健脾利水方聯合白細胞介素2腹腔灌注治療卵巢癌臨床評價*

李秀偉，薛新建，王麗欣

（河北省石家莊市欒城人民醫院，河北 石家莊 051430）

現階段，臨床卵巢癌以保守治療為主，旨在抑制惡性腫瘤生長、轉移，延長生存期。中西醫結合的方法逐漸被應用于卵巢癌的治療。健脾利水方有健脾補氣、活血化瘀等功效。白細胞介素2（IL-2）可通過誘導自然殺傷細胞及分泌淋巴毒素等途徑抑制腫瘤細胞的增殖[1]。本研究中觀察了健脾利水方聯合IL-2腹腔灌注治療卵巢癌的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：西醫診斷參照《2016 NCCN卵巢癌臨床實踐指南（第1版）》[2]。中醫診斷依據《腫瘤中醫診療指南》[3]，并進行分型，主癥：腹部有包塊，腹痛如刺，帶下量多，陰道出血；次癥：納差倦怠、乏力、大便溏薄、小便短少；舌脈：舌胖、有齒痕、暗紅，苔薄白，脈細滑或濡細。

納入標準：符合中西醫診斷標準并經病理學診斷證實；預計生存期限超過6個月；心、肝、腎功能正常，可耐受化學治療；有可測量病灶。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：轉移性卵巢癌；合并臟器功能障礙；骨髓造血系統功能異常；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫院2016年8月至2017年12月收治的卵巢癌患者70例，按治療方法的不同分為對照組和試驗組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=35）

1.2 方法

兩組患者均行常規化學治療（簡稱化療），予135 mg／m2紫杉醇注射液（北京協和藥廠，國藥準字H10980069，規格為每支5 mL∶30 mg）靜脈滴注1次，24 h后予75 mg／m2注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格為每支10 mg）靜脈滴注1次；配置注射用重組人白介素-2（IL-2，北京四環生物制藥有限公司，國藥準字S10970015，規格為每瓶100萬U∶0.9 mL）100萬U及注射用地塞米松磷酸鈉（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H20051748，規格為每支5mg）10 mg溶入0.9%氯化鈉注射液2 000 mL，腹腔灌注，灌注后指導患者變換體位，確保腹腔內藥物可均勻分布，以21 d為1療程，持續治療6個療程。試驗組加用健脾利水方治療，組方為黨參、黃芪、枸杞子、女貞子、當歸、阿膠、竹茹各10 g，茯苓皮、雞血藤各20 g，陳皮、大腹皮、桑白皮、仙鶴草、蛇舌草各15 g，半夏9 g，甘草5 g，三七3 g，加水煎煮至400 mL，每日1劑，早晚溫服，21 d為1療程，治療6個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：采集患者空腹靜脈血，常規離心后，采用酶聯免疫吸附法測定血管內皮生長因子（VEGF）、血管內皮生長因子受體1（VEGFR1）、血管內皮生長因子受體 2（VEGFR2）水平。

臨床療效：病灶全部消失，且1個月以上未見新病灶，為完全緩解（CR）；病灶較化療前縮小 1／2，且無病灶增大，為部分緩解（PR）；病灶無縮小或增大，為穩定（SD）；病灶較治療前增大1／4，或可見新病灶，為進展（PD）。有效 =CR+PR[4]。

不良反應：統計兩組患者惡心嘔吐、血小板計數下降、中性粒細胞減少、頭暈頭痛、脫發、肝腎功能受損等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表 2至表 4。

3 討論

20世紀80年代至今，順鉑類聯合化療方案被當作卵巢癌的一線化療方案，有效率可達70.0%～80.0%，但5年生存率僅為30.0% ～40.0%[5]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=35]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=35]

表4 兩組患者VEGF及VEGFR水平比較（± s，pg／mL，n=35）

表4 兩組患者VEGF及VEGFR水平比較（± s，pg／mL，n=35）

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健脾利水方由多味中藥組方，有健脾利水、活血化瘀功效。方中黨參、黃芪健脾益氣[8]；枸杞子、女貞子補腎填精[9]，當歸、雞血藤、三七活血生血、祛瘀生新[10]，竹茹滌痰開郁[11]，茯苓皮、大腹皮、桑白皮、半夏利水消腫、燥濕化痰[12]，蛇舌草清熱解毒[12]，甘草調和諸藥。臨床使用可改善脾腎功能，祛除瘀血與痰濕，抑制卵巢腫瘤增殖。現代藥理學研究表明，黨參可直接對垂體產生作用，發揮增強免疫功能、造血功能等功效[13]；雞血藤具有抗腫瘤、免疫調節、增強造血功能等作用[14]；三七中的三七皂苷可直接殺滅腫瘤細胞，并誘導腫瘤細胞凋亡，或通過刺激免疫功能上升達到抗腫瘤效果[15]。卵巢癌發生后，患者免疫功能下降，自然殺傷細胞、T淋巴細胞等無法正常發揮清除腫瘤細胞的作用，而上述細胞的增殖基于IL-2[16]。本研究結果顯示，試驗組有效率明顯高于對照組（P＜0.05），且VEGF及其受體水平明顯優于對照組（P＜0.05）。健脾利水方聯合IL-2治療卵巢癌時，前者主要發揮健脾益氣、利水滲濕等作用，后者主要發揮免疫調節作用，二者發揮協同作用，標本兼治，可有效殺滅、清除腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞增殖，進而使促進腫瘤細胞增殖的VEGF及其受體水平下降。兩組不良反應發生情況相似（P＞0.05），提示聯合用藥不會增加不良反應。

綜上所述，健脾利水方聯合IL-2治療卵巢癌療效顯著，可有效降低VEGF和VEGFR水平，且不增加不良反應。但本研究僅為臨床研究，樣本量較小，未行長期隨訪，也未開展動物試驗，尚需進一步探討該方案治療卵巢癌的臨床價值。