肥胖阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征血漿同型半胱氨酸水平的研究

張宏英　張龍華　陳紅霞

【摘要】 目的：初步探討血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）在肥胖阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）中的意義。方法：選取鼾癥患者，經多導睡眠呼吸監測后分為OSAHS組及單純鼾癥組，OSAHS組再根據體重指數分為肥胖OSAHS組和非肥胖OSAHS組。三組患者各30例。清晨空腹抽靜脈血離心后凍存，后期批量檢測血漿同型半胱氨酸、血脂、葉酸、維生素B12、維生素B6，三組間檢測值進行統計分析。結果：單純鼾癥組、非肥胖OSAHS組、肥胖OSAHS組Hcy、TC（total cholesterol，總膽固醇）、TG（triglyceride，甘油三酯）值漸升高，差異有統計學意義（P<0.05），三組間葉酸、維生素B12、維生素B6比較差異無統計學意義（P>0.05）。

結論：OSAHS患者Hcy水平升高，肥胖OSAHS組Hcy值更高，提示Hcy可能與肥胖OSAHS患者發生心腦血管疾病有關。

【關鍵詞】 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征; 肥胖; 血漿同型半胱氨酸; 心腦血管疾病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）08-000-03

A Study of Plasma Homocysteine in Obstructive Sleep Apnea-hypopnea Syndrome with Obesity/ZHANG Hongying，ZHANG Longhua，CHEN Hongxia.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（8）：-3

【Abstract】 Objective：To investigate the roles of plasma homocysteine（Hcy） in physiopathologic process of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome（OSAHS） with obesity.Method：After polysomnographic examination，90 habitual snorers were divided into simple snorer group and OSAHS group.The OSAHS group was continued to divide into OSAHS without obesity and OSAHS with obesity.Each group had 30 patients.Blood was drawn from each patient in the morning and all samples were frozen stored after processed within 2 hours.Plasma concentrations of Hcy，lipid，folic acid，Vitamin B12 and Vitamin B6 were measured for quantities and analyzed.Result：Hcy，total cholesterol，triglyceride，concentrations gradually increase among simply snorers，OSAHS without obesity group and OSAHS with obesity group，and the differences were significant（P<0.05）.The concentrations of folic acid，Vitamin B12 and Vitamin B6 were not different in 3 groups（P>0.05）.Conclusion：Patients with OSAHS has high plasma Hcy levels than simply snorers，OSAHS with obesity even has higher Hcy levels than OSAHS without obesity.Homocysteine may be related to physiopathologic process of centrum cerebrovascular disease in OSAHS patients with obesity.

【Key words】 Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Obesity; Plasma homocysteine; Centrum cerebrovascular disease

First-authors address：The Teaching Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350000，China

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）與心腦血管疾病發病率、病死率密切相關，肥胖是二者共同的危險因素。高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）會導致血管重構、血管壁脂肪積累，以及血小板功能紊亂等癥狀，進一步導致機體出現冠狀動脈粥樣硬化癥狀，與心腦血管疾病的發生發展密切相關。對于OSAHS患者，體重指數是否影響其血漿同型半胱氨酸水平？血漿同型半胱氨酸水平能否預測肥胖對OSAHS患者發生心腦血管疾病的風險？研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷及排除標準：OSAHS診斷參照阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（基層版）[1]，肥胖定義為體重超過標準體重的20%或以上，體重指數≥28 kg/m2[2]。排除標準：（1）晚期腫瘤;（2）近3個月服用各種維生素、維生素缺乏或可引起維生素代謝異常的內分泌疾病;（3）腎功能不全者;（4）自身免疫功能異常患者。選取因打鼾行多導睡眠監測患者，根據多導睡眠圖（polysomnographic，PSG）結果及體重指數分為單純鼾癥組、非肥胖OSAHS組、肥胖OSAHS組，三組患者各30例。

1.2 研究方法

1.2.1 PSG檢查 所有患者洗臉刮胡子后著寬松衣服進行睡眠監測，睡眠監測儀為澳大利亞Compumedics，Profusion PSG3軟件分析，睡眠時間至少6 h，首夜效應患者擇日再次行睡眠監測，監測結果人工判讀校正，睡眠參數選取睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、平均血氧飽和度（MeanSpO2）、最低血氧飽和度（MinSpO2）、血氧飽和度低于90%時間百分比（TS90%）、睡眠呼吸紊亂時間指數（RIT）。

1.2.2 血清標本準備 所有患者空腹10～12 h，次晨抽取靜脈血5 ml并在2 h內、4 ℃條件下進行離心、抽取血清冷凍保存，后期批量檢測。

1.2.3 檢測方法與試劑 Hcy使用美國德靈BN-2免疫分析儀經免疫比濁法測定。總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）運用Olympus2700全自動生化分析儀測定;葉酸、維生素B6（VitB6）、維生素B12（VitB12）采用化學發光法檢測。

1.3 統計學處理

運用SPSS 13.0統計軟件進行分析。計量資料用（x±s）表示，各試驗組間比較采用方差分析（ANOVA），兩兩比較用q檢驗，方差不齊采用秩和檢驗，計數資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

男女比例、吸煙量三組間差異無統計學意義（P>0.05），但是年齡、體重指數、頸圍、腰/臀圍比差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。三組間睡眠呼吸紊亂參數差異有統計學意義（P<0.05），兩兩比較發現肥胖OSAHS組AHI、MeanSpO2、MinSpO2、TS90%、RIT等睡眠參數與非肥胖OSAHS組比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。TG、TC、Hcy值在三組間比較差異有統計學意義（P<0.05），葉酸、VitB6、VitB12在各組間差異無統計學意義（P>0.05），見表3。采用協方差分析發現Hcy水平在肥胖OSAHS組中最高。

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一種越來越受到重視、具有潛在危險的睡眠呼吸障礙性疾病[1]，指患者在睡眠過程中由于上氣道完全或不完全阻塞致睡眠呼吸暫停和/或低通氣發生。由于呼吸暫停或低通氣致反復間歇性的低氧/復氧，增加氧化應激，引發全身重要靶器官心、肺、腦血管等的損害，是心肺腦血管疾病發生發展的危險因素。

OSAHS患者中肥胖患者比例高達50%～70%[3]，由于肥胖致胸腹圍、頸圍增大，上氣道脂肪堆積，解剖上的阻塞容易出現睡眠呼吸暫停或者通氣不足。另一方面，由于夜間出現反復呼吸暫停導致頻繁地憋醒，造成正常睡眠結構的破壞，可導致脂肪代謝障礙，促進了OSAHS患者肥胖的發生。本文研究結果顯示，肥胖OSAHS組多導睡眠監測結果提示AHI（睡眠呼吸暫停低通氣指數）、MeanSpO2（平均血氧飽和度）、MinSpO2（最低血氧飽和度）、TS90%（血氧飽和度低于90%時間百分比）、RIT（睡眠呼吸紊亂時間指數）均較非肥胖OSAHS組嚴重。相關研究也證實，肥胖患者的頸圍、腰圍、腰臀比、BMI與AHI有明顯的正相關（r=0.653、0.547、0.556、0.767，P<0.05） [4]。因此OSAHS與肥胖常常互為因果，肥胖的OSAHS患者出現心腦血管疾病的風險明顯大于非肥胖的OSAHS患者[5]。

OSAHS引起Hcy水平升高的可能與夜間反復缺氧、氧化應激有關。異常升高的Hcy通過氧自由基損傷內皮細胞，使其釋放一氧化氮（NO）進而清除Hcy的能力下降，從而導致動脈粥樣硬化的發生。張文莉等[6]研究發現OSAHS組血Hcy水平升高，差異有統計學意義。其他臨床研究還證實，OSAHS病情嚴重程度的指標AHI與Hcy水平呈正相關[7-8]。Yavuz等[9-10]研究認為OSAHS是高Hcy血癥的獨立危險因素。

李敏等[11]研究發現在高Hcy人群中，常見合并的危險因素分別是高血壓（71.92%）、血脂異常（60.88%）、肥胖（21.77%），可見同型半胱氨酸與肥胖也是密切相關。通過內質網應激和氧化應激反應，肥胖者機體出現脂質代謝異常、血小板功能紊亂、血管壁結構非酶糖化，引起血管狹窄、動脈硬化，加速心腦血管疾病的發生發展[12]。

肥胖OSAHS組較非肥胖OSAHS組同型半胱氨酸水平升高，非肥胖OSAHS組同型半胱氨酸水平高于單純鼾癥組，提示肥胖與OSAHS均參與了高同型半胱氨酸的發生，同型半胱氨酸可能與OSAHS患者心腦血管疾病的發生有關，且高同型半胱氨酸血癥與血葉酸、維生素B6和B12代謝無關。

參考文獻

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