薏苡化學(xué)成分與藥理作用研究概況

喻巧容　黃鎖義

[摘要] 本文通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)中薏苡化學(xué)成分與藥理作用的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)薏苡整個(gè)植物所含化學(xué)成分與藥理作用進(jìn)行了詳細(xì)的總結(jié)。薏苡含有脂肪酸及其脂類、黃酮類、酰胺類、甾醇類、萜類、多糖和生物堿等多種化合物，薏苡藥理作用廣泛，包括抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、降血糖、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌和抗氧化等作用。通過(guò)本文，人們可以更加全面地了解薏苡，為進(jìn)一步研究薏苡藥理作用及其所含化合物的構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制提供一定的參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 薏苡;化學(xué)成分;藥理作用;抗腫瘤

[中圖分類號(hào)] R285.5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2019）05（c）-0021-04

[Abstract] In this article， the relevant literatures on the chemical constituents and pharmacological activities of Coix lachryma -jobi L. are reviewed. And the chemical constituents and pharmacological effects of the whole plant of Coix lachryma -jobi L. are summarized in detail. The Coix lachryma -jobi L. contain fatty acids and their lipids， flavonoids， amides， sterols， terpenoids， polysaccharides and alkaloids. The Coix lachryma -jobi L. has a wide range of pharmacological effects， including anti-tumor， immunity enhancement， hpyerglycemic， anti-inflammatory， analgesic， antiseptic and antioxidant effects. Through this review， people can have a better understanding of Coix lachryma -jobi L.. It can provide some reference for further study on the relationship between the pharmacological action of Coix lachryma -jobi L. ?and the structure activity relationship and mechanism of the compounds.

[Key words] Coix lachryma -jobi L.; Chemical constituents; Pharmacological action; Antitumor

薏苡（Coix lachryma -jobi L.）為禾本科（Gramineae）薏苡屬（CoixL.）草本植物，在中藥學(xué)課本中，它的干燥成熟種仁稱為薏苡仁，薏苡仁為很常用的中藥，其味甘、淡，性涼，歸脾、胃、肺經(jīng)，有利水滲濕、健脾止瀉、除痹、排膿、解毒散結(jié)的功效[1]。薏苡仁可以藥食兩用，早期的學(xué)者主要研究了薏苡仁有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的化學(xué)成分，包括碳水化合物、氨基酸、脂肪、蛋白、微量元素、食物纖維和維生素等[2]，后期應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)對(duì)薏苡莖葉提取物和薏苡仁提取物進(jìn)行研究，鑒定了其中55個(gè)組分，主要為醇類、醛類、烷類、酮類、酸類、酯類，另外發(fā)現(xiàn)4個(gè)含硫雜環(huán)或含雜氮環(huán)類化合物[3]。薏苡的藥理作用廣泛，主要有抗腫瘤、提高機(jī)體免疫力、抗氧化、降血脂、降血糖和抗炎鎮(zhèn)痛等作用[4-5]，近年來(lái)，越來(lái)越多的人們關(guān)注薏苡仁的藥理作用和保健功能，本文主要從薏苡仁、莖、葉的化學(xué)成分和藥理作用兩方面展開(kāi)論述，為后人深入研究薏苡、開(kāi)發(fā)薏苡的價(jià)值提供參考。

1 薏苡的化學(xué)成分研究概況

1.1 脂肪酸及其脂類

1961年，日本學(xué)者Ukita等[6]第一次從薏苡仁中分離出薏苡仁脂，并鑒定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，后來(lái)又研究其藥理活性，推測(cè)薏苡仁脂是薏苡仁的一種具有抗癌活性的化學(xué)成分。1990年，日本學(xué)者Tokuda等[7]又從薏苡中分離出另一種脂肪酸甘油酯：α-單亞麻酯，該化合物可能具備抗腫瘤活性。雷正杰等[8]研究出薏苡中含有棕櫚酸、油酸、亞油酸、硬脂酸等化學(xué)成分，以及各化學(xué)成分與甘油形成的甘油酯。

1.2 內(nèi)酰胺和酰胺類化合物

Lee等[9]、Chung等[10]對(duì)薏苡糠中的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)有內(nèi)酰胺類化合物，如Coixspirolactam A、Coixspirolactam B、Coixspirolactam C、Coixspirolactam D、Coixspirolactam E、Methyl dioxindole-3-acetate、Coixlactam、Isoindol-1-one。Huang等[11]從薏苡谷殼中發(fā)現(xiàn)了酰胺類化合物神經(jīng)酰胺。

1.3 甾醇和三萜類化合物

薏苡中包含甾醇類和三萜類化合物，目前已發(fā)現(xiàn)報(bào)道的有阿魏酰菜子甾醇（feruloyl campeaterol）、阿魏酰豆甾醇（feruloyl stigmasterol）、α，β，γ-谷甾醇、Feruliyl ?phytosterol、豆甾醇和油菜甾醇[4]。Satoshi等[12]從薏苡仁中獲得了2個(gè)三萜類化合物：friedelin和isoorinol，此外譚冰等[13]和史柳芝等[14]也在薏苡莖葉中發(fā)現(xiàn)了植物甾醇和三萜類化合物。

1.4 黃酮類化合物

Chung等[10]、Huang等[11]、Chen等[15]研究發(fā)現(xiàn)薏苡仁和薏苡糠中含有多種黃酮類化合物，包括圣草素、柚皮素、異甘草素、芒柄花黃素、高北美圣草素、5，7-Dihydroxychromone、金圣草黃素、橙皮素、Davidigenin、紅桔素、5-Hydroxy-7-methoxychromone、3，4'，5，7，-Tetramethoxyflavone、甘草素等[15-16]。

1.5 多糖類化合物

當(dāng)前從薏苡仁中獲得了多種多糖類化合物，包含中性葡聚糖1～7，薏苡多糖A、B、C（Coixan A， B， C），以及酸性多糖CA-1和CA-2[16]。

1.6 生物堿類化合物

目前僅發(fā)現(xiàn)一個(gè)生物堿類化合物，它是從薏苡仁的水提取部位分離得到的，為四氫哈爾明堿的衍生物[16]，并且黃嬌等[17]通過(guò)比較閩產(chǎn)薏苡種皮與薏苡仁的化學(xué)成分發(fā)現(xiàn)，薏苡種皮中含有生物堿成分，譚冰等[13]研究發(fā)現(xiàn)薏苡葉中含有生物堿成分。

1.7 其他類化合物

薏苡中還含有其他類化合物，如鞣制、強(qiáng)心苷、有機(jī)酸等[13-14]。

2 薏苡的藥理作用研究概況

早期不少學(xué)者研究薏苡仁的藥理作用，發(fā)現(xiàn)薏苡仁具有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，并且對(duì)離體的心臟、腸管和子宮等都有興奮作用[4]。近年來(lái)一些學(xué)者進(jìn)一步研究薏苡化學(xué)成分與藥理作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)薏苡仁、薏苡糠、薏苡根、薏苡谷殼、薏苡莖葉等某些溶劑提取物及部分單體化合物具有抗腫瘤，抗氧化，免疫調(diào)節(jié)，抗炎，降血糖、血鈣，引發(fā)子宮排卵和抑制胰蛋白酶等方面的藥理活性[4]。

2.1 抗腫瘤作用

盡人皆知薏苡仁油具有抗腫瘤作用，以薏苡仁中的酯類為主要有效成分研發(fā)的康萊特注射液，在我國(guó)醫(yī)治腫瘤的臨床方面得到廣泛的應(yīng)用。早期的日本學(xué)者中山宗春在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，薏苡仁的乙醇提取部位能夠減輕小鼠Ehrlich腹水癌引起的腹水潴留，第2年，他進(jìn)一步經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，薏苡仁丙酮提取液經(jīng)過(guò)乙醚萃取脫脂后，對(duì)小鼠Ehrlich腹水癌有抑制作用[18]。1984年，日本學(xué)者用熱丙酮萃取薏苡仁冷浸液，用萃取得到的熱丙酮部位來(lái)治療ICR系腹水癌細(xì)胞S180小鼠，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丙酮萃取物可以明顯延長(zhǎng)腹水癌小鼠的生存期限，并且后來(lái)經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)分析鑒定發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤活性的主要化學(xué)成分是不飽和脂肪酸（亞油酸）[18]。

朱曉瑩等[19]用薏苡莖葉的水、乙醇提取物，作用于人肝癌細(xì)胞HepG2、人胃癌細(xì)胞SGC-7901和人宮頸癌Hela細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)薏苡莖葉的水、乙醇提取物對(duì)這些細(xì)胞均有抑制作用。黃挺章等[20]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)薏苡莖醇提取物在一定程度上能夠抑制荷H22細(xì)胞小鼠體內(nèi)的肉瘤，并且發(fā)現(xiàn)薏苡莖醇提取物對(duì)小鼠肝臟有較好的保護(hù)作用，并對(duì)小鼠脾臟和胸腺也有一定保護(hù)作用。郭圣奇等[21]研究發(fā)現(xiàn)雖然薏苡莖水提取物的抗腫瘤作用較對(duì)照物環(huán)磷酰胺低，但其對(duì)肝及脾、胸腺免疫器官的不良反應(yīng)也比環(huán)磷酰胺小，可以作為一種抗腫瘤的理想藥物。林瑤等[22]建立小鼠腫瘤模型，用薏苡葉不同濃度的水提液和醇提液，來(lái)檢測(cè)薏苡葉提取物對(duì)S180肉瘤細(xì)胞的抑制作用，研究表明薏苡葉水提物與醇提物對(duì)S180肉瘤細(xì)胞都有抑制作用。林瑤等[23]通過(guò)研究薏苡莖、葉石油醚部位的體外抗腫瘤活性發(fā)現(xiàn)，薏苡莖、葉提取液的石油醚部位對(duì)人宮頸癌細(xì)胞Hela、肝癌細(xì)胞HepG2和胃癌細(xì)胞SGC-7901體外生長(zhǎng)均有抑制作用。

薏苡仁酯（coixenolide）對(duì)宮頸癌U14細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用[6]，張明發(fā)等[24]研究發(fā)現(xiàn)薏苡仁油能夠有效抑制人宮頸癌HeLa細(xì)胞的增殖;薏苡仁油可以抑制人卵巢癌細(xì)胞和移植人乳腺癌Bcap-37細(xì)胞生長(zhǎng)，對(duì)移植于裸鼠的PC-3M前列腺腫瘤也有抑制作用。韓蘇夏等[25]研究發(fā)現(xiàn)，薏苡仁酯可通過(guò)外源性途徑引起HeLa細(xì)胞凋亡。李毓等[26]研究了薏苡仁酯對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的放射敏感性的影響，發(fā)現(xiàn)薏苡仁酯對(duì)腫瘤放射治療具有增敏作用，放射增敏率為7.19%～26.28%，薏苡仁油及其有效成分薏苡仁酯對(duì)頭頸部癌有直接的抑制作用，也可通過(guò)提高機(jī)體的免疫功能間接殺傷癌細(xì)胞[27]。

2.2 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能

薏苡仁具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。王彥芳等[28]發(fā)現(xiàn)薏苡仁多糖的不同組分，對(duì)脾虛水濕不化大鼠模型的免疫功能降低具有拮抗的作用，薏苡仁多糖及其拆分的組分在一定程度上能夠提高機(jī)體的免疫防御作用和恢復(fù)機(jī)體的自我免疫功能。屈中玉等[29]研究注射用薏苡仁油對(duì)大腸癌術(shù)后患者的免疫功能和無(wú)進(jìn)展生存期的影響，通過(guò)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，注射薏苡仁油的患者的無(wú)進(jìn)展生存期得到了增長(zhǎng)，化療的不良反應(yīng)也低于未聯(lián)合注射薏苡仁油的患者，并且研究結(jié)果還表明，注射用薏苡仁油能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)免疫球蛋白表達(dá)水平，從而影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，發(fā)揮抗腫瘤作用。

2.3 降血糖作用

薏苡仁多糖能夠明顯減低機(jī)體內(nèi)血糖含量。徐梓輝等[30]研究薏苡仁多糖對(duì)正常小鼠、四氧嘧啶導(dǎo)致的糖尿病模型小鼠和腎上腺素導(dǎo)致的高血糖小鼠等體內(nèi)血糖含量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與各模型對(duì)照組比較，薏苡仁多糖可以明顯降低小鼠體內(nèi)血糖含量，實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)薏苡仁多糖對(duì)小鼠的降血糖作用還與給藥途徑有關(guān)，口服給藥沒(méi)有發(fā)揮降血糖效果。

2.4 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎作用

吳建方[31]通過(guò)研究薏苡仁冷水和熱水提取物對(duì)小鼠的抗炎、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，發(fā)現(xiàn)薏苡仁水提取物給藥后的二甲苯誘發(fā)炎癥的小鼠的耳廓腫脹程度較對(duì)照組輕，薏苡仁水提取物對(duì)小鼠有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，且作用效果與劑量成正比。鄭紅霞等[32]以膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠為模型，研究薏苡仁酯的抗炎作用和調(diào)節(jié)免疫作用，發(fā)現(xiàn)注射薏苡仁酯后，小鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)較模型對(duì)照組低，關(guān)節(jié)炎癥狀減輕，同時(shí)發(fā)現(xiàn)薏苡仁酯能夠提升模型小鼠外周血Foxp3+ CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平。岳靜[33]通過(guò)研究薏苡仁及其組分對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎作用發(fā)現(xiàn)，薏苡仁蛋白和薏苡仁揮發(fā)油對(duì)大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著效果，可以降低佐劑導(dǎo)致的大鼠足趾腫脹程度，此外薏苡仁及其組分還具有鎮(zhèn)痛作用。

2.5 抗菌作用

羅繼[34]的實(shí)驗(yàn)研究表明，薏苡種仁中的某些蛋白組分具有抗真菌活性，對(duì)綠色木霉菌、小麥赤霉病菌、楊樹(shù)潰瘍病菌等具有抗性，并且從薏苡中分離鑒定出了兩個(gè)新的抗菌蛋白。有研究報(bào)道用甲醇提取薏苡種子的黃化幼苗，并從甲醇提取物中分離鑒定獲得了茚類化合物3，5-Dimethoxy-1H-inden-1-one，表明該化合物對(duì)細(xì)菌、真菌、酵母菌均有作用，是第一次公開(kāi)報(bào)道的從植物中分離出的抗菌成分，也是對(duì)三種不同菌類均會(huì)產(chǎn)生拮抗作用的成分[16]。

2.6 抗氧化活性

薏苡具有抗氧化活性，覃麗等[35]通過(guò)鉆研薏苡莖多酚的抗氧化活性發(fā)現(xiàn)，薏苡莖多酚對(duì)O2-·、·OH和DPPH自由基均有一定的清除能力，具有良好的體外抗氧化活性。陳雯靜等[36]從清除ABTS+自由基、總還原能力和清除羥自由基能力等方面探索薏苡莖各極性溶劑提取物的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)其不同提取物都有一定的抗氧化活性。薏苡仁谷殼的甲醇提取物能夠清除DPPH自由基，在生物活性的篩選下，其甲醇提取物經(jīng)過(guò)分離純化，在正丁醇萃取部位得到6個(gè)化合物，這6個(gè)化合物都表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗氧化活性[9]。

2.7 其他藥理作用

通過(guò)服用以薏苡仁為主藥的方劑，長(zhǎng)期沒(méi)有排卵的患者的身體得到很大改善。薏苡仁的某些提取物可以引發(fā)金色倉(cāng)鼠排卵，其中阿魏酰菜子甾醇和阿魏酰豆甾醇是促進(jìn)排卵的活性化合物[5]，薏苡仁水提取物還具有引發(fā)胚胎毒性的作用，可以加快懷孕大鼠子宮收縮性[4]。

3 問(wèn)題與展望

薏苡資源豐富，全國(guó)均有栽培，且可以藥食兩用。我國(guó)是癌癥的高發(fā)地區(qū)，很多人死于惡性腫瘤，很多年來(lái)治療癌癥多使用放療和化療手段，但大多對(duì)機(jī)體的免疫機(jī)制產(chǎn)生損害，使機(jī)體本身依靠免疫力對(duì)腫瘤的防御拮抗能力降低，并且會(huì)有很多不良反應(yīng)，導(dǎo)致放化療治療癌癥的概率逐漸降低，而天然藥物副作用低，擁有悠久的歷史和幾千年的臨床試驗(yàn)，具有很大的研究?jī)r(jià)值，因而尋找合適的天然藥物來(lái)治療腫瘤成為一個(gè)重要的研究方向，其中薏苡仁的藥理作用廣泛，其抗腫瘤作用已成為很多學(xué)者研究癌癥的熱點(diǎn)。天然藥物發(fā)揮治療作用一般是由多種成分共同合作，其抗腫瘤作用機(jī)制可能涉及多成分、多途徑、多靶點(diǎn)，要完全闡明薏苡仁的抗腫瘤作用機(jī)制，還需要進(jìn)一步研究。此外，抗腫瘤藥物普遍具有很高的毒性，會(huì)損傷肝臟、脾、胸腺等免疫器官，而薏苡仁抗腫瘤時(shí)毒性很低，這是一個(gè)非常顯著的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于將薏苡仁作為預(yù)防癌癥或治療癌癥的日常食療產(chǎn)品的研發(fā)具有一定的參考意義[5]。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外主要研究的是薏苡仁的抗腫瘤效用，對(duì)薏苡的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究得很少，對(duì)薏苡非種子部位也沒(méi)有深度開(kāi)發(fā)利用，如果能夠深入研究薏苡，將會(huì)對(duì)抗癌、抗菌、降血糖、保健品與護(hù)膚品等的開(kāi)發(fā)提供有利的新方向，并且如果能更多地開(kāi)發(fā)利用我國(guó)薏苡資源，大幅度提高其附加值，不僅可以提高資源利用，而且可以提高我國(guó)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展，其應(yīng)用前景值得開(kāi)發(fā)[5]。

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（收稿日期：2018-03-30 ?本文編輯：張瑜杰）