阿立哌唑與利培酮對首發精神分裂癥患者認知功能及社會功能的影響

劉會國

[摘要] 目的 評價阿立哌唑與利培酮對首發精神分裂癥患者認知功能及社會功能的影響。 方法 選擇我院2016年7月～2018年6月收治的精神分裂癥患者60例為本次研究對象，按照隨機數字表法分為對照組30例與觀察組30例。對照組給予利培酮治療，觀察組給予阿立哌唑治療，對比兩組患者認知功能及社會功能改善情況。 結果 PANSS情況：治療前兩組患者的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），第12周時觀察組優于對照組，差異存在統計學意義（P<0.05）;第12周與治療前比較，觀察組組內評分存在統計學意義（P<0.05）;MCCB情況：治療前兩組患者的TMTA、SC、AN、NAB-Mazes數據比較，差異無統計學意義（P>0.05），第12周時除NAB-Mazes外其余因子觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;PSP情況：治療前兩組患者的PSP評分比較無統計學意義（P>0.05），第12周時兩組患者PSP評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;第12周與治療前比較，兩組組內評分均存在統計學意義（P<0.05）。 結論 阿立哌唑與利培酮用于治療精神分裂癥患者均能有效改善患者的社會功能，但阿立哌唑能夠顯著改善患者陰性癥狀與認知功能，值得臨床應用與推廣。

[關鍵詞] 阿立哌唑;利培酮;精神分裂癥;認知功能;社會功能

[中圖分類號] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）14-0023-04

[Abstract] Objective To evaluate the effects of aripiprazole and risperidone on cognitive function and social function in patients with first-episode schizophrenia. Methods Sixty patients with schizophrenia admitted to our hospital from July 2016 to June 2018 were enrolled in this study. According to the random number table method， 30 patients were divided into the control group and 30 patients were divided into the observation group. The control group was treated with risperidone， and the observation group was treated with aripiprazole. The cognitive function and social function improvement of the two groups were compared. Results PANSS： There was no significant difference in PANSS score between the two groups before treatment（P>0.05）. At 12 weeks， the observation group was superior to the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; At week 12， the scores of the observation group were statistically different from those before treatment（P<0.05）. MCCB： There were no significant differences in TMTA， SC， AN， and NAB-Mazes between the two groups before treatment（P>0.05）. At the 12th week， the other factors except NAB-Mazes were better in the observation group than in the control group（P<0.05）. PSP： There was no significant difference in PSP score between the two groups before treatment（P>0.05）. There was no significant difference in PSP score between the two groups at 12 weeks（P>0.05）. At week 12， the scores of both groups were statistically different from those before treatment（P<0.05）. Conclusion Both aripiprazole and risperidone can effectively improve the social function of patients with schizophrenia， but aripiprazole can significantly improve the negative symptoms and cognitive function of patients， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Aripiprazole; Risperidone; Schizophrenia; Cognitive function; Social function

精神分裂癥為一種慢性重型精神疾病，其病因及發病機制尚未完全明確，當前支持學說主要為神經遞質假說，另有研究表明精神分裂癥與神經損傷、神經營養、炎性反應等因素相關[1-2]。精神分裂癥主要包括陽性癥狀、陰性癥狀、沖動攻擊、認知損害及情感缺失，其中認知損害是影響患者日常生活能力及社會功能喪失的主要原因[3]。絕大部分精神分裂癥患者因為日常生活能力與社會功能下降甚至喪失，占用了大量醫療衛生資源，并因高致殘率與復發率給患者家庭與社會帶來了沉重的負擔。目前針對精神分裂癥的治療方式以藥物治療為主，藥物治療分為典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物[4]。典型抗精神病藥物中主要代表為氯丙嗪、氟哌啶醇，臨床效果肯定，但是會出現如過度鎮定、自主神經不良反應、錐體外系反應、心血管不良反應等。這類藥物不良反應往往以持續用藥更為顯著，患者甚至不耐受導致抗性不斷增加。非典型抗精神病藥物以利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮等為代表[5]，這類藥物因作用機制并不僅僅局限于多巴胺D2受體阻斷而廣泛應用于臨床，研究表明其療效、安全性、耐藥性、依從性等各方面均優于典型抗精神病藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年7月～2018年6月收治的60例精神分裂癥患者為本次研究對象，按照隨機數字表法分為對照組30例與觀察組30例。對照組：男19例，女11例;年齡19～61歲，平均（28.4±3.1）歲;病程2～32個月，平均（19.3±3.1）個月。觀察組：男18例，女12例;年齡19～62歲，平均（28.6±3.1）歲;病程2～31個月，平均（19.5±3.2）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ?①精神分裂癥符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）中關于精神分裂癥的相關診斷標準;②患者陽性與陰性癥狀量表（PANSS）分數≥60分;③經檢查患者血常規、心、肝、腎功能正常;④患者2個月內未使用抗精神病類藥物。⑤自愿參與本次研究。

1.2.2 排除標準 ?①患者合并嚴重軀體疾病，合并嚴重主要臟器功能障礙，合并嚴重內分泌、神經系統類疾病;②存在精神活性物質、藥物濫用情況者;③處于妊娠期、哺乳期婦女;④對阿立哌唑、利培酮等藥物過敏或禁忌者;⑤存在嚴重攻擊行為、自殺行為;⑥中途脫落患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 ?采用利培酮（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309）治療，起始劑量1 mg/d，2～3 d增加劑量至1 mg，最大日劑量為4 mg。

1.3.2 觀察組 ?采用阿立哌唑（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20041507）治療，起始劑量5 mg/d，2～3 d增加劑量至20 mg/d，最大日劑量為30 mg/d。兩組患者均進行為期3個月的治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 PANSS量表 ?采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）對患者精神分裂癥癥狀嚴重程度進行評價[6]。該量表由簡明精神病量表與精神病理評定量表合并改編而來。陽性量表7項（得分范圍7～49分）、陰性量表7項（得分范圍7～49分）、一般病理量表16項（得分范圍16～122分）。

1.4.2 MCCB量表 ?采用精神分裂癥認知功能成套測驗中文版（MCCB）[7]對患者認知功能水平進行評價。該量表由國立精神病學研究所認定，是評定精神分裂癥患者認知功能較為實用性的工具。MCCB主要評估內容為信息處理速度、工作記憶功能、言語記憶功能、視覺學習與記憶功能、注意警覺、執行能力與社會認知這幾個方面。本次研究選取MCCB中測試部分針對性內容：連線測驗、符號編碼測驗、動物命名流暢性、迷宮測驗這4個部分。連線測驗（TMTA）主要用于測驗患者注意力、數字運算能力、思維靈活程度等，測試者將印有阿拉伯數字1～25的測試卡進行隨機打亂，要求被測者快速準確將25個數字按照要求依次連接起來，記錄完成時間，如出現錯誤，需記錄錯誤個數。測驗分數以完成時間粗分進行統計。符號編碼測驗（SC）主要測查患者轉換知覺、注意力等方面能力，測試者提供一張模板，上面記錄不同符號對應的阿拉伯數字，被測者需在規定的時間內將對應的阿拉伯數字填入相應符號下方。測驗分數為90 s內完成正確個數得分，項目評分為正確完成個數粗分納入統計。動物命名流暢性（AN）主要測試患者語言流暢功能與信息綜合處理能力。要求被測者在60 s內說出盡可能多的動物名稱，如：貓、狗、蛇等，并記錄正確個數，項目評分為正確個數粗分納入統計。迷宮測驗（NAB-Mazes）主要測試患者推理能力、問題解決能力及執行能力，難度從易到難分為A～G，要求被測者在固定的時間內從迷宮入口開始劃線至迷宮出口，項目評分為正確找到出口迷宮個數粗分進行統計。

1.4.3 PSP量表 ?采用個人和社會功能量表（PSP）[8]對患者社會功能進行評價。該量表合計4個維度，1個總評分，評估患者包括社會中有用的活動、個人與社會關系、自我照料能力、干擾與攻擊行為。得分范圍0～100分，分數越低代表患者社會功能越差。

1.4.4 量表評定方案 ?患者入組時（治療前）除完成一般信息收集外，還需完成PANSS量表用以篩查患者精神狀況。在研究治療前、12周時進行認知能力與社會功能量表調查。本次研究中參與量表評定的工作人員均具備精神科臨床工作5年及以上的經驗，且在本次研究前均對量表應用進行培訓，所有量表均進行雙人測評，取平均值為最終數據。

1.5 統計學處理

本次研究均采用雙人測評，取平均值為最終數據。數據采用SPSS13.0軟件進行統計學分析與處理，其中計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用Wilcoxon秩和檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評分情況比較

治療前兩組患者的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），第12周時觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;第12周與治療前比較，觀察組組內評分差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后認知功能情況比較

治療前兩組患者的TMTA、SC、AN、NAB-Mazes數據比較，差異無統計學意義（P>0.05），第12周時除NAB-Mazes外其余因子觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后社會功能情況比較

治療前兩組患者的PSP評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），第12周時兩組患者PSP評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;第12周與治療前比較，兩組組內評分差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

精神分裂癥患者最常見的核心癥狀之一為認知功能缺損，且日益受到人們的重視與關注[9]。認知功能損害會影響患者的預后與康復，但目前對認知功能損害的定位還處于研究階段，各研究結果有所不同[10]。一般認為，精神分裂癥患者的認知功能損害與患者大腦額葉、顳葉不同區域及相鄰皮質下結構改變相關[11]。認知功能的改善是評估精神分裂癥治療的一個重要指標，能夠大大提升患者的遠期社會與職業功能，且有助于改善患者的生活質量[12]。精神分裂癥患者精神癥狀與社會功能有密切關系，患者精神癥狀改善能夠有效提升社會功能及生活質量。隨著人們對精神分裂癥群體的日益關注，關于臨床治療精神分裂癥藥物效果都不僅僅包括療效、耐受性，還應包括改善患者社會功能這一更高的治療目標。

觀察組第12周PANSS評分明顯優于對照組，而對照組因子評分仍然與治療前無明顯差異，提示阿立哌唑能夠對精神分裂癥陰性癥狀、情感癥狀起到持續、有效地控制作用。這是因為阿立哌唑為多巴胺與5-羥色胺系統的穩定劑[13]，是突觸后多巴胺受體的一種拮抗劑，同時，其也是突觸前自主受體的激動劑，與多巴胺2.3受體親和力較強，因此其穩定性、持續性較強[14]。另外，阿立哌唑也是羥色胺系統1A受體部分激動劑與2A受體的拮抗劑，這讓其能夠對精神分裂癥認知缺損、陰性癥狀具有較好優越性[15]。這與國外的研究報道基本一致[16]。對照組陰性癥狀、情感癥狀改善效果不如觀察組，其原因可能與利培酮藥物錐外系不良反應的相關。

近年來，有關精神分裂癥認知功能損害研究顯示，大部分患者在出現精神分裂癥時其認知功能均會出現不同程度下降。精神分裂癥患者的認知功能損害并不是疾病直接導致的結果，而是其原發損害。有研究報道[17]，有85%的精神分裂癥患者存在不同程度持久的認知功能障礙。另外，精神分裂癥患者的認知功能損害與其應用的抗精神病藥物使用配伍、劑量存在一定關系[18-19]。本研究結果顯示：觀察組在治療后認知功能除迷宮測驗外，其余各因子均明顯優于對照組。提示阿立哌唑在改善精神分裂癥患者認知功能方面其效果優于利培酮[20]。

本次研究發現，對照組與觀察組治療后社會功能評分與治療前比較有顯著提升，但兩組間數據對比差異無統計學意義，提示阿立哌唑、利培酮均能夠有效改善患者社會功能。本次研究因樣本量較小，研究結果存在一定偏倚性，且因研究時間較短，無法對患者長期用藥對認知功能、社會功能影響作出進一步研究，后期可擴大樣本量與研究時間進行深入研究。

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（收稿日期：2018-10-10）