李海彬 馮巍 孫殿欽 陶麗新 劉相佟 王云峰 閆焱 楊興華 張靜波 郭秀花
100069 北京,首都醫科大學公共衛生學院流行病與衛生統計學系臨床流行病學北京市重點實驗室(李海彬、馮巍、孫殿欽、陶麗新、劉相佟、王云峰、閆焱、楊興華、郭秀花);100073 北京電力醫院健康管理部(閆焱);100077 北京市體檢中心(張靜波)
高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是由嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致。流行病學調查顯示,2009—2010年我國HUA的發病率高達8.4%[1];隨著社會經濟的發展,其發病率有逐年上升的趨勢[2-3]。HUA不僅與痛風有關,而且是冠心病、高血壓、慢性腎臟疾病和糖尿病等多種慢性疾病的獨立危險因素[4-6]。因此,需重視HUA的管理。多項研究發現HUA和體質指數(body mass index,BMI)有關[7-8],但局限于將BMI按照分類變量進行多因素分析,而缺少評估BMI連續性變化與HUA的關聯強度的劑量-反應關系的研究。本研究通過限制性立方樣條評估BMI連續性變化與HUA的劑量-反應關系。
本研究為橫斷面調查。納入2012年1月1日至12月31日在北京電力醫院進行健康體檢的、年齡在30~60歲的成年人群。最終納入8 866名體檢者,其中男性5 623名(63.4%),女性3 243名(36.6%);1 629例HUA患者(18.4%),其中男性患病率為24.9%(1 399/5 623),女性患病率為7.1%(230/3 243)。排除標準:冠心病、心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈旁路移植術后、冠狀動脈支架置入術后、卒中、胃癌及胃大部切除術后的體檢者。
由經過培訓的醫生和護士對體檢人群進調查。調查內容包括: (1)一般信息:年齡、性別、吸煙情況;(2)體格檢查:測量體檢人群的身高、體重,計算BMI;體檢者休息5 min后,坐立位使用汞柱式標準袖帶血壓計測量血壓3次,取平均值;(3)生化檢查:清晨空腹采集靜脈血樣,采用日本日立7170A自動分析儀測定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和尿酸(uric acid,UA)。
(1)超重和肥胖:按照《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》,BMI<18.50 kg/m2為體重過輕,18.50 kg/m2≤BMI<24.00 kg/m2為正常體重,24.00 kg/m2≤BMI< 28.00 kg/m2為超重,BMI≥28 kg/m2為肥胖;(2) HUA:男性血UA≥ 420 μmol/L,女性血UA≥ 350 μmol/L。

兩組的年齡、性別、吸煙、體質指數、血壓、血糖和血脂等均有顯著差異(均為P<0.05),見表1。
調整年齡、吸煙、收縮壓、舒張壓、血糖、TG、HDL-C和LDL-C,以BMI正常組為參照,多因素logistic回歸分析發現,超重男性(OR=1.68,95%CI:1.42~1.99)、肥胖男性(OR=2.16,95%CI:1.76~2.65)、超重女性(OR=1.59,95%CI:1.15~2.20)和肥胖女性(OR=2.77,95%CI:1.79~4.27)均有患HUA的風險(均為P<0.0001),見表2。
如圖1所示,女性人群中BMI與HUA呈線性趨勢(χ2=0.57,P=0.7521);男性人群中BMI與HUA呈非線性趨勢(χ2=15.49,P=0.0004)。

表1 兩組體檢者的基線特征比較

表2 BMI與HUA的logistic回歸分析
注:*調整因素:年齡、吸煙、收縮壓、舒張壓、血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇

圖1 男性、女性體質指數與HUA的劑量-反應關系
BMI與HUA關系密切。盧雪婷等[10]通過調查桂林市13 675名體檢者,發現BMI超標(≥25 kg/m2)人群患HUA的風險是正常人的2.52倍(95%CI: 2.27~2.79)。Chen等[11]亦在遼寧省中年人群中發現,超重(OR=1.95,95%CI:1.68~2.27)和肥胖(OR=3.53,95%CI: 2.97~4.17)均與HUA顯著相關。謝微波等[12]調查重慶市9 528名體檢人群HUA現狀,亦證實BMI與HUA的相關性。與既往研究結果一致,本研究顯示,BMI與HUA有關,調整年齡、吸煙、收縮壓、舒張壓、血糖、TG、HDL-C、LDL-C,男性和女性人群中BMI均與HUA顯著相關。
可能存在以下原因導致BMI與HUA相關:肥胖者更偏好高糖、高油、高鹽飲食,運動量小,導致能量攝入增加,嘌呤增多,尿酸生成增加[2]。同時,體內過多的脂肪攝入抑制尿酸的排泄,加劇HUA的發生。此外,超重、肥胖者易合并高血壓、糖尿病等疾病,胰島素抵抗導致尿酸的排泄減少[5]。因此,需重視控制體重,預防HUA。
然而,既往研究中BMI多為分類指標[7,10,13],易造成偏倚。在傳統的logistic模型中計算BMI分類與HUA間的關聯,不僅有主觀性,還損失了大量信息,易造成偏倚[14]。限制性立方樣條模型將定量數據與結局事件相結合,用連續性曲線的形式呈現出因變量OR值與連續性自變量的非線性關系,克服連續性變量對因變量的log轉換形式線性估計不直觀的缺陷,實現了非線性劑量-反應關系連續性呈現[9,15]。
本研究通過限制性立方樣條探索了BMI連續性變化與HUA在男性、女性中分別存在非線性和線性的劑量-反應關系,為HUA的預防提供支持。HUA與肥胖、飲食習慣關系密切,超重、肥胖者控制體重將有效預防HUA的發生。
利益沖突:無