左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片對自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進患者的影響

佘小琛 曾惠鋒 周偉香

自身免疫性甲狀腺病是臨床常見的自身免疫系統疾病，主要表現為甲狀腺功能紊亂、自身抗體水平升高等，該類患者常并發甲狀腺功能亢進癥，具體病因復雜。目前針對自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進的治療以使用抗甲狀腺藥物為主，尚缺乏統一治療方案[1]。甲巰咪唑片是目前治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進的常用藥物，但單一用藥效果并不理想，對患者甲狀腺系統免疫功能損傷的改善作用欠佳，因此探索更有效的治療方案具有重要意義[2-3]。本研究就左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片對自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進患者甲狀腺抗體的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年5月惠東醫院收治的自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進患者92 例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各46 例。觀察組中男24 例，女22 例，年齡21～55 歲，平均（38.61±4.32）歲；病程1～5年，平均（3.16±1.28）年。對照組中男25 例，女21 例，年齡22～57 歲，平均（38.25±4.27）歲；病程1～5年，平均（3.09±1.14）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：1）符合中華醫學會內分泌分會制定的自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進診斷標準[4]；2）近2 周未服用相關藥物；3）簽署了知情同意書。排除標準：1）精神疾病、認識障礙等無法配合者；2）合并嚴重肝腎等器質性病變；3）消化系統嚴重疾病；4）合并其他自身免疫性疾病；5）妊娠期、哺乳期女性或近期計劃妊娠；6）嚴重內分泌疾病。

1.2 治療方法

對照組采用甲巰咪唑片（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H37020105）口服治療，15 mg/次，2 次/d，于午飯和晚飯后30 min 服用，治療1 個月后調整每日總劑量為15～20 mg，分2 次口服，并根據患者病情控制情況逐漸減少用藥劑量，每個月減少5 mg，維持每日劑量為2.5～5 mg，共持續治療6 個月。觀察組在對照組治療基礎上同時予以左甲狀腺素鈉片（Merck Serono GmbH，德國，注冊證號：H20100523）口服，50～100 μg/次，1 次/d，持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者治療效果。2）分別在治療前后抽取患者空腹靜脈血采用德國西門子全自動化學發光儀檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）水平。3）分別在治療前后采用雙抗原夾心法測定甲狀腺抗體指標，包括甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb），試劑盒由上海酶研生物科技有限公司提供。

1.4 療效判定標準

顯效：治療后癥狀完全消失，甲狀腺功能恢復正常；有效：癥狀明顯緩解，甲狀腺功能明顯改善；無效：未達上述標準[4]。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，行χ2檢驗，計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 甲狀腺激素水平比較

兩組治療前FT3、FT4、TSH 水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組治療后FT3、FT4、TSH 水平均優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 FT3(pg/ml) FT4(ng/dl) TSH(μIU/ml)對照組 46 治療前 18.02±4.51 89.25±12.39 0.07±0.01 治療后 6.82±1.29a 20.31±5.62a 0.23±0.07a觀察組 46 治療前 17.63±4.27 88.73±11.56 0.07±0.02 治療后 4.97±1.18ab 15.14±4.27ab 0.36±0.09ab

2.3 甲狀腺抗體水平比較

兩組治療前TPOAb、TRAb、TGAb 比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組治療后TPOAb、TRAb、TGAb 均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者甲狀腺抗體水平比較(±s)

表3 兩組患者甲狀腺抗體水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 TPOAb(IU/ml) TRAb(U/L) TGAb(IU/ml)對照組 46 治療前 685.46±92.83 16.12±2.96 459.75±41.26治療后 534.98±76.24a 4.63±1.21a 298.54±31.69a觀察組 46 治療前 695.27±86.49 16.37±3.19 462.56±39.87治療后 315.63±51.48ab 3.89±1.04ab 104.38±24.52ab

3 討論

自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進病因復雜，其作為常見內分泌疾病，嚴重影響患者健康及生命質量，如何有效治療一直是臨床關注話題。臨床治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進通常針對甲狀腺功能亢進癥狀進行對癥治療，甲巰咪唑片是常用藥物，該藥物為硫脲類抗甲狀腺藥物，主要通過抑制甲狀腺內過氧化物酶產生，阻礙以甲狀腺內碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯，干擾甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，從而降低促甲狀腺激素水平，其還能夠抑制B 淋巴細胞合成抗體，促使血循環中甲狀腺刺激性抗體水平有效降低，使抑制性T 細胞功能恢復正常[5]。但近年來研究發現部分患者停藥后容易復發，且療效并不理想，因此需探索更有效的治療手段[6]。

左甲狀腺素鈉片常用于甲狀腺功能亢進癥的輔助治療藥物，該藥物所含有的合成左甲狀腺素與甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同，通過在外周器官被轉化為三碘甲狀腺原氨酸并與之受體結合而發揮特定作用。左甲狀腺素鈉片生物利用度高，且起效緩慢、平穩，其作為四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，服用后轉變為三碘甲腺原氨酸，具有促進機體新陳代謝、維持機體發育、增強交感腎上腺系統感受性等作用。將左甲狀腺素鈉片與甲巰咪唑片聯合應用可發揮協同作用，提高治療效果。本研究結果顯示，觀察組療效明顯高于對照組，治療后FT3、FT4、TSH 水平明顯優于對照組。

血清TPOAb、TRAb、TGAb 屬破壞性抗體，其中TPOAb 是甲狀腺過氧化物酶的靶抗原，TRAb 和TGAb 均為甲狀腺刺激性免疫球蛋白，該類抗體含量異常上升是導致甲狀腺功能亢進發生的重要原因，因此降低其水平也是治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進的關鍵點[7]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清TPOAb、TRAb、TGAb 水平均顯著低于對照組，進一步證實了左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進能夠提高治療效果，促進患者甲狀腺抗體指標水平降低，提高甲狀腺功能改善效果，主要機制在于左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片能夠有效平衡甲狀腺激素的分泌，促進甲狀腺功能改善，甲狀腺激素分泌失衡會導致甲狀腺細胞被破壞，從而引發自身免疫性疾病，而在甲巰咪唑片治療基礎上適當予以左甲狀腺素鈉有助于進一步提高甲狀腺激素分泌平衡效果，促進甲狀腺被破壞的細胞修復，最終有效減少破壞性抗體。

綜合上述，左甲狀腺素鈉片聯合甲巰咪唑片治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進效果顯著，可調節甲狀腺激素水平，降低TPOAb、TRAb 及TGAb水平。