股骨頸骨折患者氧化應激對骨折愈合進度和凝血功能的影響

明亮　王愛兵　劉晟　李坤慶　羅政強

[摘要] 目的 研究股骨頸骨折（TF）患者氧化應激對其骨折愈合進度和凝血功能的影響。 方法 選取2014年1月～2018年3月于湖北江漢油田總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接受手術治療的TF患者118例作為觀察組。另選同期在我院接受健康體檢的志愿者120名作為對照組。觀察組術后隨訪4個月。檢測并比較兩組氧化應激指標、凝血功能及不同骨折愈合進度患者的氧化應激指標及凝血功能，分析指標間的相關性。 結果 觀察組的總抗氧化能力（TAC）、過氧化氫酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）水平均明顯低于對照組，而其丙二醛（MDA）水平明顯高于對照組（P < 0.05）。兩組凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間和凝血酶時間水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。觀察組纖維蛋白原（FIB）水平明顯高于對照組（P < 0.05）。3個月愈合組的TAC、CAT和SOD水平均明顯高于4個月愈合組及延遲愈合組，MDA和FIB水平均明顯低于4個月愈合組及延遲愈合組（P < 0.05）。 4個月愈合組的TAC、CAT和SOD水平均明顯高于延遲愈合組，MDA和FIB水平均明顯低于延遲愈合組（P < 0.05）。TF患者的TAC、CAT和SOD水平均分別與骨折愈合進度及FIB呈負相關，MDA均分別與骨折愈合進度及FIB呈正相關（P < 0.05）。 結論 TF患者氧化應激對其骨折愈合進度及凝血功能均會造成一定的影響，臨床上可綜合監(jiān)測患者的氧化應激指標，從而可輔助判斷其康復預后情況，值得關注。

[關鍵詞] 股骨頸骨折;氧化應激;骨折愈合進度;凝血功能

[中圖分類號] R683 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）05（c）-0065-05

[Abstract] Objective To study the effect of oxidative stress on fracture healing process and coagulation function in patients with transcervical fracture （TF）. Methods A total of 118 patients with TF who underwent surgery in Jianghan Oilfield General Hospital of Hubei （“our hospital” for short） from January 2014 to March 2018 was selected as the observation group. Another 120 volunteers who received a physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The observation group was followed up for 4 months after surgery. The oxidative stress index， coagulation function and coagulation function of patients with different fracture healing progress were detected and compared between the two groups， and the correlation between the indexes was analyzed. Results The total antioxidant capacity （TAC）， catalase （CAT） and superoxide dismutase （SOD） levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the malondialdehyde （MDA） level was significantly higher than that in the control group （P < 0.05）. There were no significant differences in prothrombin time， activated partial thromboplastin time and thrombin time between the two groups （P > 0.05）. The level of fibrinogen （FIB） in the observation group was significantly higher than that in the control group （P < 0.05）. The levels of TAC， CAT and SOD in the 3-month healing group were significantly higher than those in the 4-month healing group and the delayed healing group. The MDA and FIB levels were significantly lower than those in the 4-month healing group and the delayed healing group （P < 0.05）. The levels of TAC， CAT and SOD in the 4-month healing group were significantly higher than those in the delayed healing group， and the MDA and FIB levels were significantly lower than those in the delayed healing group （P < 0.05）. The TAC， CAT and SOD levels of TF patients were negatively correlated with fracture healing progress and FIB， respectively. MDA was positively correlated with fracture healing progress and FIB （P < 0.05）. Conclusion Oxidative stress in TF patients may have certain effects on the progress of fracture healing and coagulation function. It is possible to comprehensively monitor the oxidative stress index of patients， which can help to judge the prognosis of rehabilitation. It is worthy of attention.

[Key words] Transcervical fracture; Oxidative stress; Progress of fracture healing; Coagulation function

股骨頸骨折（TF）屬于髖關節(jié)骨折的一個類型，其在各年齡階段均可發(fā)生，但以中老年人為主，導致TF的原因通常和此類人群的骨質疏松，及股骨頸部的張力骨小梁逐漸變細及減少等因素有關，患者在受到輕微外力作用后產生骨折，也可受到高能量外力的作用而引發(fā)骨折[1]。有報道[2-3]指出，部分TF患者在術后隨訪過程中可能會出現(xiàn)骨折延遲愈合，甚至會發(fā)生下肢的深靜脈血栓等情況，導致此類情況的原因并未完全明確。近年來，有報道[4]認為骨折患者機體中可能普遍存在不同程度的氧化應激反應，如發(fā)生在上肢或者下肢的骨折可能會導致患者機體的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）等物質出現(xiàn)較為明顯的異常，由于機體內出現(xiàn)的氧化應激可能會引起連鎖性的炎性反應，此種氧化應激反應是否會對TF骨折患者的愈合進度以及凝血功能產生影響值得認真思考。為明確TF患者的氧化應激反應與其骨折愈合及凝血功能間的關系，本研究采用比較研究，旨在為臨床治療TF提供科學的數(shù)據(jù)材料支撐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2018年3月在湖北江漢油田總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）接受手術治療的TF患者118例作為觀察組。納入標準：①符合《中國骨質疏松性骨折診療指南》對TF的診斷標準[5];②經(jīng)CT或MRI等影像學檢查確診;③年齡≥50歲;④患者或其家屬已知情本研究，均簽署同意書。排除標準：①存在其他骨折者;②未接受手術治療者;③有血液疾病或惡性腫瘤者;④有感染性疾病或免疫類疾病者;⑤心、肝、腎等重要臟器出現(xiàn)嚴重功能障礙者。另選同期在我院接受健康體檢的志愿者120名作為對照組。觀察組118例，其中男52例，女66例;年齡53～72歲，平均（62.64±6.28）歲;病程5～11 h，平均（8.53±2.54）h;體重指數(shù)21.6～24.8 kg/m2，平均（23.68±3.49）kg/m2;發(fā)病部位：左髖51例，右髖67例;3個月愈合37例，4個月愈合58例，延遲愈合23例。對照組120名，其中男55名，女65名;年齡61～75歲，平均（63.01±5.88）歲;體重指數(shù)22.4～27.1 kg/m2，平均（23.71±3.52）kg/m2。兩組性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

觀察組在術后次日晨間抽取其空腹靜脈血4 mL，對照組在體檢當日晨間抽取其空腹靜脈血4 mL， 3000 r/min離心15 min，離心半徑為10 cm，分離血清及血漿，采用日本日立公司的6500型全自動生化分析儀測定總抗氧化能力（TAC）、過氧化氫酶（CAT）;采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD;采用硫代巴比妥酸法測定MDA;采用購自北京賽科希德公司的SF-8100型全自動凝血檢測儀測定凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）和凝血酶時間（TT）及纖維蛋白原（FIB）。有關試劑盒均購自美國的羅氏生物試劑公司（生產批號：20131209），在檢測操作時需嚴格遵照說明書步驟進行。

1.3 觀察指標

比較兩組氧化應激指標，凝血功能;觀察組術后采用電話、走訪等形式對患者進行4個月的隨訪，并根據(jù)患者不同骨折愈合進度情況分組[5]，具體為：3個月愈合組、4個月愈合組和延遲愈合組，比較各亞組間氧化應激指標及凝血功能，并分析指標間的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。指標間的相關性分析選擇Pearson法進行處理。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組氧化應激指標比較

觀察組TAC、CAT、SOD水平均明顯低于對照組，而MDA水平明顯高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組凝血功能比較

兩組PT、APTT、TT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。觀察組FIB水平明顯高于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同骨折愈合進度患者的氧化應激指標及凝血功能比較

各組PT、APTT、TT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。3個月愈合組的TAC、CAT、SOD水平均明顯高于4個月愈合組及延遲愈合組，其MDA、FIB水平均明顯低于4個月愈合組及延遲愈合組（P < 0.05）。4個月愈合組的TAC、CAT、SOD水平均明顯高于延遲愈合組，其MDA、FIB水平均明顯低于延遲愈合組（P < 0.05）。見表3。

2.4 患者氧化應激指標與其骨折愈合進度及凝血功能的相關性分析

TF患者的TAC、CAT和SOD均分別與骨折愈合進度及FIB呈負相關，MDA均分別與骨折愈合進度及FIB呈正相關（P < 0.05），患者氧化應激指標與其PT、APTT及TT無明顯的相關性（P > 0.05）。見表4。

3 討論

TF在老年人群體當中十分常見，當前我國正逐步邁入老齡化社會，近幾年的TF發(fā)病率也呈現(xiàn)出明顯的提升狀態(tài)。在全部髖部骨折當中，TF占比約為50%，對老年人的生活質量以及生存預后均造成了較為明顯的挑戰(zhàn)[6-7]。對于TF的治療，當前臨床以人工股骨頭置換等手術方案為主，此類方式能夠較好地改善患者的髖關節(jié)活動作用，提升其生活質量。但有報道[8-9]指出，手術過程中產生的二次創(chuàng)傷及應激反應可能會影響TF患者的骨折愈合及機體的凝血功能，不利于患者的預后康復。因此，深入分析TF患者的氧化應激與其骨折愈合及凝血功能間的關系具有重要的意義。

機體發(fā)生的氧化應激過程中，TAC、CAT、SOD、MDA均是常用的監(jiān)測指標，其中TAC能夠反映出機體的總抗氧化能力[10]。CAT作為過氧化氫酶，其也是一類抗氧化劑，能夠形成較好的抗氧化作用。SOD屬于一種重要活性物質，其能有效清除機體中的氧自由基。MDA屬于自由基的連鎖反應及脂質過氧化的一種終末產物，能夠呈現(xiàn)出脂質過氧化的程度[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的TAC、CAT和SOD水平均明顯低于對照組，而MDA水平明顯高于對照組（P < 0.05），提示TF患者機體中的氧化應激狀態(tài)相對較強。原因考慮是遭受骨折創(chuàng)傷及手術過程引起的繼發(fā)性損傷，以及有關組織在缺血后發(fā)生血管再灌注損傷，機體內產生的過氧化損傷作用較強，最終調節(jié)了上述指標的變化水平[12-14]。在凝血功能方面，目前臨床常用的監(jiān)測指標是凝血四項，包括PT、APTT、TT以及FIB，這4個指標的綜合檢測能夠較為準確地反映出TF患者機體的凝血功能變化[15-16]。FIB作為重要的血液凝固因子，主要存于機體血漿內，其水平升高預示著凝血異常，若過度升高還會誘發(fā)下肢的深靜脈血栓，亦或是肺栓塞等情況，因此尤需重視[17-18]。本研究顯示，兩組PT、APTT和TT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），但觀察組的FIB水平明顯高于對照組（P < 0.05），提示TF患者確實會存在機體內的凝血功能異常，具體表現(xiàn)為高凝狀態(tài)。這主要是由于TF發(fā)生后，患者機體內的大量血管床被破壞，甚至有少數(shù)骨髓組織滲入血液，而手術治療也會造成骨結構破壞，一系列的事件影響致使TF患者的血管內膜發(fā)生損傷，且炎癥介質隨之釋放，同時會引起凝血系統(tǒng)的激活，使機體處于高凝狀態(tài)[19]。本研究PT、APTT及TT水平未出現(xiàn)明顯的變化，考慮與樣本量較少有關，今后可擴大樣本量繼續(xù)觀察PT、APTT及TT的變化情況。在分析不同骨折愈合進度患者的氧化應激指標及凝血功能情況后，延遲愈合組的患者在氧化應激及凝血指標上均有一定的變化波動，主要表現(xiàn)出患者的TAC、CAT和SOD均分別與骨折愈合進度及FIB呈負相關，MDA均分別與骨折愈合進度及FIB呈正相關。原因可能在于TF患者機體內出現(xiàn)氧化應激狀態(tài)后，血管內皮功能所遭受的損害較為嚴重，致使抗氧化功能變弱，最終造成血液的高凝狀態(tài)也更加嚴重[20-22]。這在Gupta等[23]對氧化應激造成骨折患者術區(qū)骨折斷端較難愈合的報道中也有所提及。

綜上所述，TF患者氧化應激對其骨折愈合進度及凝血功能均會造成一定的影響，臨床上可綜合監(jiān)測患者的氧化應激指標，從而輔助判斷其康復預后情況，值得關注。

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（收稿日期：2018-11-16 ?本文編輯：王 ? 蕾）