炎癥因子在多囊卵巢綜合征病情評(píng)估中的價(jià)值研究

張楊 宋雙生 李新平 葉永梅

（1 棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 湖北 棗陽(yáng) 441299）

（2 棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院兒科 湖北 棗陽(yáng) 441299）

多囊卵巢綜合征育齡女性最常見的不孕病因，研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制與免疫異常及慢性炎癥有關(guān)，多種炎癥因子參與其發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸，在多囊卵巢綜合征病情及療效評(píng)估中具有重要價(jià)值[1-2]。多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者存在免疫細(xì)胞異常現(xiàn)象，多種炎癥細(xì)胞自身及合成分泌炎癥因子促進(jìn)多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展，與其病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[3-4]。本研究檢測(cè)多囊卵巢綜合征患者炎癥因子，研究其在多囊卵巢綜合征病情評(píng)估中的價(jià)值，先報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月－2018年12月本院診治的50例多囊卵巢綜合征患者為研究對(duì)象（PCOS組），納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)癥狀體征、性激素檢查、經(jīng)陰道子宮附件超聲檢查和（或）病理組織學(xué)確診，診斷參考2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科內(nèi)分泌學(xué)組制定的多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）排除其他原因?qū)е碌牟辉邪Y，配偶生殖或遺傳正常；（3）近半年內(nèi)未使用激素等影響免疫功能藥物；（4）排除合并婦科炎癥等其他影響炎癥因子及免疫功能疾病，排除甲狀腺功能亢進(jìn)及腎上腺等可能導(dǎo)致性激素水平異常疾病。另選擇門診健康體檢的50例正常育齡女性為對(duì)照組（CON組），PCOS組和CON組研究對(duì)象資料見表1，在年齡、BMI、吸煙史和糖尿病史等方面均具有可比性（均P＞0.05），見表1。

表1 PCOS組和CON組研究對(duì)象臨床資料對(duì)比

1.2 病情評(píng)估指標(biāo)及檢測(cè)方法

PCOS組患者均行經(jīng)引導(dǎo)超聲檢測(cè)子宮附件，檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)卵巢體積和雙側(cè)卵巢直徑＜9mm的卵泡數(shù)目（分別計(jì)算雙側(cè)卵巢，后取均值），根據(jù)卵泡數(shù)目及卵巢體積評(píng)估多囊卵巢綜合征患者病情嚴(yán)重程度。

1.3 炎癥因子檢測(cè)方法

PCOS組和CON組研究對(duì)象均檢測(cè)炎癥因子，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18，均空腹8h后取靜脈血，3000轉(zhuǎn)/min離心15min后取血清炎癥因子，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.1進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。PCOS組和CON組研究對(duì)象研究指標(biāo)比較采用采用t或χ2檢驗(yàn)。CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與卵巢體積和卵泡數(shù)目相關(guān)性采用SPearman秩相關(guān)。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 卵巢體積、卵泡數(shù)目和炎癥因子對(duì)比

PCOS組多囊卵巢綜合征患者卵巢體積、卵泡數(shù)目、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18均顯著高于CON組正常健康女性，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.2 炎癥因子與卵巢體積、卵泡數(shù)目相關(guān)性

PCOS組多囊卵巢綜合征患者CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18分別與卵巢體積和卵泡數(shù)目正相關(guān)，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL～18越高則卵巢體積和卵泡數(shù)目越大（P＜0.05），見表3。

表2 PCOS組和CON組研究對(duì)象卵巢體積、卵泡數(shù)目和炎癥因子對(duì)比（±s）

表2 PCOS組和CON組研究對(duì)象卵巢體積、卵泡數(shù)目和炎癥因子對(duì)比（±s）

研究指標(biāo)PCOS組CON組tP卵巢體積（mL）15.1±1.26.5±0.940.541＜0.001卵泡數(shù)目（個(gè)）17.3±1.77.8±1.232.282＜0.001 CRP（mg/L）12.6±2.13.8±1.126.248＜0.001 TNF-α（PG/mL）21.9±2.74.4±1.540.063＜0.001 IL-1β（PG/mL）0.7±0.30.2±0.111.180＜0.001 IL-6（PG/mL）12.2±1.53.1±0.936.785＜0.001 IL-18（μg/mL）2.3±0.70.9±0.312.998＜0.001

表3 CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與卵巢體積和卵泡數(shù)目相關(guān)性

3.討論

多囊卵巢綜合征為育齡女性最常見的不孕病原，主要為無(wú)排卵或稀發(fā)排卵，多伴有月經(jīng)不調(diào)等異常，目前對(duì)多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，為高度異質(zhì)且病因復(fù)雜的疾病[5]。多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者存在免疫細(xì)胞異常現(xiàn)象，多種炎癥細(xì)胞自身及合成分泌炎癥因子促進(jìn)多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展[6]。目前發(fā)現(xiàn)與多囊卵巢綜合征患者相關(guān)的炎癥因子包括CRP、TNF～α和白介素等，其中CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平升高與多囊卵巢綜合征不良后果密切相關(guān)，且為多囊卵巢綜合征慢性低度炎癥反應(yīng)的最可靠標(biāo)志物[7]。IL～1β和IL～6在多囊卵巢綜合征患者中呈顯著升高狀態(tài)，而抑制其水平可顯著恢復(fù)卵巢形態(tài)，促進(jìn)排卵并改善其內(nèi)分泌紊亂[8]。TNF～α可促進(jìn)卵巢卵泡膜增生并調(diào)節(jié)卵泡期和黃體期，可直接調(diào)控多囊卵巢綜合征患者雄激素代謝，促進(jìn)多囊卵巢綜合征的發(fā)病[9]。IL-18為新近發(fā)現(xiàn)的的具有強(qiáng)大促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其水平與胰島素抵抗指數(shù)正相關(guān)[10-11]。本研究中，多囊卵巢綜合征患者CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18均顯著高于正常健康育齡女性，證實(shí)CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

目前評(píng)估多囊卵巢綜合征病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)為經(jīng)陰道超聲檢測(cè)的卵巢體積和雙側(cè)卵巢直徑＜9mm的卵泡數(shù)目，具有較高的準(zhǔn)確度及靈敏度，但易受檢測(cè)者的主觀經(jīng)驗(yàn)及超聲檢查的角度影響，同時(shí)患者卵巢體積及卵泡數(shù)目易受月經(jīng)周期激素水平的影響，故分子水平的血清檢測(cè)可能具有更高的準(zhǔn)確度及可重復(fù)性。基于目前多囊卵巢綜合征和炎癥因子的關(guān)系，本研究分析多囊卵巢綜合征患者炎癥因子與卵巢體積及卵泡數(shù)目的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18分別與卵巢體積和卵泡數(shù)目正相關(guān)，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18越高則卵巢體積和卵泡數(shù)目越大（均P＜0.05），這些證據(jù)表明CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18與卵巢體積及卵泡數(shù)目存在相關(guān)，在評(píng)估多囊卵巢綜合征病情中具有一定價(jià)值，與傳統(tǒng)的卵巢體積及卵泡數(shù)目相比，具有更高的準(zhǔn)確度，同時(shí)可反應(yīng)機(jī)體全身炎癥反應(yīng)狀況，通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18可評(píng)估其療效及轉(zhuǎn)歸。