重慶地中海貧血基因攜帶率及基因型特點分析

羅吉秀 安云

（瀘州裕隆神康醫學檢驗實驗室 四川 瀘州 646100）

地中海貧血(又稱海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血)，簡稱地貧。是由于珠蛋白基因缺失或缺陷，引起一種或幾種血紅蛋白珠蛋白肽鏈合成不平衡所導致的慢性溶血性疾病，屬于常染色體單基因隱性遺傳病，具有地區、種族和家族遺傳史。α肽鏈合成不足稱為α地貧，分為輕型（靜止型、標準型）和重型（HbH、HbBarts）。β肽鏈合成不足稱為β地貧，可分為輕型、中間型、重型。重型致死、中型致殘。地貧是我國南方地區常見、危害大的遺傳病之一。廣西、云南、海南和廣東的地貧基因攜帶率均在10%以上，其中廣西更是達到了20%以上。迄今，對地貧尚無理想的治療方法，開展產前篩查和產前基因診斷，防止新的受累胎兒出生，仍是目前控制地貧發生最為有效的措施。

1.資料與方法及試劑

對象 2016年10月-2017年9月重慶各區域醫療中心進行地中海貧血基因檢測的15081份臨床樣本，其中21～30歲之間的人群10279份。方法及試劑（1）α-地中海貧血基因檢測(gaP-PCR法)，檢測主要α基因缺失型別：αα/-α3.7、αα/-α4.2、αα/-SEA。（2）β-地中海貧血基因檢測(反向點雜交法)，主要檢測17種常見β基因突變：β0（CD41/42、CD43、CD71/72、CD17、CD31、CD14/15、CD27/ 28、IVS-Ⅰ-1、Initiation codon）；β+（IVS-Ⅱ-654、-28、-29、-30、-32、βE、IVS-Ⅰ-5、+40～43）。均采用深圳亞能生物試劑。

2.統計分析

表 不同年齡α-基因缺失、β-基因突變分析

2.1 由表中可看出：（1）α-地貧基因攜帶率為5.3%（0～10歲組異常偏高：70/382=18.32%），其中αα/-α3.7、αα/-SEA型基因缺失陽性率較高，分別為2.49%和2.31%。其中檢出5例重型α-珠蛋白生成障礙性貧血:Hb H。（2）β-地貧基因攜帶率為3.95%（0～10歲組異常偏高：29.3%），主要型別為β0：CD17、CD41/42，β+：IVS-II-654基因雜合突變，攜帶率分別為1.15%、1.13%、1.12%。其中檢出5例純合子突變：2例IVS-II-654、2例CD17、1例CD41/42。

2.2 地貧基因攜帶率（其中15例既有α基因缺失，又有β基因突變）：0～10歲組攜帶率尤其偏高，可能與對有家族史者進行了針對性檢測有關，故未納入統計分析。10～歲以上（14699例）各年齡段的α、β地貧平均攜帶率為8.16%。

3.結論

通過以上數據分析，重慶地區的地貧基因攜帶率為8.16%，α-地貧基因攜帶率為：4.96%，主要為αα/-α3.7、αα/-SEA型基因雜合缺失。β-地貧基因攜帶率為：3.29%，主要為CD17、CD41/42和IVS-II-654型基因雜合突變。地貧一旦發病，不僅給患者的身心健康帶來嚴重危害，也會給社會及患者家庭帶來沉重的精神和經濟負擔。在地貧流行的國家和地區，地貧已經成為一個重大的公共衛生問題。在現有的技術條件下，地貧一旦發生便無法根治，只能依靠規范的產前篩查和診斷，有效地預防和控制，及時發現可能出生的中重型地貧患兒并終止妊娠。對于地貧基因的初篩，不管是一級篩查還是二級篩查，都會有漏檢的可能。在臨床工作中，尤其是從事優生遺傳咨詢的醫生，對于有地貧家族史且有異常血液學表型但常規基因檢測又未見異常的標本，需告訴檢測者要進一步采用基因測序等技術進一步確診，以提高地貧基因攜帶的檢出率及準確性，減少因漏檢給家庭和社會帶來的危害。