黃芪桂枝五物湯治療氣血兩虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果

楊廣訓(xùn)，陳敏，孫文成，姚麗君，鄒小蜂

(安徽太和縣人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，阜陽(yáng) 236602)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床上常見的疾病之一，多以對(duì)稱性、侵蝕性小關(guān)節(jié)腫脹、疼痛為主要表現(xiàn)，患者膝、肩、肘、髖、踝、腕關(guān)節(jié)常受累，逐漸出現(xiàn)骨破壞，具有較高的致殘率[1-2]。目前，尚無(wú)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特效藥物，臨床上以控制疾病進(jìn)展，緩解骨關(guān)節(jié)破壞為主，常用的西醫(yī)治療藥物雖然效果較好，但藥物價(jià)格高，副作用較大[3]。黃芪桂枝五物湯是祖國(guó)中醫(yī)經(jīng)典古方，具有益氣和血通痹之功效[4]。故本研究對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎辨證論治，將黃芪桂枝五物湯應(yīng)用在氣血兩虛型患者中，以探討黃芪桂枝五物湯的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年2月至2018年12月我院收治的氣血兩虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者40例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組。觀察組20例，年齡范圍46～72歲，年齡(61±8.7)歲，男性6例，女性14例，住院天數(shù)10～17 d，中位數(shù)12 d。對(duì)照組20例，年齡范圍39～69歲，年齡(58.6±9.6)歲，男性9例，女性11例，住院天數(shù)9～17 d，中位數(shù)12 d。兩組患者年齡、性別及住院天數(shù)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬自愿參與本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟發(fā)布的《2010類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)》[5]：①患者至少有1個(gè)關(guān)節(jié)出現(xiàn)無(wú)法用其他疾病解釋的滑膜炎；②在癥狀持續(xù)時(shí)間、受累關(guān)節(jié)數(shù)量和位置、異常急性期反應(yīng)物及血清學(xué)分類4個(gè)方面內(nèi)的評(píng)分總和≥6分。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》[6]中氣血兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：①關(guān)節(jié)酸痛、隱痛并伴疲倦；②面色不華。次癥：①頭暈；②食少納差；③爪甲色淡；④心悸氣短。舌脈：舌質(zhì)淡，苔薄，脈細(xì)弱或沉細(xì)無(wú)力。

納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)未接受過其他抗風(fēng)濕類藥物治療者；②對(duì)本研究所涉及藥物無(wú)過敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；②妊娠或哺乳期婦女。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 觀察組患者口服黃芪桂枝五物湯加味，方藥組成：黃芪30 g，白術(shù)15 g，桂枝12 g，白芍10 g，熟地15 g，當(dāng)歸12 g，桑寄生15 g，威靈仙15 g，雞血藤15 g，生姜10 g，大棗10 g，甘草6 g。1日1劑，水煎2次，取汁300 mL，早晚各服1次，6 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用2～3個(gè)療程。

對(duì)照組患者口服再造生血膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20060078，遼源裕隆亞東藥業(yè)有限責(zé)任公司)，藥物組成：黃芪、淫羊藿、紅參、熟地、菟絲子、枸杞子等。每日3次，每次5粒，每粒0.32 g，6 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用2～3個(gè)療程。

觀察組中藥以益氣養(yǎng)血扶正為主，對(duì)照組所用藥物組成以溫陽(yáng)補(bǔ)氣養(yǎng)血為主，兩者藥物選擇具有可比性。

1.3.2 研究工具及評(píng)價(jià)指標(biāo) 分別于治療前及治療3個(gè)療程后，評(píng)估兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及晨僵時(shí)間。分別于治療前及治療3個(gè)療程后，計(jì)算兩組患者的DAS28評(píng)分，計(jì)算方法為：DAS28=[0.56×腫脹關(guān)節(jié)數(shù)+0.28×疼痛關(guān)節(jié)數(shù)+0.70×In(紅細(xì)胞沉降率)]×1.08+0.16。

分別于治療前及治療3個(gè)療程后，采集患者晨起空腹肘3份正中靜脈血液標(biāo)本，1份血液標(biāo)本檢測(cè)患者紅細(xì)胞沉降率(ESR)，其余兩份標(biāo)本3000 r/min離心10 min，取血清，采用免疫比濁法檢測(cè)患者血清類風(fēng)濕因子(RF)水平(試劑盒購(gòu)自武漢純度生物科技有限公司)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平(試劑盒購(gòu)自廈門研科生物技術(shù)有限公司)，整個(gè)檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求進(jìn)行。

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定中醫(yī)癥候積分，將患者的主要臨床表現(xiàn)包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)壓痛、屈伸不利、關(guān)節(jié)發(fā)熱、關(guān)節(jié)作冷、口渴、汗出、畏惡風(fēng)寒、肢冷不溫、腰膝酸軟及晨僵，根據(jù)嚴(yán)重程度分為輕、中及重度，分別賦予1～3分，各項(xiàng)分值總和做為中醫(yī)證侯積分，于治療前及治療3個(gè)療程后，比較兩組患者的中醫(yī)證侯積分。

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，于治療3個(gè)療程后進(jìn)行評(píng)估，療效的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：治療后，患者癥狀及體征完全消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%，則被評(píng)定為治愈；治療后，患者癥狀及體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%，則被評(píng)定為顯效；治療后，患者癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%，則被評(píng)定為有效；治療后，患者癥狀及體征無(wú)改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少<30%，則被評(píng)定為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分及中醫(yī)證候積分的比較 治療前，兩組患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分及中醫(yī)證候積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，兩組患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分及中醫(yī)證候積分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分及中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分及中醫(yī)證侯積分

表2 兩組患者治療前后RF、ESR及CRP水平

2.2 兩組患者治療前后RF、ESR及CRP水平的比較 治療前，兩組患者的RF、ESR及CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，兩組患者的RF、ESR及CRP水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組患者的RF、ESR及CRP水平均低于對(duì)照組患者(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療3個(gè)療程后療效的比較 治療3個(gè)療程后，觀察組僅1例無(wú)效的患者，總有效率高達(dá)95.0%；對(duì)照組出現(xiàn)6例無(wú)效的患者，總有效率為70.0%；兩組療效等級(jí)資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的療效[例(%)]

注：兩組療效比較，Uc=2.489，P=0.013

3 討論

目前，西醫(yī)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物主要由非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、慢作用抗風(fēng)濕藥、TNF-α抑制劑及抑制T細(xì)胞活化的新型生物制劑[8-10]，雖然能改善患者癥狀，但是長(zhǎng)期用藥價(jià)格昂貴，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，影響患者耐受性、依從性。

祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬“痹證”范疇，《素問·痹論》中認(rèn)為素體本虛，正氣不足，外感風(fēng)寒濕邪，痹阻脈絡(luò)，流注關(guān)節(jié)是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的基本病機(jī)[11]。因此，針對(duì)痹癥氣血兩虛型患者，治療方法應(yīng)以益氣養(yǎng)血，通經(jīng)活絡(luò)為主。黃芪桂枝五物湯出自張仲景《金匱要略》，組方為黃芪、桂枝、白芍、生姜及大棗，具有益氣溫經(jīng)，和血通痹之功效[12-13]。本研究應(yīng)用黃芪桂枝五物湯加味。方中黃芪、桂枝為君藥，黃芪益氣生血，桂枝溫陽(yáng)通痹，溫經(jīng)散寒；白芍清熱涼血，緩急止痛，伍當(dāng)歸之辛溫，既養(yǎng)血活血又走而不守，辛開酸合，走守相配；熟地補(bǔ)血滋潤(rùn)，益精填髓，伍桑寄生以扶正祛邪，雞血藤、威靈仙活血、通絡(luò)共為臣藥；白術(shù)、大棗健脾益氣生血助黃芪補(bǔ)氣為佐；甘草、生姜，甘溫并用緩急止痛，調(diào)和諸藥為使藥。諸藥合用，氣血并調(diào)，諸證遂除，故可收到滿意效果。對(duì)照組以溫陽(yáng)為主，稍加黃芪、當(dāng)歸以調(diào)補(bǔ)氣血，故對(duì)氣血兩虛型痹癥效果不佳。

本研究中，治療3個(gè)療程后，觀察組患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分及中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組患者，研究結(jié)果說明黃芪桂枝五物湯加味方能夠明顯改善氣血兩虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀；經(jīng)治療后，觀察組患者的RF、ESR及CRP水平均低于對(duì)照組患者，研究結(jié)果說明黃芪桂枝五物湯加味方能夠明顯改善患者實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)，降低類風(fēng)濕因子及炎性因子水平，控制機(jī)體炎性反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，黃芪桂枝五物湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎氣血兩虛型的療效顯著，能夠減輕患者的疾病癥狀，降低RF、ESR及CRP水平。