不同劑量阿魏酸鈉治療膝關節骨性關節炎療效觀察

吳紅林

膝關節骨性關節炎(KOA)是常見的膝關節慢性退行性病變之一，屬于骨關節病的一種。KOA患者由于膝關節骨之間摩擦，導致骨磨損和變形，病情呈進行性加重。肥胖、高齡、創傷和膝關節先天畸形是KOA的危險因素。KOA主要臨床表現為關節疼痛、腫脹、壓痛和活動受限[1]。目前，臨床上尚無KOA的根治性治療手段，輕者主要采用保守治療，如中藥外敷、關節腔封閉注射；嚴重者可采用膝關節置換治療。阿魏酸鈉是一種非肽類內皮素受體拮抗劑，具有擴張血管、增加一氧化氮的合成、清除氧自由基和抗菌消炎等作用[2]。因此，本研究旨在探討不同劑量阿魏酸鈉關節腔注射治療KOA的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015—2018年我院收治的KOA患者160例，診斷依據參照《外科學》相關標準[3]；本研究經醫院倫理委員會批準后開展。將患者隨機分為對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組各40例。各組患者基線資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納排標準 納入標準：有關節活動存在障礙，但未達手術標準；CT和(或)磁共振(MRI)證實存在關節面受損；對阿魏酸鈉或玻璃酸鈉成分無用藥禁忌；依從性好并且同意入組研究。排除標準：膝關節皮膚注射處存在皮膚病或感染性疾病；存在繼發性或者伴發性膝關節疾病，如風濕病、大骨節病或者骨腫瘤、骨質疏松等；不能配合隨訪或者不同意參與研究。

1.3 治療方法 對照組采用玻璃酸鈉注射液膝關節關節腔注射治療，玻璃酸鈉20 mg/次。其余治療組在對照組基礎上加用阿魏酸鈉注射液，低劑量組25 mg/次；中劑量組50 mg/次；高劑量組75 mg/次。四組患者均每周膝關節關節腔注射治療1次，療程共計5周[4]。

1.4 研究方法 觀察指標包括膝關節液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。其中，SOD和MDA檢測方法為比色法，TNF-α檢測方法為酶聯免疫吸附法。膝關節功能評價采用奎森功能演算指數(Lequesne評分)。該量表包括疼痛不適5項，最長行走距離1項，日常活動4項問題，共10個問題，測量時間大約需3～5 min，量表總分范圍1～24分，指數越高表明癥狀越嚴重[5]。本研究觀察時間點選擇在治療前和治療結束1周后(第6周)。

1.5 統計分析 采用SPSS 21.0軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組間比較采用方差分析，組內比較采用兩樣本均數t檢驗；計數資料以構成比表示，多組間比較采用R×C列聯表χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

各組治療前SOD、MDA、TNF-α和Lequesne評分差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，SOD呈上升趨勢，MDA、TNF-α和Lequesne評分呈下降趨勢，各組組內比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。而中劑量組和高劑量組指標優于低劑量組和對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；中劑量組和高劑量組之間，低劑量組和對照組之間差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

3 討論

KOA是老年患者膝關節常見的疾病之一，主要病理改變為膝關節骨質過度增生，關節腔狹窄，伴有滑膜增生、水腫、肥厚以及軟骨的纖維化、斷裂，嚴重者膝關節骨體游離，并暴露于關節腔。KOA早期治療原則為保護和修復膝關節，最大程度恢復膝關節功能[6]。早期KOA的治療手段主要為關節腔封閉注射藥物，常見藥物包括激素類和高分子多糖體類關節液成分。然而，由于KOA患者膝關節局部往往存在一定程度的炎性浸潤，因此應予以局部抗炎治療，以期提高療效[7]。長久以來，玻璃酸鈉是臨床上常采用的類關節液成分，玻璃酸鈉是一種高分子多糖體生物材料，為關節滑液的主要成分，是軟骨基質的成分之一，在關節腔內起潤滑作用，可覆蓋和保護關節軟骨，改善關節攣縮，抑制軟骨變性變化表面，改善病理性關節液。然而，玻璃酸鈉本身就是一種多糖成分，主要作用為潤滑關節，并無直接抗炎作用。阿魏酸鈉化學名稱為3-甲氧基-4-羥基-苯丙烯酸鈉，存在于多種藥用植物中，具有清除自由基、抗氧化、抗炎、解痙鎮痛等作用，目前已廣泛應用于動脈粥樣硬化、腦梗死、冠心病等循環系統疾病的治療[8]。本研究中，我們在玻璃酸鈉基礎上加用了阿魏酸鈉，旨在進一步強化封閉注射的效果。結果顯示，加用了魏酸鈉的治療組關節液中，SOD活性進一步提高，并進一步降低了MDA和TNF-α水平。而且，上述效果隨著阿魏酸鈉劑量的增加變得更為明顯。綜上所述，玻璃酸鈉聯合阿魏酸鈉，尤其是較高劑量的阿魏酸鈉關節腔注射治療KOA效果更佳，其機制可能與阿魏酸鈉抑制關節腔內炎性細胞因子、抗氧化和抑制自由基作用有關。

表1 各組患者基線資料比較

表2 各組患者炎性指標和膝關節功能評分比較