PTEN在宮頸癌中的表達及與宮頸癌預后的關系研究

梅娟娟　馮書梅　吳飛榮

【摘要】 目的 探究PTEN在宮頸癌中的表達及與宮頸癌預后的關系。方法 60例宮頸上皮內瘤樣病變患者， 采用免疫組織化學方法（SP法）檢測其PTEN基因表達， 將宮頸癌PTEN表達與臨床病理特征進行單因素分析和多因素Logistic回歸分析。結果 單因素分析顯示， 宮頸癌PTEN基因在宮頸癌中的陽性表達與臨床分期、淋巴結轉移、病理分級有統計學意義（χ2=7.111、5.083、6.501， P<0.05）。而宮頸癌患者的年齡與PTEN陽性表達無顯著相關性（χ2=1.279， P>0.05）。將宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉移、病理分級導入Logistic回歸方程計算發現， 宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉移及病理分級均為宮頸癌預后的影響因素（P<0.05）。結論 PTEN基因表達與宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉移及病理分級均密切相關， 該基因在宮頸組織從癌前病變向宮頸癌演變的過程中有重要作用， 因此， 臨床可實時監測PTEN 基因表達水平， 評估宮頸癌患者預后情況。

【關鍵詞】 宮頸癌;PTEN基因表達;預后

宮頸癌作為一種惡性腫瘤， 其發病率較高， 僅次于乳腺癌， 是造成女性死亡的重要原因之一， 其中原位癌多發于30～35歲女性群體， 浸潤癌多發于45～55歲女性群體[1-3]。患者發病與滴蟲等感染、單純皰疹病毒感染、沙眼衣原體感染、多孕多產、初產年齡過小、多個性伴侶以及吸煙密切相關， 早期患者常無明顯癥狀和體征， 伴隨病情逐漸發展可出現陰道流血流液等[4， 5]。從正常宮頸上皮演變為宮頸上皮內瘤變， 再進一步逐漸發展成為宮頸癌， 是一個多因素、多基因參與的漸進過程。本研究旨在探究PTEN在宮頸癌中的表達及與宮頸癌預后的關系， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年2月～2018年2月收治的60例宮頸上皮內瘤樣病變患者作為研究對象， 本研究已獲得本院倫理委員會批準， 且患者均已簽署知情同意書。所有患者均經病理檢查證實為宮頸浸潤癌， 平均年齡（48.36± 4.53）歲;鱗癌中高分化癌14例， 中分化癌19例， 低分化癌27例;Ⅰb期9例， Ⅱa期12例， Ⅱb期26例， Ⅲb期及以上13例。所有患者術前均未接受過放療或化療。

1. 2 方法 采用SP法檢測， SP試劑盒均為福州邁新生物技術開發公司提供， 抗PTEN多克隆抗體為西美杰生物公司提供。實驗步驟按試劑盒說明書進行。取手術標本腫塊實質部分， 脫水后石蠟包埋， 用ADC酶標染色。

1. 3 判定標準 以細胞核棕褐色反應為陽性， 以陽性細胞百分比判斷結果， 在放大200倍顯微鏡下， 每例切片計數500個 細胞， 按陽性細胞占同類計數細胞的百分比進行判斷， 即百分比<5%為陰性;百分比≥5%為陽性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。將宮頸癌PTEN表達與臨床病理特征進行單因素分析和多因素Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 宮頸癌PTEN表達與臨床病理特征單因素分析 單因素分析顯示， 宮頸癌PTEN基因在宮頸癌中的陽性表達與臨床分期、淋巴結轉移、病理分級有統計學意義（χ2=7.111、5.083、6.501， P<0.05）。而宮頸癌患者的年齡與PTEN陽性表達無顯著相關性（χ2=1.279， P>0.05）。見表1。

2. 2 多因素Logistic回歸分析結果 將宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉移、病理分級導入Logistic回歸方程計算發現， 宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉移及病理分級均為宮頸癌預后的影響因素（P<0.05）。見表2。

3 討論

在女性的特有癌癥中， 宮頸癌的發病率位居第二， 該病每年新發病患者人數約在11萬例以上， 且每年因該病死亡的患者人數約有2～3萬人， 同時， 其發病率仍呈現逐年上升趨勢[6， 7]。

PTEN與宮頸癌臨床病理特征關系的研究目前無一致性結論， PTEN是一種定位于染色體的抑癌基因。當PTEN蛋白表達異常時， 導致腫瘤的進行性生長、浸潤及轉移[8， 9]。陳舒等[10]的研究發現， PTEN表達與宮頸癌病灶大小、病理分化、淋巴轉移、臨床分期均有顯著關系。本次研究結果顯示， 宮頸癌PTEN基因在宮頸癌中的陽性表達與臨床分期、淋巴結轉移、病理分級有統計學意義（χ2=7.111、5.083、6.501， P<0.05）。而宮頸癌患者的年齡與PTEN陽性表達無顯著相關性（χ2=1.279， P>0.05）。將宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉移、病理分級導入Logistic回歸方程計算發現， 宮頸癌患者的臨床分期、淋巴轉移及病理分級均為宮頸癌預后的影響因素（P<0.05）。本研究結果提示PTEN的表達與宮頸癌的侵襲性有關， 表明宮頸癌的預后可能與PTEN的表達存在聯系。有相關研究認為， 在宮頸癌的發生、發展中， PTEN表達缺失起著重要作用， 其陽性表達可能有一定預后意義[11]。本研究中 可能存在的問題及改進方式[12-16]：①本研究時間相對較短， 短時間內的研究結果可能與長期結果存在誤差， 臨床可進一步擴大實驗周期;②研究中雖排除各種不適合的樣本， 但所選取的標本是否合理仍有待商榷， 臨床可進一步增加排除標準， 縮小樣本之間誤差。

綜上所述， 宮頸癌PTEN的檢測對宮頸癌的生物學行為及預后有一定參考價值， 此方法在臨床上值得進一步推廣使用。

參考文獻

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[收稿日期：2018-10-24]