2433例真菌性陰道炎患者病原菌分析及耐藥性研究

田際云 陳軾 楊永剛 姚敏婕

（1 杭州市第三人民醫院檢驗科 浙江 杭州 310009）

（2 浙江中醫藥大學醫學技術學院 浙江 杭州 310053）

真菌性陰道炎是育齡女性常見的陰道黏膜真菌感染性疾病，主要臨床癥狀表現為外陰瘙癢，陰道灼燒感，部分患者陰道分泌物呈白色稠厚凝乳或豆腐渣樣，可伴尿頻、尿痛、性交痛[1]。研究顯示，高達四分之三的女性一生中至少會患一次陰道炎，其中約50%的患者還會再次復發，嚴重干擾了婦女的身心健康[2]。近年來由于廣譜抗生素、激素及免疫抑制劑等的大量使用，使得真菌感染率逐年上升，主要的病原菌為白念珠菌。隨著抗真菌藥物的濫用，病原菌菌種發生著變遷的同時，耐藥菌株的比例也隨之增加[3]，這給臨床診療工作帶來了巨大的挑戰，引起許多臨床工作者的高度關注。為此，我們選取2017年5月-2018年6月浙江省杭州市第三人民醫院收治的2433例真菌性陰道炎患者，通過對其陰道分泌物培養、鑒定及藥敏試驗結果進行分析。探討不同年齡段真菌性陰道炎患者的病原菌分布及其耐藥性情況，為真菌性陰道炎的臨床診斷和治療提供依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月-2018年6月浙江省杭州市第三人民醫院收治的2433例真菌性陰道炎患者，年齡在14～71歲之間。

1.2 入選標準及排除標準

入選標準：有真菌性陰道炎癥狀，就診前2周內沒有陰道局部用藥，分泌物直接鏡檢顯示真菌陽性。

排除標準：孕婦、糖尿病、惡性腫瘤、免疫缺陷及長期服用抗生素的人群不納入研究對象。如同一病人多次取樣鑒定結果為同一種真菌，則只選其中一個標本納入研究。

1.3 方法

1.3.1 標本采集：避開經期，標本采集前4天沒有性生活，由醫護人員使用無菌棉簽采集患者陰道后穹窿分泌物后放入專業容器中立即送檢。每位患者取2份標本，一份用于真菌直接鏡檢，另一份用于真菌培養。

1.3.2 真菌鏡檢、培養和鑒定：參考《全國臨床檢驗操作規程》第4版。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 各年齡段病原菌分布情況

根據年齡將2433位患者劃分5組：A組為20歲以下的病人共165例，占6.8%；B組為21～30歲，共659例，占27.1%；C組為31～40歲，共743例，占30.5%；D組為41～50歲，共637例，占26.2%；E組為大于50歲的患者，共229例，占9.4%。真菌感染率最高的為21～50歲年齡段。占真菌感染者的83.8%。引起婦女真菌性陰道炎的致病菌主要為白念珠菌，在各個年齡段中均最為常見，占76%，其次是光滑念珠菌、熱帶念珠菌和近平滑念珠菌，分別占12.5%、7.9%和1.9%，各年齡段病原菌分布見表1所示，分布差異無統計學意義（χ2=1.8110，P=0.3175＞0.05）。

表1 各年齡段病原菌分布

2.2 各病原菌藥敏試驗結果

2433 株念珠菌對5種抗真菌藥物敏感性試驗見表2，各種念珠菌對兩性霉素B均為100%敏感；白念珠菌對5～氟胞嘧啶的敏感性為99.5%，剩下的0.5%（9株）對5～氟胞嘧啶的敏感性顯示為中介，光滑念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌對5～氟胞嘧啶均為100%敏感；白念珠菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌對氟康唑和伏立康唑的敏感率均在90%以上，對氟康唑敏感率依次為：95.3%、98%、95.3%和95.7%；對伏立康唑的敏感率依次為98.9%、94.8%、96.9%和93.6%；上述念珠菌對伊曲康唑敏感率的波動較大，敏感率依次為89.4%，55.7%、50.3%和91.5%，P＜0.05，差異有統計學意義。

表2 各念珠菌對5種抗真菌藥物敏感性試驗結果

3.討論

3.1 念珠菌性陰道炎好發年齡段

念珠菌是常寄生于人體皮膚、黏膜組織中的條件致病菌。正常女性陰道具有一定的自我清潔能力，當妊娠、糖尿病、口服避孕藥和使用免疫抑制劑等都能促使機體菌群失調，加上不注意衛生等，容易導致真菌性陰道炎的發生。本結果真菌性陰道炎患者主要集中在B、C、D三個年齡組，感染率占83.8%，提示主要是中青年女性好發，可能與以下兩個因素有關：第一，該年齡段女性處于性生活活躍時期，容易導致病原菌入侵；第二，該年齡段女性需要孕育后代，致使其激素水平發生變化，造成對病原菌的抵御能力減弱。老年人雌激素水平較低，陰道黏膜萎縮，局部防御功能減退，容易導致真菌的入侵[5]，然而本研究中年齡大于50歲的E組所占比例僅為9.4%，可能與該年齡組人群缺乏相關的醫學常識，就醫意識較為薄弱，未能及時就醫有關。

3.2 念珠菌的藥敏感性分析

念珠菌對常用抗真菌藥物的敏感性，不同報道結果差異較大，這一方面可能與地區差異、取材部位、是否治療或自行用藥有關，另一方面可能與菌株不同基因型有關[6]。本結果所有的念珠菌對兩性霉素B均敏感，對5～氟胞嘧啶的敏感性也接近100%，但是這兩種藥不良反應較大，長期使用會使患者肝腎功能損傷，不建議臨床常規使用。因氟康唑和伏立康唑抗真菌譜廣，吸收良好，不良反應小，成為真菌性陰道炎的首選藥物。但由于臨床上大量使用，促使了氟康唑和伏立康唑耐藥菌株的快速出現。本結果不同念珠菌對氟康唑和伏立康唑敏感性也都在90%以上，耐藥率與劉小平等報道的5.4%和陶風蓉報道的1.9%較為接近[7，8]，與陳曉紅在廣州報道的27%差異較大[9]。值得注意的是，光滑念珠菌和熱帶念珠菌對伊曲康唑的敏感性分別只有55.7%和50.3%，有約一半的非白念珠菌對伊曲康唑不敏感，提示伊曲康唑有很大可能對非白念珠菌治療無效，因此念珠菌感染后應進行微生物學篩查和藥敏鑒定，依據藥敏試驗結果進行針對性的給藥，以確保治療方法合理性，達到更好的治療效果。

綜上所述，育齡女性為真菌性陰道炎好發群體，病原菌以白念珠菌為主。念珠菌對常見的抗真菌藥物較為敏感，但耐藥菌株也在逐漸增多，需引起臨床重視，對于難治性的真菌性陰道炎或者復發性陰道炎建議進行真菌培養和藥敏試驗，根據藥敏試驗結果進行針對性的給藥，確保治療合理有效。