素單獨(dú)用藥，3 d后比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組痊愈率88.8%，對(duì)照組55.2%；總有效率聯(lián)合治療組96.3%，對(duì)照組80.3%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。隨訪30 d后發(fā)現(xiàn)，治療組復(fù)發(fā)人數(shù)9人（3.33%），對(duì)照組復(fù)發(fā)65人（24.1%），治療過(guò)程中，聯(lián)合用藥并未產(chǎn)生多余的不良反應(yīng)。因此將甲硝維參與益康唑陰道軟膠囊聯(lián)合用藥，相互協(xié)同，一方面增強(qiáng)了普通劑型單藥的作用時(shí)間，同時(shí)減少了藥物的外泄，保持了療效，因此值得臨床上用于混合型陰道炎的推廣治療。