血脂康治療中青年代謝綜合征患者療效觀察

應春雷，曹中，趙韌，王邦寧

(安徽醫科大學第一附屬醫院心血管內科，合肥 230022)

2012年全國調查[1]結果顯示，18歲及以上成人超重率為30.1%，肥胖率為11.9%，且有年輕化趨勢，6～17歲兒童青少年超重率為9.6%，肥胖率為6.4%；成人血脂異常總體患病率高達40.40%，較2002年呈大幅度上升，且我國兒童高膽固醇血癥患病率也有明顯升高[2]；18歲及以上成人高血壓患病率為25.2%，糖尿病患病率為9.7%，糖尿病前期的患病率達15.5%；當上述代謝異常存在于同一個體時即表現為代謝綜合征。代謝綜合征是包括以上危險因素及內皮功能紊亂、微炎癥、高凝血狀態等在內的代謝紊亂癥候群，是心血管疾病重要的危險因素，導致心血管疾病的發病風險急劇上升。心血管疾病致殘致死率高，公共危害大，因此對代謝綜合征的早期發現及干預，減少隨多種代謝紊亂而產生的心腦血管疾病尤為重要。

血脂康是由特制紅曲提煉而成的天然復合他汀，現有研究表明，血脂康具有調節脂質紊亂、調節血糖改善胰島素抵抗、輔助降低血壓、降低超敏C反應蛋白(hs-CRP)、抑制炎性反應等作用[3]；本研究通過觀察血脂康治療中青年代謝綜合征患者24周后對多種組成成分的影響，評價其療效，期望對中青年代謝綜合征早期干預提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料 選取2016年12月至2018年9月就診于安徽醫科大學第一附屬醫院心內科門診中青年代謝綜合征患者，根據下述入選和排除標準，最終入選患者80例，其中男性48例，女性32例，年齡范圍18～58歲，年齡(46±8.6)歲，均取得入選的患者知情同意。

1.1.2 納入標準 18～60歲患者，其診斷標準采用ATPⅢ標準[4](美國國家膽固醇教育計劃成人治療組標準)，符合下列5 項中至少3項：①腹圍(亞太地區標準[5])：男性≥90 cm或女性≥80 cm；②血三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L；③HDL-C<1.04 mmol/L(男)或<1.30 mmol/L(女)；④收縮壓(SBP)≥130 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥85 mm Hg及(或)已診斷為高血壓并治療者；⑤空腹血糖(FPG)≥5.60 mmol/L或已確診為2型糖尿病(T2DM)并治療者。

1.1.3 排除標準 ①血壓≥180/110 mm Hg；②血三酰甘油(TG)≥5.60 mmol/L；③空腹血糖(FPG)≥11.1 mmol/L；④腎功能不全，血肌酐≥221 μmol/L；⑤孕婦及哺乳期女性；⑥手術或具有其他應激情況者；⑦家族性高膽固醇血癥；⑧嚴重肝腎功能不全、嚴重心腦血管疾病者、嚴重垂體、甲狀腺及腎上腺疾病者；⑨并發嚴重感染性疾病、惡性腫瘤；⑩正使用免疫機制劑、非甾體類激素或對他汀類藥物過敏者。自行改服其他調脂藥物或不能耐受服用血脂康的患者剔除本研究。

1.2 方法

1.2.1 用藥方案 受試者在生活方式調整及控制飲食及適量運動的基礎上，給予血脂康膠囊(0.3 克/粒，北京北大維信生物科技有限公司生產)口服1次2粒，1日2次，早晚飯后服用，共24周。

1.2.2 血壓測量 使用《中國高血壓防治指南2010》[6]標準，所有受試者均于安靜環境下，休息至少5 min，測量前無劇烈運動、吸煙、飲酒及情緒變化等影響血壓的因素，使用具有國家質檢合格的汞柱式血壓計，采用袖帶加壓法，由研究者親自測量血壓。

1.2.3 身高、腹圍及體質量測量 研究者將受試者頭部調整到耳屏上緣與眼眶下緣的最低點齊平，再移動身高計的水平板至被測量人的頭頂，使其松緊度適當，即可測量出身高；腹圍為測量經臍部中心的水平圍長，同時使用具有國際認證的全自動體質量測量儀測量體質量，治療前后使用同一軟尺及體質量測量儀。

1.2.4 糖脂代謝水平檢測 受試者前日無進食高油脂及高糖食物，禁食、水12 h后次日早上空腹狀態在我院檢測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIns)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，三酰甘油(TG)、ApoB/ApoA，同時進行超敏C反應蛋白(hs-CRP)和尿酸(UA)的檢測。

2 結果

2.1 治療前后各項指標比較 所有受試者未出現嚴重肝腎功能損傷、肌痛等不良反應，治療24周后腹圍、BMI、SBP、hs-CRP、 TC、LDL-C、HDL-C、ApoB/ApoA、尿酸等指標較治療前均有所改善，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1，表2。

2.2 血清hs-CRP和UA水平與患者符合代謝綜合征診斷標準個數的關系 根據受試者所患代謝綜合征組分的多少將研究對象分為含3、4、5個組分3個組進行分析：血清hs-CRP水平隨著代謝綜合征組分數量的增加而升高，各組間差異具有顯著的統計學意義(F=52.636，P<0.001)；血清UA水平隨著代謝綜合征組分數量的增加而升高，各組間差異有統計學意義(F=117.743，P<0.001)。見表3。

表1 80例代謝綜合征患者治療前后腹圍、BMI、血壓及血糖代謝指標比較

注：BMI為體質指數；SBP為收縮壓；DBP為舒張壓；FPG為空腹血糖；Fins為空腹胰島素；HOMA-IR為胰島素抵抗指數；下表同

表2 80例代謝綜合征患者治療前后hs-CRP、UA及血脂代謝指標比較

注：hs-CRP為超敏C反應蛋白；TC為總膽固醇；TG為三酰甘油；LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；ApoB/ApoA為載脂蛋白B/載脂蛋白A比值；UA為尿酸；下表同

表3 80例代謝綜合征患者血清hs-CRP和UA水平與患者符合代謝綜合征診斷標準個數的關系

注：整體分析為單因素方差分析;多重比較為LSD-t檢驗，顯著性標記a、b分別為和含3個組分組、含4個組分組相比,P<0.05

2.3 代謝綜合征各單個組成成分對血清hs-CRP及UA水平的影響 按照代謝綜合征各單個組成成分是否達到代謝綜合征的標準分組，分析分組后的hs-CRP與UA的水平，顯示各單個組成成分達到代謝綜合征標準時，hs-CRP與UA水平均明顯升高(P<0.05)。見表4。

3 討論

全國一個最新的大型橫斷面調查發現，中國大陸地區年齡標化的代謝綜合征患病率[依據美國膽固醇教育計劃成人治療指南Ⅲ(NCEP-ATPⅢ)定義]為9.8%，女性17.8%[7]，且有年輕化趨勢[8]，是心血管疾病和糖尿病廣泛的后備人群，對公眾的健康影響巨大，而目前針對代謝綜合征發病機制的治療尚無有效方法，僅是在有必要時對代謝綜合征的各個組分進行分別治療，來降低它們對心血管疾病的影響。

表4 代謝綜合征各組成成分對血清hs-CRP和UA水平的影響

注：Z1值、P1值為同一組分成分內hs-CRP的比較結果；Z2值、P2值為同一組分成分內UA的比較結果

血脂康是由特制紅曲精制發酵而成，采用了歐美國家普遍認可的先進的質量控制技術高效液相指紋圖譜，以保證有效成分含量穩定[9]，其含有天然他汀類物質、不飽和脂肪酸、麥角甾醇、類黃酮、氨基酸、生物堿、微量元素等18種物質，天然他汀可競爭性抑制HMG-COA還原酶，不飽和脂肪酸可增加抗氧化酶活性，降低TC、LDL-C、TG，麥角甾醇有增強機體免疫力、抗炎等作用，類黃酮可抑制CYP3A4及p-gp活性，協同提高天然他汀生物利用度[10]；現有的研究表明血脂康除以上作用以外，還具有調節血糖改善胰島素抵抗、輔助降壓、改善血管內皮功能、改善凝血纖溶等功能；中國冠心病二級預防研究(CCSPS)表明，使用血脂康可使輕中度血脂異常心肌梗死患者在冠心病事件、腦卒中事件和非心血管事件方面均獲得受益，且不良反應少而輕。

本研究通過觀察治療前后受試者相關指標的變化，表明血脂康可降低中青年代謝綜合征腹圍和體質指數，差異較治療前有統計學意義。治療后被研究者收縮壓較前明顯下降(P<0.05)，舒張壓亦有下降趨勢，但沒有顯現出統計學意義，這可能跟中青年患者主要為舒張壓升高有關；對血脂代謝方面，血脂康可改善被研究者TC、LDL-C、HDL-C、ApoB/ApoA等指標，但治療前后患者TG指標無明顯改善，可能與血脂康主要含他汀類同系物有關。在血糖代謝方面，血脂康可改善被研究者的胰島素抵抗，使患者空腹血糖和空腹胰島素雖呈現下降趨勢，這與戴小華等[11]的研究結果基本一致，但均未取得陽性結果，還有待于進一步研究。

本研究同時發現中青年代謝綜合征患者hs-CRP和UA明顯升高，這與現有的研究結果基本一致；研究表明CRP與代謝綜合征各組成成分包括微量清蛋白尿、內皮功能紊亂和纖溶障礙有關，其不僅是體內重要的炎癥介質，也是胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的獨立危險因子，可以預測心血管事件及發展為2 型糖尿病的危險性，本研究表明隨著代謝綜合征各單個組成成分達到診斷標準或者隨著符合代謝綜合征特征數的增加，hs-CRP均明顯升高，提示中青年MS人群hs-CRP升高可能是對心血管損傷的原因，血脂康可降低代謝綜合征患者hs-CRP，可改善患者體內的非特異性炎癥狀態，這與李志紅等[12]的研究結論基本一致；高尿酸血癥與心血管疾病有重要的關系，近期許多研究均表明，高尿酸血癥作為動脈粥樣硬化及冠心病的獨立危險因素[13]與MS的許多組分如肥胖、血脂異常、高血壓[14]、胰島素抵抗[15]等密切相關，是男性MS發生的重要預測因素[16]，與患MS風險增加有關[17]。本研究同時表明隨著代謝綜合征各單個組成成分達到診斷標準或者隨著符合代謝綜合征特征數的增加，UA均明顯升高，提示UA較高人群患代謝綜合征可能性增加，血脂康同樣可降低代謝綜合征患者UA，與陳弼滄等[18]的研究結果基本一致，推測血脂康膠囊可有效抑制黃嘌呤氧化酶的活性，但其復雜的藥理機制尚需進一步的研究。

改善生活方式是早期MS患者的有效干預措施，而在此基礎上，合理使用藥物干預更能取得滿意的療效，本研究表明血脂康治療后中青年代謝綜合征患者不僅腹圍、體質指數、SBP較前下降，還能調節血脂代謝、減輕炎性反應、降低尿酸、改善胰島素抵抗，促使各異常成分恢復正常，對早期預防心血管疾病的發生發展可能有效。