替比夫定阻斷妊娠合并HBV感染患者母嬰傳播的效果評價

薛占華，潘 瑩

（新鄉醫學院第三臨床學院，河南 新鄉 453000）

乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）主要傳播途徑包括血液傳播、母嬰傳播及性傳播。據有關資料顯示[1]，而母嬰傳播為HBV感染發生的主要途徑，中國以母嬰傳播的HBV患者在30%～50%之間。因此，目前而言有效阻斷母嬰傳播對乙型肝炎的預防非常關鍵。目前對其預防普遍采用為高危新生兒接種乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白（HBIG），取得一定的效果，但還有5%～10%新生兒接種失敗。因此本研究應用替比夫定用于妊娠合并HBV感染的患者，起到良好效果，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2014年6月～2016年6月在本院住院分娩HBV患者120例的病例資料。其中孕28周時開始服用替比夫定、分娩后嬰兒給予乙肝主動+被動聯合免疫的患者作為觀察組（n=60）；孕期未給予替比夫定口服、分娩嬰兒出生后給予乙肝主動+被動聯合免疫的患者作為對照組（n=60）。所有患者均符合妊娠合并HBV感染的診斷標準：經超聲檢測均為妊娠，HBV感染參考《慢性乙型肝炎防治指南》中的HBV感染標準[2]。孕婦血清HBsAg陽性，或者HBV-DNA陽性。排除妊娠合并肝內膽汁淤積癥、藥物性肝炎、其他類型病毒感染、妊娠合并其他慢性全身性基礎疾病的患者。觀察組中年齡（29.67±4.88）歲，孕周（38.50±1.13）周，初產婦36例，經產婦24例。晚期組年齡（29.56±4.96）歲，孕周（38.47±1.18）周，初產婦32例，經產婦28例。兩組年齡、孕周、產次等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組患者在孕28周開始給予替比夫定口服，600 mg/次，每日1次，連續服用至分娩后12周。分娩新生兒在出生后（6 h內）、30 d時在不同部位進行乙型肝炎免疫球蛋白接種（劑量200 IU/次，臀大肌注射），同時在出生后、出生1個月、6個月時分別注射乙型肝炎疫苗（劑量20 μg/次，三角肌注射）。對照組患者未實施替比夫定治療，其新生兒均給予乙型肝炎免疫球蛋白及乙型肝炎疫苗注射，用法用量同觀察組。替比夫定，由北京諾華公司生產，國藥準字H20070028,規格：600 mg/片；批號：20140101。

1.3 觀察指標

（1）對新生兒隨訪12個月，觀察兩組新生兒宮內感染情況及阻斷成功率。阻斷失敗：新生兒持續12個月齡時經靜脈血檢測顯示HBV-DNA陽性；宮內感染：新生兒經HBV標志物及HBV- DNA定量檢測顯示，HBsAg陽性或（和）HBV-DNA陽性。（2）觀察兩組剖宮產、早產、產后出血、胎兒宮內窘迫情況，以評定藥物的安全性。

1.4 統計學分析

釆用SPSS 19.0統計軟件包進行統計分析。計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗,計數資料采用例（%）表示，組間檢驗用卡方檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組新生兒HBsAg陽性率、早產發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組阻斷成功率明顯高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組剖宮產、產后出血及胎兒窘迫發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組的阻斷效果及安全性[n（%）]

3 討 論

對于妊娠合并乙肝的孕婦，其妊娠的過程使肝臟負荷明顯加重，進而增加了病毒的復制，進一步使本有的肝功能損傷加重，對妊娠結局產生不利影響，主要表現在：（1）母體血小板、凝血因子、白細胞水平降低，肝臟對血管中活性物質的代謝功能降低，使產婦發生感染、出血、GDM、妊娠高血壓等并發癥發生的風險增加；（2）母體蛋白質水平降低，很容易導致新生兒窒息、低體重兒及新生兒營養不良等不良妊娠結局。由此可見，妊娠合并HBV感染能夠對母嬰妊娠結局造成嚴重影響。因此，臨床上應采取積極有效的措施以阻斷HBV病毒進行母嬰傳播，盡量降低母嬰不良妊娠結局的發生。

替比夫定，屬于胸腺嘧啶脫氧核苷酸的L-對映體，是治療慢性乙肝的有效藥物，大量動物研究顯示，其對胚胎無毒性，不會對人DNA聚合酶造成影響；對其毒理性的研究顯示，其無致畸、致癌、無突變、無線粒體等毒性。對于孕婦可以安全使用。有研究中顯示，妊娠中期服用替比夫定，再聯合新生兒主、被動免疫，新生兒12個月檢測HBV-DNA水平，結果阻斷成功率達100.00%，本研究觀察組從孕28周時開始服用替比夫定，結果顯示，單獨行新生兒主被動免疫的對照組在產前HBsAg陽性發生率明顯高于觀察組（妊娠28周時開始服用替比夫定的孕婦，觀察組阻斷成功率達98.33%，明顯高于對照組（86.67%），由此提示孕婦服用替比夫定聯合新生兒主被動免疫能有效提高母嬰直接傳播阻斷率，與上面的研究一致。分析其原因，孕期的抗病毒治療，能夠抑制HBV病毒的復制，降低孕婦血液中HBV病毒的含量，從而減少HBV宮內感染的發生[3]。從妊娠結局分析，觀察組早產發生率明顯低于對照組。由此提示，替比夫定能夠改善母嬰結局，對妊娠結局不會造成不利影響，安全性高。