多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧一線治療晚期胃癌臨床效果觀察

武新華

【摘要】 目的：分析多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧一線治療晚期胃癌的臨床效果及對CR、PR的影響。方法：按照隨機(jī)平行分組方法，將筆者所在醫(yī)院在2017年4月-2018年4月擷取的80例晚期胃癌患者分為甲組和乙組，各40例。甲組采用多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧治療，乙組采用替吉奧+奧沙利鉑治療，對比兩組的臨床效果。結(jié)果：甲組患者治療總有效率高于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，甲組和乙組免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD8+指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;但甲組CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于乙組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。甲組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.5%，低于乙組的45.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧治療晚期胃癌，能夠提高治療效果，改善患者的免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽; 奧沙利鉑; 替吉奧; 一線治療; 晚期胃癌; CR; PR

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.07.022 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）07-00-02

晚期胃癌患者多發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床上多通過手術(shù)+術(shù)后放化療方法處理，以此提高患者的生存質(zhì)量。當(dāng)前，我國胃癌發(fā)病率、病死率均較高，主要表現(xiàn)為上腹疼痛、貧血、黃疸等[1]。為有效改善晚期胃癌患者的臨床癥狀、生存質(zhì)量，應(yīng)采用科學(xué)、可行的化療方案治療，但近年來臨床方面并沒有對化療方案達(dá)成共識。晚期胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者常使用手術(shù)方法、術(shù)后放化療方法治療，從而有效改善患者的生存質(zhì)量。因此，為臨床治療晚期胃癌患者提供可靠的數(shù)據(jù)參照，切實提高晚期胃癌患者的生存質(zhì)量、生活質(zhì)量，本次研究選取近年來筆者所在醫(yī)院收治的80例晚期胃癌患者作為試驗對象，對比采用多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧治療、替吉奧+奧沙利鉑治療的效果，以及對CR、PR、免疫指標(biāo)、不良反應(yīng)情況等的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者所在醫(yī)院2017年4月-2018年4月共擷取80例晚期胃癌患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)診斷確診為晚期胃癌者，無化療禁忌者，患者均可見病灶，同時化療前心功能正常、肝功能正常、腎功能正常，預(yù)計生存時間為3個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他惡性腫瘤者、肝腎功能不全者、骨髓儲備異常者。通過隨機(jī)平行方式，分為甲組、乙組，每組40例。甲組男22例、女18例;年齡52～78歲，平均（65.8±6.7）歲。未分化癌8例、低分化腺癌12例、中分化腺癌14例、管狀腺癌3例、印戒細(xì)胞癌2例、黏液腺癌1例。病理分級中，低級19例、中高級21例。乙組男24例、女16例;年齡51～81歲，平均（66.2±6.8）歲。未分化癌9例、低分化腺癌12例、中分化腺癌13例、管狀腺癌4例、印戒細(xì)胞癌1例、黏液腺癌1例。病理分級中，低級17例、中高級23例。兩組患者的臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均簽署知情同意書，本次研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 方法

入院后，患者均接受相關(guān)檢查。甲組每日給予多西他賽（生產(chǎn)廠家：中國醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司;國藥準(zhǔn)字H20113410），60 mg/m2，靜脈滴注治療，時間為60 min。然后，采用奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：南京臣功制藥股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H20123183）靜脈滴注治療，時間為180 min，每次100 mg/m2，1次/d。口服替吉奧（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20100150），30 mg/m2，2次/d。乙組給予奧沙利鉑，在180 min靜脈滴注完成，每次劑量為130 mg/m2。聯(lián)合替吉奧口服治療，每次40 mg/m2，2次/d。

兩組治療時間均為3周（1個周期）。治療過程中，嚴(yán)格觀察兩組晚期胃癌患者的心肺功能、肝腎功能，如果化療期間患者無法耐受，應(yīng)結(jié)合具體狀況，合理調(diào)整化療藥物的劑量。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效的評價分為4個等級。完全緩解（CR）：靶病灶全部消除，無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物正常。部分緩解（PR）：靶病灶最大徑減小30%及以上。穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑減小<30%。進(jìn)展（PD）：靶病灶最大徑增加20%及以上，或是出現(xiàn)新的病灶。治療總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。比較兩組患者的CR率、PR率、治療總有效率。

免疫指標(biāo)檢測：對比兩組治療前后靜脈血分離淋巴細(xì)胞，外周血淋巴細(xì)胞的變化進(jìn)行監(jiān)測，主要指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對比

甲組患者治療總有效率高于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后免疫指標(biāo)對比

治療前，甲組和乙組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組CD3+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），甲組CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于乙組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對比

甲組中，胃腸道反應(yīng)2例、粒細(xì)胞減少2例、血小板減少1例、腹瀉1例、脫發(fā)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.5%（9/40）;乙組中，胃腸道反應(yīng)3例、粒細(xì)胞減少4例、血小板減少2例、腹瀉2例、神經(jīng)毒性3例、脫發(fā)3例、肝損害1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.0%（18/40）;甲組不良反應(yīng)發(fā)生率從低于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.528 3，P<0.05）。

3 討論

胃癌，為發(fā)病率病死率較高的病癥，臨床方面多采用手術(shù)、放化療治療，從而提高患者的生存質(zhì)量[2]。常用的單藥包括：絲裂霉素、氟尿嘧啶、蒽環(huán)類化療藥物，然而單純通過單藥治療的效果不理想[3-6]。聯(lián)合一線化療方案治療，可有效改善晚期胃癌患者的預(yù)后。替吉奧，為5-氟尿嘧啶衍（5-Fu）生物，第四代5-Fu衍生物復(fù)方制劑，口服抗癌藥物。可將活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，生物的利用度非常理想[7-8]。此外，替吉奧口服治療服藥簡便，易于被晚期胃癌患者所接受，藥品的主要成分包括：替加氟、極美斯特、奧替拉西鉀等，后者的特異性較強(qiáng)，因此可控制替加氟所致胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，提高晚期胃癌患者的耐受性。而多西他賽通過半合成提取紫衫針葉前體物所獲得，藥物作用和紫杉醇的作用基本一致，作用靶點為特異性結(jié)合細(xì)胞胃管β，可對細(xì)胞絲分裂M期進(jìn)行阻斷，將腫瘤細(xì)胞全部殺滅，并且能有效對腫瘤細(xì)胞分化進(jìn)行抑制，很好地發(fā)揮抗癌的效果，毒副作用較低[9]。奧沙利鉑，屬于第三代鉑類抗癌藥物，和順鉑在抗癌活性、不良反應(yīng)方面比較，存在明顯的優(yōu)勢。此外，奧沙利鉑還能結(jié)合DNA上的G，對其復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、腫瘤細(xì)胞生長等進(jìn)行阻滯[10-12]。可見，采用多西他賽+奧沙利鉑、替吉奧一線治療晚期胃癌患者，可達(dá)到較好的臨床效果，保證治療的安全性。本次研究結(jié)果顯示，甲組治療總有效率及治療后CD4+、CD4+/CD8+均優(yōu)于乙組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于乙組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明，通過多西他賽、奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合治療晚期胃癌，臨床效果非常理想。同時，能控制不良反應(yīng)發(fā)生率，提高晚期胃癌患者的耐受性和生存質(zhì)量，還可對胃癌細(xì)胞增值功能加以抑制。

總而言之，多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧一線治療晚期胃癌的效果較好，治療安全、可靠，并且能提高晚期胃癌患者的生存質(zhì)量及患者的免疫功能，具有臨床應(yīng)用和推廣價值。

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