腦出血后繼發性腦損傷的分子機制的研究進展

張晨

【摘要】 腦出血后的繼發性損傷由細胞及各種炎癥炎癥因子導致，最常見的是神經膠質細胞，以及紅細胞，血管內皮細胞，這些細胞通過自身釋放，或者激發其它組織成分釋放多種細胞因子，并且通過細胞吞噬途徑，不斷地加重腦組織水腫，腦細胞的凋亡，進一步地加重繼發性損傷。

【關鍵詞】 繼發性 神經膠質細胞 小膠質細胞 因子 補體

腦出血是臨床最常見的神經外科疾病，腦出血除了明顯的占位效應之外，最主要的造成腦損傷的機制是其腦出血后周圍腦組織以及腦出血部位之外機體為了應對腦出血繼發性產生各種物質以及活化的相應的細胞對大腦的進一步損傷，本文對近段時間新發現的繼發性腦損傷的分子機制進行歸納，為臨床腦出血后減少繼發性腦損傷以及進一步研究腦損傷的分子機制，提供一定的參考意見。[1]

引起繼發性腦損傷的細胞成分，主要是自身受損的神經原細胞，原位的神經膠質細胞，以及破損血管中的紅細胞、血管內皮細胞等參與腦出血后機體自我修復與損傷。[2]其中神經細胞鈣通道超載，及線粒體功能障礙導致的腦水腫，溶解的紅細胞產生的凝血酶，血紅蛋白，鐵，血紅素，轉鐵蛋白和鐵蛋白，以及進一步激活小膠質細胞和巨噬細胞直接或間接地通過釋放相關的細胞因子等物質促進細胞產生的氧自由基進一步加重損傷。

因此腦出血后小膠質細胞的活化作用產生的各種炎性因子等物質對腦損傷起到很關鍵的作用，而且對其炎性因子的釋放及如何發揮作用等進行干預成為近幾年的研究對象。影響其炎癥因子釋放，可以從小膠質細胞的活性，相關遺傳基因的表型等進行干預。在研究繼發性損傷后的相應的基因干預外，研究者還發現某些常用的藥物治療某些疾病的同時，其中有些相應的藥理作用可干涉細胞的基因表達，其中 T小膠質細胞的細胞的這些炎癥反應同樣可被羅格列制，通過檢測細胞中PPARγ mRNA的表達水平來判定羅格列酮的抑制小膠質細胞的吞噬作用及炎癥反應。研究還發現羅格列酮通過刺激NQO1 和γ-GCS-HS mRNA兩種因子適當水平的表達來減少小膠質細胞產生過多的趨化因子，活性氧 （ROS）， 和血清一氧化氮等物質從而起到腦出血損傷后的保護作用。同樣辛伐他丁是常用的降脂藥物，研究的臨床資料表明，辛伐他汀每天治療一次，對側肢體功能障礙、血管痙攣頻率、腦水腫程度和出血量均有改善。[2]其在ICU急性腦出血后應用，可通過印制炎癥因子ILFI4、ILFI6、IL-8和IL-10等的分泌，從而減少腦出血后的進一步損傷。但是究竟影響這幾種的因子減少的機制無法知曉。此外，抗炎和血管生成誘導治療在腦出血中的治療益處已被證實。[3]除了小膠質細胞的雙相作用外，微血管障礙造成出血后的腦水腫其中研究發現鈉鉀氯及相關蛋白轉運通道中發揮重要作用，在急性腦出血后加速水離子進入腦組織從而造成進一步損傷，研究通過布美他尼來壓制這些通道可以腦水腫的情況。[4]

綜上可見腦出血后的引起繼發性損傷的因素較多，并且通過藥物[5]來減少相應的損傷因子，并提高腦組織以及其保護系統的保護作用來減少腦組織的進一步損傷已經進行了很多研究。而神經外科未避免較大量腦出血造成的各種繼發損傷常采用的外科手段是細孔穿刺引流等各種清除淤血的方法。臨床大夫通過臨床的不斷實踐已經大體得出針對不同的腦出血，根據腦出血的量，位置，性質，時間等應當采取的手術方式已經采取干預措施的時機。但究竟采取相應措施后腦組織及其周圍相關系統的改變，以及反映腦未在進一步損傷的指標檢測等手段未進一步詳細的研究。[6]

【參考文獻】

[1] Wang K， Ha T， Chen X， et al. A combined diffusion tensor imaging and Ki-67 labeling index study for evaluating the extent of tumor infiltration using the F98 rat glioma model[J]. Journal of Neuro-Oncology，2018，137（2）：259-268.

[2] Liew H， Cheng H， Huang L， et al. Acute Alcohol Intoxication Aggravates Brain Injury Caused by Intracerebral Hemorrhage in Rats[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2016，25（1）：15-25.

[2] Hamming A M， van der Toorn A， Rudrapatna U S， et al. Valproate Reduces Delayed Brain Injury in a Rat Model of Subarachnoid Hemorrhage[J]. Stroke，2017，48（2）：452-458.

[3] 周中和. 出血性腦損傷細胞凋亡機制研究進展[J]. 國外醫學.神經病學神經外科學分冊，2001（04）：250-252.

[4] 張祥建，張麗英，胡書超，等. 大鼠腦出血繼發性腦損傷及腦水腫中補體受體2型的作用[J]. 中國臨床康復，2005（13）：84-85.

[5] 潘新發，萬曙. 小膠質細胞在腦出血后繼發性腦損傷中的作用[J]. 中國神經精神疾病雜志，2013，39（07）：437-439.

[6] 張清濤，宋春旺，汪峰，等. 早期微孔手術對30例腦出血后繼發性腦損傷和預后的影響[J]. 重慶醫學，2012，41（13）：1276-1278.

課題名稱：高血壓腦出血微創手術時機選擇的基礎機制 2018年山東省醫藥衛生科技發展計劃。