風濕祛痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉治療強直性脊柱炎臨床研究*

羅 琳，伍光輝，羅 壽，羅映超，鄒永根

（西南醫科大學附屬中醫醫院骨科，四川 瀘州 646000）

強直性脊柱炎屬慢性炎性免疫疾病，病因尚不明確，也無根治方法[1]。治療藥物以非甾體類抗炎藥為主，如雙氯芬酸鈉緩釋片，消炎、鎮痛效果顯著，但不良反應較大，且部分患者使用后療效不佳[2]。中醫學理論認為，強直性脊柱炎與腎陽虛弱、寒邪入侵所致氣血不暢、寒邪濕邪內盛及瘀血阻滯筋骨、經脈密切相關[3]，治療應以祛風濕、活經絡、止疼痛為主。風濕祛痛膠囊以二妙散為主方加減而成，是治療風濕骨病的代表方劑[4]。本研究中觀察了風濕祛痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉緩釋片治療強直性脊柱炎的療效及對血清免疫球蛋白和炎性因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會風濕病學分會《強直性脊柱炎診斷及治療指南》診斷標準[5]；年齡18～60歲；近4周內未使用過治療強直性脊柱炎的皮質激素類藥物及免疫抑制劑；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者對研究知情，并簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期或哺乳期；嚴重心腦血管、肝、腎及血液系統原發疾病；疾病晚期嚴重關節畸形，其他風濕性疾病及精神疾病；重度營養不良；對擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2014年8月至2017年1月收治的患者86例，按隨機數字表法分為對照組（41例）和觀察組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均采用常規對癥治療，口服雙氯芬酸鈉緩釋片（國藥集團致君＜深圳＞坪山制藥有限公司，國藥準字 H10970209，規格為每片 0.1 g），每次 0.1 g，每日1次；同時囑患者注意日常生活中維持正常姿勢活動，鼓勵采用適當的運動方式和運動量進行體育鍛煉，保持脊柱的生理彎曲，防止畸形。觀察組患者加服風濕祛痛膠囊（通化金馬藥業集團股份有限公司，國藥準字Z20020129，規格為每粒0.3 g），每次5粒，每日3次。兩組患者均連續用藥8周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

免疫因子及炎性因子：分別于治療前和治療8周后抽取患者空腹肘靜脈血，取2份，1份采用美國雅培公司C8000型全自動生化分析儀及其配套試劑檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）水平；1份于室溫下靜置1 h，以13 cm為半徑、3 000 r／min離心10 min，分離血清，置-20℃冰箱保存，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素 4（IL-4）、白細胞介素23（IL-23）水平，檢測儀器為美國Bio-Rad全自動酶標儀，檢測試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，嚴格按說明書操作。

疼痛、活動及功能情況：患者自行采用視覺模擬評分（VAS）法[6]評價腰骶脊背和關節疼痛，分數越高表示疼痛越劇烈。采用巴氏強直性脊柱炎活動指數（BASDAI）和巴氏強直性脊柱炎功能指數（BASFI）評價活動功能[5]，分數越低則活動功能越好。

療效判定標準[7]：痊愈，脊柱功能基本恢復正常，臨床癥狀基本消失，X線攝片顯示有明顯改善，血沉恢復正常；顯效，脊柱功能明顯改善，受累關節臨床癥狀緩解，X線攝片顯示有改善，血沉明顯下降；有效，脊柱功能有所改善，受累關節臨床癥狀減輕，血沉下降；無效，臨床癥狀無緩解，脊柱功能無改善，甚至出現惡化，血沉無明顯變化，甚至有升高。以前三者合計為總有效。

安全性：記錄治療過程中患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表 2至表 7。

表2 兩組患者免疫球蛋白水平比較（± s，g／L）

表2 兩組患者免疫球蛋白水平比較（± s，g／L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3、表4、表7同。

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表3 兩組患者疼痛評分變化情況比較（± s，分）

表3 兩組患者疼痛評分變化情況比較（± s，分）

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表4 兩組患者活動指數和功能指數評分變化情況比較（± s，分）

表4 兩組患者活動指數和功能指數評分變化情況比較（± s，分）

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表5 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

表7 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

表7 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s）

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3 討論

強直性脊柱炎為慢性、進展性、風濕性疾病，西醫臨床一般采用非甾體抗炎藥、糖皮質激素、生物制劑等改善癥狀，但前兩類藥長期使用產生的不良反應較多[8]。生物制劑雖療效肯定，但價格昂貴[9]。

中醫學理論認為，強直性脊柱炎屬“痹癥”“脊強”“竹節風”范疇，主要病機為腎陽虛弱，寒邪深侵[10]。風濕祛痛膠囊主要由黃柏、蒼術、威靈仙、雞血藤組方。方中黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，蒼術健脾燥濕、祛風散寒，二藥合用，使體內停聚的水濕、痰濁排出，以回筋骨之痿軟，且威靈仙擅祛風除濕、通絡止痛，雞血藤補血活血、除痹通絡，諸藥合用治療痹痛寒熱錯雜證效果較好[11]。本研究結果顯示，加用風濕祛痛膠囊可更好地緩解疼痛、僵硬、活動受限等癥狀，減輕痛苦，提高活動能力。

強直性脊柱炎的發病機制較復雜，自身免疫異常是其重要的發病機制。已有研究顯示，與炎性因子、免疫球蛋白在強直性脊柱炎的發生和進展過程中有關鍵作用[12]。TNF-α是機體炎性反應的啟動因子，可加重局部組織炎性細胞浸潤，促進破骨細胞溶骨，已被證實參與強直性脊柱炎的發生和進展[13]。IL-4和IL-23也參與炎性反應過程，通過作用于不同的細胞直接或間接參與骨破壞；IL-23還可上調TNF-α和IL-4的表達，刺激軟骨細胞、滑膜組織產生基質金屬蛋白酶，誘導滑膜炎癥、促進軟骨基質降解[14]。本研究中，兩組患者治療后各炎性因子水平均明顯下降，且觀察組降幅均大于對照組。這是因為風濕祛痛膠囊中很多有效成分有很好的抗炎作用[11]。機體免疫球蛋白水平直接反映體內的病理情況，目前臨床一般檢測IgA，IgM，IgG水平。強直性脊柱炎患者常表現為持續性血清IgA濃度升高（活動期升高更明顯），IgG也呈上升趨勢，且其水平與病情程度呈正相關。本研究中，觀察組患者治療后IgA和IgG水平下降幅度均大于對照組，提示加用風濕祛痛膠囊可更好地調節異常的免疫功能。這與方中黃柏、獨活、全蝎、地龍、桂枝等藥物均可改善免疫功能有關[15]。兩組不良反應發生率相當。

綜上所述，風濕祛痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉緩釋片治療強直性脊柱炎，療效顯著，可緩解疼痛程度，調節免疫球蛋白水平，降低血清炎性因子水平，且安全性較好。