枸櫞酸咖啡因聯合經鼻持續氣道正壓通氣治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效

陳思鈞 莊澤吟 陳淑特

呼吸窘迫綜合征（RDS）是新生兒出生后肺泡功能尚未發育成熟，引起肺結構發育不成熟、肺表面活性物質缺乏所致，胎齡＜34 周的早產兒中約85%會出現RDS，早期表現為呻吟、發紺、呼吸急促等， 甚至呼吸衰竭，是造成早產兒死亡的主要因素之一[1]。經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP）是臨床治療早產兒RDS 的常用方式，可保持呼吸道通暢，改善患兒病情[2]。枸櫞酸咖啡因具有增加每分鐘通氣量、呼吸中樞吸氣等作用，可使呼吸中樞二氧化碳敏感性提高，以減少呼吸抑制，是臨床治療本病的首選藥物[3]。本研究就枸櫞酸咖啡因聯合NCPAP治療早產兒RDS的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月就診于彭湃紀念醫院的86 例早產兒RDS 患兒作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各43 例。觀察組中男27 例，女16 例；出生胎齡28～34 周，平均（32.28±1.21）周；體重1 300～2 400 g，平均（1 860.21±220.17）g。對照組中男29 例，女14 例；出生胎齡28～34 周，平均（32.231±1.17）周；體重1 321～2 319 g，平均（1 857.27±420.98）g。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合早產兒RDS 相關診斷標準[4]；患兒家長簽署了知情同意書；胎齡≤37 周。排除標準：先天性心臟病；先天性發育異常；神經系統疾病；遺傳代謝性疾病，如唐氏綜合征等；過敏體質。

1.2 治療方法

入院后兩組患兒均接受呼吸與心率監測、心電監護、血氧監測、保暖、清理口腔分泌物等處理，以及按摩脊背、彈足底等觸覺刺激。在此基礎上，對照組行NCPAP 治療，設定呼氣末正壓通氣（PEEP）為4～6 cmH2O（1 cm H2O=0.098 kPa），設置流量為4～6 L/min，維持血氧飽和度為90%～94%，并根據其水平控制氧濃度低于40%。觀察組聯合靜脈滴注枸櫞酸咖啡（意大利凱西制藥公司，批號：17573）治療，首次負荷劑量為20 mg/kg，時間為30 min，24 h 后，維持劑量為10 mg/（kg·d）。

1.3 觀察指標

1）比較兩組患兒呼吸機使用時間、呼吸暫停發作頻率、住院時間。2）分別采集兩組患兒治療前、治療后橈動脈血3 ml，使用雷度血氣分析儀ABL80（美國）測定二氧化碳分壓、氧分壓、血氧飽和度等血氣指標。3）記錄兩組患兒不良反應發生情況，包括喂養不耐受、心動過速、煩躁不安、電解質紊亂。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒呼吸機使用時間、呼吸暫停發作頻率、 住院時間比較

觀察組呼吸機使用時間、呼吸暫停發作頻率、住院時間均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒呼吸機使用時間、呼吸暫停發作頻率、 住院時間比較(±s)

表1 兩組患兒呼吸機使用時間、呼吸暫停發作頻率、 住院時間比較(±s)

組別 例數 呼吸機使用時間 (d) 呼吸暫停發作(次/d) 住院時間(d) 對照組 43 6.35±1.43 5.98±1.38 21.56±7.76觀察組 43 4.27±1.22 3.40±0.88 15.07±5.57 t 值 7.256 10.337 4.455 P 值 0.000 0.320 0.000

2.2 兩組血氣指標比較

兩組治療前血氣指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組治療后二氧化碳分壓低于對照組，氧分壓、血氧飽和度高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒血氣指標比較(±s)

表2 兩組患兒血氣指標比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數 二氧化碳分壓(mmHg) 氧分壓(mmHg) 血氧飽和度(%) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 43 67.98±6.81 45.22±5.67 61.24±7.18 80.75±5.84 81.45±9.07 90.04±8.67觀察組 43 67.84±6.79 41.48±5.07 61.20±7.23 83.57±5.48 81.51±9.10 94.37±8.07 t 值 0.096 3.224 0.026 2.309 0.031 2.397 P 值 0.924 0.002 0.980 0.023 0.976 0.019

2.3 不良反應

觀察組喂養不耐受、心動過速、煩躁不安、電解質紊亂發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

RDS 可在早產兒出生后短期內或出生時發病，多在出生后2 d 內呈進行性加重，若未及時給予正確有效的治療，可導致患兒因進行性呼吸衰竭死亡[5]。RDS 發病機制主要是因為肺泡表面的活性物質不足，致使肺泡萎陷，引起嚴重的肺內低氧血癥。NCPAP 是臨床治療RDS 的主要手段，具有無需氣管插管、創傷小、操作簡單等優勢，可為患兒整個呼吸周期提供壓力，增加肺氧合功能與肺容量，保護氣道的完整性，減少呼吸機相關肺炎發生；同時能夠減少二氧化碳潴留，提高氧分壓，改善低氧血癥；改善殘氣量，使肺泡通氣增加，緩解呼吸機疲勞[6]。但隨著臨床的廣泛應用，NCPAP 逐漸出現了諸多不足，如無法有效將痰液清除、機械通氣可引起氣道干燥，促進痰痂形成，延長通氣時間，增加脫機難度。

枸櫞酸咖啡因可使機體對二氧化碳的敏感性提高，解除呼吸抑制、興奮呼吸中樞的密度，并能刺激膈肌收縮，使膈肌疲勞程度減輕，改善患兒病情。黃列等[7]對早產兒呼吸暫停患兒分別行NIPPV 和聯合枸櫞酸咖啡因治療，結果顯示，聯合枸櫞酸咖啡因治療呼吸機使用時間、氧分壓、二氧化碳分壓均優于單一使用NIPPV；治療有效率高于單一使用NIPPV，吸暫停停止時間、住院時間及支氣管肺發育不良發生率低于單一使用NIPPV。提示枸櫞酸咖啡因聯合NIPPV 治療可有效改善早產兒呼吸狀況，改善血氣指標，減少機械通氣的使用與呼吸暫停的發生。本研究結果與上述研究結果相似，與對照組相比，觀察組呼吸機使用時間、呼吸暫停發作頻率、住院時間、二氧化碳分壓、不良反應發生率較低，氧分壓、血氧飽和度較高。提示聯合櫞酸咖啡因治療早產兒RDS 療效更佳，安全性更高。櫞酸咖啡因屬于甲基黃嘌呤藥物，具有脂溶性高、生物利用度高、見效快等優勢，可穿透腦屏障對延髓呼吸中樞進行刺激，使化學感受器對二氧化碳的敏感性提高，改善患兒呼吸肌功能，減輕呼吸抑制；可經鈣動員增加呼吸動力與舒張壓，避免膈肌疲勞，使每分鐘通氣量增加，改善氧合，進而降低呼吸暫停發生頻率[8]。櫞酸咖啡因可使肺牽張反射增強，強化骨骼肌收縮能力，對呼吸動力進行調節，擴張支氣管；可促進膈肌與呼吸肌收縮，增強呼吸運動，促使患兒早期脫離呼吸機，減少呼吸機性肺損傷。本研究仍存在一定不足之處，如納入樣本量較小、未分析兩組患兒肺功能改善情況、未分析單獨使用枸櫞酸咖啡因治療效果等，后期仍需加大樣本量進行深入研究。

綜上所述，對早產兒RDS 患兒行NCPAP 聯合枸櫞酸咖啡因治療效果顯著，可減少呼吸暫停發作頻率，縮短呼吸機使用時間，改善血氣指標且不良反應較少，具有良好的安全性。