強直性脊柱炎合并低高密度脂蛋白血癥的臨床特征及影響因素分析

李冬霞，陳穎穎 ，韓梅，陶慶文*

強直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎性疾病，會導致中軸關節和骶髂關節的漸進性改變，并可累及外周關節、肌腱韌帶附著點及其他組織，主要表現為炎性腰痛、脊柱僵硬、脊柱的永久性運動受限[1]。該病患病率高、致殘率高，有家族聚集傾向，是較嚴重的公共衛生問題。近年來高密度脂蛋白被公認為是對人體起保護作用的脂蛋白，通過促進膽固醇逆轉運，抑制低密度脂蛋白氧化修飾，抑制血管炎癥、血栓形成，促進內皮修復，抗細胞凋亡等發揮抗動脈粥樣硬化的作用已經成為共識[2]。此外，國外研究表明，高密度脂蛋白能夠抑制AS、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等疾病的免疫炎性反應[3-4]。低高密度脂蛋白血癥是血脂異常的一種，多隱匿發病，患者多是因體檢或檢查其他疾病時發現，臨床知曉率較低，為了解AS合并低高密度脂蛋白血癥的臨床特征，探索其影響因素，開展了本次調查研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016-01-01至2017-06-30在中日友好醫院中醫風濕病科住院的AS患者266例。納入標準：（1）符合1984年美國風濕病協會（ARA）修訂的AS紐約標準[5]；（2）年齡18～60周歲。排除標準：（1）不符合納入標準者；（2）結核病患者；（3）進展性惡性腫瘤或其他嚴重消耗性疾病，易合并感染及出血者；（4）妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集入組患者的臨床資料：性別、年齡、發病年齡、起病病程、確診病程、體質指數（BMI）、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、血脂四項（總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）、家族史、炎性反應類型（CRP＞0.8 mg/dl并伴有急性疼痛癥狀為急性炎性反應，CRP≤0.8 mg/dl且無急性疼痛癥狀為慢性炎性反應）、人白細胞抗原B27（HLA-B27）基因及基因亞型。

1.2.2 分組方法 根據高密度脂蛋白水平分組。AS合并低高密度脂蛋白血癥（低高密度脂蛋白血癥定義：高密度脂蛋白＜1.04 mmol/L）的患者納入AS合并低高密度脂蛋白血癥組，AS患者高密度脂蛋白水平正常的患者納入AS組。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析。正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用非參數檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher's確切概率法；采用多因素Logistic回歸分析AS合并低高密度脂蛋白血癥的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 共納入266例AS患者，其中AS合并低高密度脂蛋白血癥組179例（67.3%），AS組87例（32.7%）；男204例（76.7%），女62例（23.3%）。

2.2 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、發病年齡、BMI、ESR、CRP、總膽固醇、三酰甘油水平、有無家族史、炎性反應類型比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組起病病程、確診病程、低密度脂蛋白水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05，見表1）。本研究共有253例有效HLA-B27基因檢測資料，其中陽性223例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組150例，AS組73例），陰性30例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組17例，AS組13例），總陽性率為88.1%。兩組HLA-B27基因陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。在223例HLA-B27陽性患者中，有105例HLA-B27基因亞型有效資料，其中02型2例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組2例，AS組0例），04型59例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組48例，AS組11例），05型44例（AS合并低高密度脂蛋白血癥組25例，AS組19例）。兩組基因分型比較，差異有統計學意義（P=0.011）。

2.3 AS合并低高密度脂蛋白血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析 以AS是否合并低高密度脂蛋白血癥為因變量（賦值：否=0，是=1），以性別（賦值：女=0，男=1）、年齡、發病年齡、BMI、ESR、CRP、總膽固醇、三酰甘油水平、家族史（賦值：無=0，有=1）、炎性反應類型（賦值：慢性=0，急性=1）為自變量，納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，性別、總膽固醇、三酰甘油水平、家族史、炎性反應類型是AS患者合并低高密度脂蛋白血癥的影響因素（P＜0.05，見表2）。

3 討論

AS是以骶髂關節炎和脊柱附著點炎為主要癥狀的慢性炎性疾病，病因尚不明確。臨床中常用于評估AS病情的炎性指標以ESR和CRP為主，尚缺乏高密度脂蛋白與AS炎性指標相關性、AS合并低高密度脂蛋白血癥臨床特征的研究。因此研究AS合并低高密度脂蛋白血癥的臨床特征以及其影響因素意義重大。

表1 兩組間臨床資料比較Table1 Comparison of clinical data between two groups

表2 AS合并低高密度脂蛋白血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析Table2 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for AS with hypo-HDL

本研究結果顯示，AS合并低高密度脂蛋白血癥共179例（67.3%），遠高于戴璟等[6]研究報道的中國九省市成年人低高密度脂蛋白血癥的患病率（14.4%）。近年來，高密度脂蛋白被公認為是對人體起保護作用的脂蛋白，而低高密度脂蛋白血癥是心血管病、糖尿病的危險因素[7]。但本研究未納入合并疾病的觀察，相關研究還有待進一步開展。臨床上應多關注AS患者的高密度脂蛋白水平，減少其合并心血管病、糖尿病等疾病的風險。

本研究結果顯示，AS合并低高密度脂蛋白血癥患者發病早，平均年齡小，而高密度脂蛋白水平正常的AS患者發病偏晚，平均年齡較大，高密度脂蛋白可能是影響AS發病時間的因素之一，由于本研究未能獲知AS患者患低高密度脂蛋白血癥的年齡，兩者間的內在聯系仍需進一步研究。本研究結果顯示，AS患者男女比例為3.29:1，與近年AS流行病學研究結果相吻合[8]。且相較AS組，AS合并低高密度脂蛋白血癥組中男性比例、BMI均較高，且男性、三酰甘油水平升高是AS合并低高密度脂蛋白血癥的危險因素，與鄧玉玲等[9]的研究結果一致。因而，臨床上更應加強對男性AS患者血脂及BMI的管理。此外，AS合并低高密度脂蛋白血癥患者總膽固醇水平較低，多因素Logistic回歸分析結果顯示兩者呈負相關。總膽固醇與高密度脂蛋白存在包含關系，但由于研究的局限性，未進行血清膽固醇酯及載脂蛋白的檢測，兩者間的相關性仍需進一步探索。

本研究結果顯示，AS合并低高密度脂蛋白血癥患者炎性反應類型以急性炎性反應為主，炎性因子水平高，而高密度脂蛋白水平正常的AS患者炎性因子水平較低，與國內外相關研究結論一致[2-3]。因而，臨床中應重視合并低高密度脂蛋白血癥的AS患者的炎性因子水平，為AS的臨床治療提供幫助，但臨床上能否通過加強血脂管理來控制炎性因子水平仍需進一步研究證實。本研究結果顯示，HLA-B27基因陽性率為88.1%，與我國AS患者陽性率總體一致[10]。研究證明AS與遺傳因素有關，HLA-B27是其相關基因，且具有高度相關性[11]。本研究結果顯示，AS合并低高密度脂蛋白血癥組患者基因分型以04型〔64.0%（48/75）〕居多，05型〔33.3%（25/75）〕次之，02型〔2.7%（2/75）〕最少，AS組患者基因分型以05型〔63.3%（19/30）〕居多，04型〔36.7%（11/30）〕次之，無02型。兩組間HLA-B27基因分型有明顯差異。由于樣本量較小（105例），未進行不同基因分型間血脂水平的比較，其內在聯系需大樣本的臨床研究驗證。AS合并低高密度脂蛋白血癥患者AS家族史陽性率較高，多因素Logistic回歸分析也證實兩者具有相關性，因而應加強對AS家族史陽性患者高密度脂蛋白水平的管理。

綜上所述，AS合并低高密度脂蛋白血癥的患病率較高，男性、總膽固醇水平降低、三酰甘油水平升高、有AS家族史、急性炎性反應等均可使AS合并低高密度脂蛋白血癥的患病率升高。臨床上應加強對AS合并低高密度脂蛋白血癥患者血脂、體質量、炎性指標、合并疾病等方面的管理，關于HLA-B27基因分型與高密度脂蛋白內在聯系的研究也需進一步開展。

本研究的局限性：

本研究為單中心、回顧性研究，研究對象為住院患者，納入樣本量較少，可能存在偏倚，未來有待開展大樣本、多中心的研究。

作者貢獻：李冬霞進行文章的構思與設計，文獻收集，數據統計及論文撰寫；陳穎穎負責數據整理；韓梅負責統計分析的質量控制；陶慶文負責論文的質量控制和審校，對文章整體負責。

本文無利益沖突。