糖皮質激素聯合四聯抗結核藥物治療老年結核性腦膜炎的效果及對腦脊液細胞學的影響分析

邢俊蓬

【摘要】 目的：研究分析糖皮質激素聯合四聯抗結核藥物治療老年結核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）的效果與對腦脊液（CSF）細胞學的影響。方法：選擇筆者所在醫院2016年7月-2018年7月收治的60例老年TBM患者為本次觀察對象，應用數字隨機法將其分為對照組（n=30）與研究組（n=30），其中對照組患者單純給予四聯抗結核藥物進行治療，研究組則在對照組基礎上聯合糖皮質激素治療，對比觀察兩組患者經不同方式治療后的臨床效果、不良癥狀改善情況及對CSF細胞學指標的影響。結果：治療后，研究組臨床效果顯著優于對照組（P<0.05）。研究組患者意識恢復時間、退熱時間均明顯短于對照組（P<0.05）。治療后，研究組患者CSF細胞學指標中白細胞數（WBC）、蛋白質（Pro）均低于治療前，氯化鈉（NaCl）、葡萄糖含量均高于治療前，研究組各項指標水平變化均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對老年TBM患者在臨床中采用糖皮質激素聯合四聯抗結核藥物治療，對于進一步提高臨床治療效果，促進患者恢復，改善其炎性狀態有著積極作用，值得在臨床中應用。

【關鍵詞】 糖皮質激素; 四聯抗結核藥物; 老年結核性腦膜炎; 腦脊液細胞學

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.010 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）13-00-03

Analysis of Clinical Effect of Glucocorticoid Combined with Quadruple Anti-tuberculosis Drugs in Treatment of Elderly Patients with Tuberculous Meningitis and Its Influence of Cerebrospinal Fluid/XING Junpeng.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（13）：-26

【Abstract】 Objective：To study and analyze the clinical effect of Glucocorticoid combined with quadruple anti-tuberculosis drugs in treatment of elderly patients with tuberculous meningitis（TBM） and its influence of cerebrospinal fluid（CSF）.Method：A total of 60 cases of elderly patients with TBM and who treated in the hospital from July 2016 to July 2018 were selected as the observation objects，and the patients were divided into the control group（n=30） and the study group（n=30） by digital random method.The control group of patients were treated with quadruple antituberculosis drugs only，while the study group were treated with Glucocorticoid on the basis of the control group.Then，the clinical effect，adverse symptoms improved and the influence of CSF cytology indicators after different treatment were compared between the two groups.Result：After treatment，the clinical effect of the study group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.The recovery time of consciousness and antipyretic time of the patients in the study group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.And after treatment，the CSF cytological indexes such as white blood cell（WBC） and protein（Pro） in the study group were lower than those before treatment，and the contents of sodium chloride（NaCl） and glucose were higher than those before treatment.Compared with the control group，all the indexes in the study group were better than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The clinical effect of Glucocorticoid combined with quadruple anti-tuberculosis drugs in treatment of elderly patients with TBM，which plays an active role in further improving the clinical treatment effect，promoting the recovery of patients and improving their inflammatory state，thus it is worth applying in the clinical.

【Key words】 Glucocorticoid; Quadruple antituberculosis drugs; Elderly patients with tuberculous meningitis; Cerebrospinal fluid cytology

First-authors address：Beijing Geriatric Hospital，Beijing 100095，China

結核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是臨床中比較常見的中樞神經系統感染性疾病，在神經系統結核中占比達70%[1]。早期起病較隱匿，因而容易出現誤診或漏診等情況使得患者治療延誤，隨著病情發展至中晚期，患者多表現為盜汗、頭痛、低熱、惡心嘔吐、頸項強直、意識障礙等癥狀，具有病情重、預后差的特征，有著較高的致死率[2]。目前針對這一疾病的治療首選2～4種抗結核藥物聯合治療，以改善患者病情。而糖皮質激素的聯合應用則能有效抑制患者炎性反應，從而降低臨床死亡率，為進一步明確其治療效果，在本次研究中，主要對糖皮質激素聯合四聯抗結核藥物治療老年TBM的效果、不良癥狀改善情況及對腦脊液（CSF）細胞學指標的影響進行分析與討論。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2016年7月-2018年7月收治的60例老年TBM患者，均經MRI、頭顱CT確診。納入標準：（1）所有患者均符合結核性腦膜炎診斷標準;（2）CSF結核桿菌培養呈陽性;（3）血清或惡性腫瘤細胞檢測呈陰性;（4）影像學證實患者可見大腦外側裂有滲出性病變或發生腦梗死等病理改變。排除標準：（1）合并心、腦、肝、腎等嚴重臟器功能障礙者;（2）伴風濕性關節炎或系統性紅斑狼瘡病癥者;（3）對本次研究藥物過敏者;（4）HIV陽性者;（5）合并顱內惡性腫瘤、腦出血者。應用數字隨機法將其分為兩組，每組30例。對照組患者男18例，女12例;年齡51～68歲，平均（59.5±8.5）歲;MRC分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級9例。研究組患者男20例，女10例;年齡53～69歲，平均（61.0±8.0）歲;MRC分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。所有患者與家屬對本次研究均知情同意，且經醫院倫理委員會批準同意執行。

1.2 方法

對照組患者單純給予四聯抗結核藥物進行治療，強化期給予患者異煙肼（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020699）0.6 g口服，利福平（茂名市力奇制藥有限公司，國藥準字H44023445）0.45 g口服，吡嗪酰胺（廣東臺城制藥股份有限公司，國藥準字H44020947）1.5 g口服，乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022349）0.75 g口服治療，1次/d，持續治療2個月。鞏固期給予患者異煙肼0.6 g，利福平0.6 g聯用治療，1次/d，持續治療4個月。治療中注意觀察患者病況變化調整用藥量。

研究組則在對照組基礎上聯合糖皮質激素治療，給予患者甲潑尼龍（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H20103047）500 mg靜脈滴注治療，1次/d，沖擊治療1周后減量至80 mg，根據患者病情變化逐漸減量，直至后期維持劑量口服治療[3]，持續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）觀察兩組患者治療后的臨床效果。患者在經用藥治療后，其臨床盜汗、頸項強直、意識障礙、低熱等不良癥狀均消失，CSF連續2次檢查無異常，為顯效;患者在用藥治療后臨床癥狀得到明顯改善，且CSF檢查有緩解，為好轉;患者在用藥治療后臨床不良癥狀無改變，CSF檢查改善不明顯，為無效。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。（2）患者治療后退熱時間、意識恢復時間。（3）對患者CSF細胞學的影響。對患者行腰椎穿刺術收集CSF 4～5 ml，應用葡萄糖測定試驗、潘氏試驗及血氯測定試驗方式對治療前后白細胞數（WBC）、蛋白質（Pro）、氯化鈉（NaCl）及葡萄糖含量指標變化進行檢測[4]。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS 20.0軟件進行統計與分析，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床效果對比

治療后，對照組總有效率為70.0%，研究組總有效率為90.0%，對照組治療總有效率顯著低于研究組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后不良癥狀改善情況對比

研究組患者退熱時間、意識恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后CSF細胞學指標變化對比

治療前，兩組患者各項CSF細胞學指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各項指標均較治療前改善，且研究組患者CSF細胞學指標中的WBC、Pro水平明顯低于對照組，NaCI、葡萄糖含量明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

TBM主要是因結核桿菌引起的腦膜與脊膜的非化膿性炎癥性疾病，尤其是近年來，因結核桿菌基因突變、AIDS病患增多等多種因素的影響，使得TBM發病率呈現出不斷增高趨勢，在結核病患中發病率占比達10%[5-6]。TBM可發病于任何年齡段，但老年患者隨著年齡增長，自身免疫功能與機體敏感性逐漸降低，且多數老年患者合并多種其他系統慢性病癥，使得老年TBM發病率較高，且在臨床中治療難度相對較大[7]。四聯抗結核藥物治療是目前治療TBM最有效的治療方案，異煙肼有助于抑制結核桿菌DNA合成，利福平對細胞內外結核桿菌有殺滅效用，吡嗪酰胺具有較強的殺菌作用，乙胺丁醇可抑制結核桿菌生長，四種藥物的聯用對于改善病情有著積極作用[8]。但由于結核桿菌在繁殖過程中不會產生毒素與酶，也不會對患者造成炎性反應，這使其在發病初期臨床癥狀隱匿，僅表現為發熱、頭痛、惡心等癥狀，多數患者在確診后其病情已較為嚴重，因此單純的四聯抗結核藥物治療，其效果不理想[9-10]。糖皮質激素是由腎上腺皮質束帶狀細胞合成與分泌的激素，可通過抑制白細胞釋放進而減輕患者全身炎癥反應，降低顱內壓，具有良好的抗炎、抗病毒、免疫抑制作用。甲潑尼龍作為中效糖皮質激素，其抗炎效果理想，是治療炎癥與變態反應的首選藥物[11-12]。因而在本次觀察中，研究組患者在經糖皮質激素聯合四聯抗結核藥物治療后，其臨床治療效果相比較對照組有提高，患者意識恢復與退熱時間大大縮短。且研究組CSF細胞學指標明顯改善，這是由于臨床中認為TBM發生時患者腦內屏障受損，其通透性發生變化，部分大分子Pro經血腦屏障進入CSF，使得Pro含量增高，滲透性變化，繼而NaCl降低;同時在發病時會受細菌感染影響，從而易導致WBC水平上升，而壞死細胞所分泌的葡萄糖分解酶增加則進一步降低了葡萄糖含量，因此在臨床中CSF細胞學可應用于對TBM患者的早期診斷中。

綜上所述，對老年TBM患者在臨床中采用糖皮質激素聯合四聯抗結核藥物治療，其治療效果理想，可改善患者CSF細胞學指標，值得在臨床中應用。

參考文獻

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