探討甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療高催乳素血癥的療效及毒副作用

楊粉鳳

江蘇省鹽城市大豐區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇鹽城 224100

高催乳素血癥指的是機體血清中催乳素水平持續(xù)較長時間處于正常水平之外[1]。高催乳素血癥可能引起男性陽痿、性欲減退，導致女性閉經(jīng)、溢乳、不孕[2]。臨床發(fā)現(xiàn)多種原因都可能導致高催乳素血癥，且多是不同原因共同作用的結(jié)果?；颊吲R床會有月經(jīng)量減少、月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng)表現(xiàn)，部分患者可能同時出現(xiàn)多毛、不育、溢乳[3]。臨床選擇溴隱亭口服是治療這一疾病的重要方法，療效明顯，不過副作用也較明顯，會影響患者依從性，從而影響整體治療效果[4]。所以必須積極探求其他療效滿意且副反應少的新藥物進行治療，該院選擇甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療高催乳素血癥，顯示有良好效果，該研究以該院2017年4月—2018年4月60例患者為對象，具體分析這一藥物的應用效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以該院收治的高催乳素血癥患者60例為對象進行研究，隨機將患者分為2組，觀察組30例，年齡：23～38歲，年齡平均（30.55±5.92）歲；血清催乳素水平在 3.412～12.52 nmol/L之間的患者有28例，血清催乳素水平高于12.52 nmol/L的患者有2例。對照組30例，年齡：25～38歲，年齡平均（31.29±5.98）歲；血清催乳素水平在 3.412～12.52 nmol/L之間的患者有27例，血清催乳素水平高于12.52 nmol/L的患者有3例。2組一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

納入及排除標準：①納入標準：符合高催乳素血癥診斷標準：血清催乳素水平在超過2次檢查中均顯示在3.412 nmol/L及以上；患者對研究內(nèi)容知情同意，簽署同意書；患者對治療藥物不存在過敏反應；研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。②排除標準：肝腎功能嚴重障礙；合并腎上腺、多囊卵巢綜合癥、甲狀腺等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；處于妊娠期；處于哺乳期。

1.2 方法

對照組應用甲磺酸溴隱亭治療，服用2次/d，服用1.25 mg/次，持續(xù)用藥1周如果沒有嚴重副反應則提高劑量為2.5 mg/次，服用2次/d；繼續(xù)持續(xù)用藥1周如果沒有嚴重副反應則提高劑量為2.5 mg/次，服用3次/d，持續(xù)治療3～6個月。

觀察組應用甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療，服用2次/d，服用5 mg/次，持續(xù)治療4 d左右如果沒有嚴重副反應則提高一次劑量，每次增加5 mg/d，之后在沒有明顯副反應情況下以4 d為間隔持續(xù)增加劑量，最高可至60 mg/d，持續(xù)治療3～6個月。

2組患者在治療期間每個月都要測定一次血清催乳素水平，在催乳素水平下降到正常范圍后繼續(xù)治療3個月，這個期間慢慢降低劑量，觀察組減低到2.5～5.0 mg/d后維持，對照組減低到1.25～2.5 mg/d后維持。

1.3 觀察指標

血清催乳素水平：分別在治療開始前、治療1個月后、治療2個月后、治療3個月后分別測定兩組患者血清催乳素水平。測定 方法 患者在上午空腹狀態(tài)下保持持續(xù)1小時的靜坐，抽取患者靜脈血液為標本，進行血清分離后通過化學發(fā)光酶聯(lián)免疫法進行測定。

效果指標：比較兩組治療后月經(jīng)恢復正常時間、乳房溢乳停止時間，其中月經(jīng)恢復正常標準為月經(jīng)周期恢復到22～35 d之間，月經(jīng)期持續(xù)時間恢復到2～7 d之間。

毒副作用：比較兩組用藥后便秘、體位性低血壓、頭痛、乏力、惡心嘔吐各類毒副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析結(jié)果，（±s）表示血清催乳素水平、月經(jīng)恢復正常時間、乳房溢乳停止時間各項結(jié)果，[n(%)]表示毒副作用發(fā)生率，分別行t檢驗，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血清催乳素水平

兩組治療1～3個月的血清催乳素水平均明顯低于組內(nèi)治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療前兩組血清催乳素水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療 1、2、3 個月后觀察組與對照組血清催乳素水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1 所示。

表1 兩組患者治療前后血清催乳素水平變化比較[（±s），nmol/L]

表1 兩組患者治療前后血清催乳素水平變化比較[（±s），nmol/L]

組別 治療開始前 治療1個月后治療3個月后觀察組（n=3 0）對照組（n=3 0）治療2個月后t值P值1 1.1 5±0.5 8 1 1.2 0±0.5 3 0.3 4 8 6 0.7 2 8 7 2.9 8±0.3 5 2.9 5±0.4 4 0.2 9 2 3 0.7 7 1 1 2.5 4±0.3 2 2.6 6±0.3 9 1.3 0 2 9 0.1 9 7 8 1.5 0±0.2 9 1.4 8±0.2 7 0.2 7 6 5 0.7 8 3 2

2.2 效果指標

觀察組患者治療后月經(jīng)恢復時間略長于對照組，溢乳停止時間略短于對照組，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2 所示。

表2 兩組患者治療后月經(jīng)恢復及溢乳停止時間比較[（±s），d]

表2 兩組患者治療后月經(jīng)恢復及溢乳停止時間比較[（±s），d]

組別 月經(jīng)恢復時間 溢乳停止時間觀察組（n=3 0）對照組（n=3 0）t值 P值9 0.4 5±1 0.6 2 8 8.6 3±9.6 7 0.6 9 4 0 0.4 9 0 4 8 6.3 2±9.7 8 9 0.5 8±1 0.4 2 1.6 3 2 7 0.1 0 7 9

表3 兩組患者用藥后毒副作用發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 毒副作用

觀察組用藥后毒副作用發(fā)生率為16.67%，明顯低于對照組用藥后的毒副作用發(fā)生率40.00%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3 所示。

3 討論

當前臨床治療應用較多的藥物包括甲磺酸溴隱亭、甲磺酸α-二氫麥角隱亭、培高利特、卡麥角林，該研究主要就前面兩種藥物進行對照研究，甲磺酸溴隱亭屬于麥角堿衍生物，可經(jīng)人工方式合成得到，在垂體腫瘤、高催乳素血癥的治療中應用廣泛[5]。這一藥物能夠提升多巴胺受體的激動性，且能夠?qū)1、D2受體產(chǎn)生同時性作用，對血清催乳素的合成以及分泌產(chǎn)生抑制，縮小瘤體，縮短溢乳的持續(xù)時間，促進患者月經(jīng)以及排卵的正?；謴蚚6]。不過正因為這一藥物會對D1、D2受體產(chǎn)生同時性作用，所以患者容易出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、體位性低血壓等多種毒副作用，明顯影響患者治療依從度，一些患者甚至在后期拒絕接受治療，導致病情繼續(xù)惡化[7-8]。

該研究觀察組患者接受甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療，結(jié)果顯示患者治療1、2、3個月后血清催乳素水平均較治療前有明顯下降（P＜0.05），但與對照組治療后不同時間比較差異無統(tǒng)計學意義 (t=0.292 3、1.302 9、0.276 5，P=0.771 1、0.197 8、0.783 2)，類似研究顯示[9]，觀察組治療后60、90 d 血 清 催 乳 素 水 平 分 別 為 （19.31±4.32）ng/mL、（11.08±3.3）ng/mL，與對照組相同時間（18.82±3.98）ng/mL、（11.34±3.43）ng/mL，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），該研究結(jié)果與之存在一致性。另外該研究觀察組治療后月經(jīng)恢復時間、溢乳停止時間均與對照組差異無統(tǒng)計學意義(t=0.694 0、1.632 7，P=0.490 4、0.107 9)， 證實甲磺酸 α-二氫麥角隱亭用于高催乳素血癥患者治療中能夠獲得和甲磺 酸溴隱亭一致的效果，均能夠迅速降低血清催乳素水平，且能夠迅速恢復患者月經(jīng)周期，加快患者溢乳停止。分析甲磺酸α-二氫麥角隱亭的作用機制，其屬于一類多巴胺D2受體激動劑，具有高度選擇性，是在溴隱亭基礎上進一步改進得到的藥物，對于血清催乳素有更明顯的抑制作用[10]。有研究顯示，針對部分有溴隱亭抵抗表現(xiàn)的患者，或者對溴隱亭治療不耐受的泌乳素腺瘤患者，利用甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療能夠有效提升治療有效率[11]。另外發(fā)現(xiàn)，這一藥物因為半衰期較短，因此能夠適用于有妊娠要求的女性患者治療中[12]。在治療安全性方面，該研究觀察組毒副作用發(fā)生率為16.67%，明顯低于對照組用藥后的毒副作用發(fā)生率 40.00%（χ2=4.021 9，P=0.044 9）， 證實相較于甲磺酸溴隱亭，甲磺酸α-二氫麥角隱亭的應用能夠保證更高的安全性，雖然后者應用也會出現(xiàn)多種毒副作用，不過因為其具有高選擇性，所以即便患者出現(xiàn)毒副作用，在2～3周左右也能自行消失，且毒副作用的程度更輕，患者的依從度不會受到影響[13-14]。 綜上所述，甲磺酸α-二氫麥角隱亭治療高催乳素血 癥能夠獲得良好效果，且能夠明顯提升治療安全性，有推廣應用價值。