GP73蛋白與EB病毒標(biāo)志物在鼻咽癌診斷中的應(yīng)用研究

李國強　曾玉玲　曾麗婷

【摘要】 目的 分析采用高爾基體跨膜糖蛋白73（GP73）與EB病毒標(biāo)志物檢測鼻咽癌患者的診斷效果。方法 選取30例初治鼻咽癌患者作為觀察組， 另選取同期30例健康體檢者作為對比組。對兩組研究對象采用GP73蛋白與EB病毒標(biāo)志物進行檢測， 并進行比較。結(jié)果 觀察組患者的EB病毒抗體陽性檢出率為90%（27/30）， 陰性檢出率為10%（3/30）;對比組的EB病毒抗體陽性檢出率為10%（3/30）， 陰性檢出率為90%（27/20）。觀察組患者的EB病毒抗體陽性檢出率明顯高于對比組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=38.40， P=0.00<0.05）。采用GP73蛋白與EB病毒標(biāo)志物診斷鼻咽癌的敏感度為90%（27/30）， 特異度為93.33%（28/30）。其中， 對比組患者中有2例檢測出陽性， 可能是因為患者有鼻咽炎癥所致。結(jié)論 通過采用GP73蛋白與EB病毒標(biāo)志物檢測鼻咽癌患者， 具有較高的臨床價值， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 鼻咽癌;高爾基體跨膜糖蛋白73;EB病毒;標(biāo)志物檢測;臨床價值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.09.038

鼻咽癌是一種發(fā)生在鼻咽腔頂部和側(cè)壁上的惡性腫瘤， 在我國鼻咽癌屬于高發(fā)惡性腫瘤， 且發(fā)病率一直居高不下。在臨床中， 鼻咽癌的常見癥狀有鼻塞、鼻涕中帶血絲、耳內(nèi)有堵塞感、聽力下降、頭痛等。在醫(yī)學(xué)中常采用放射治療， 這是因為鼻咽癌對放射治療具有一定的敏感性， 但是針對具有較高分化的鼻炎癌來說， 病程較晚， 且容易復(fù)發(fā)[1]， 因此， 為了能夠更好地治療鼻咽癌， 提高治療有效率， 本文主要分析采用GP73蛋白與EB病毒標(biāo)志物檢測鼻咽癌患者的診斷效果， 現(xiàn)將研究結(jié)果具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月1日～2018年3月31日本院收治的30例初治鼻咽癌患者作為觀察組， 另選取同期30例健康體檢者作為對比組。觀察組中， 男18例， 女12例， 平均年齡（53.21±4.69）歲;對比組中， 男20例， 女10例， 平均年齡（52.14±4.86）歲。兩組研究對象的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)， 且所有研究對象及其家屬均簽署知情同意書。

1. 2 方法 兩組患者均進行相同的檢查。①清晨8點前， 對患者進行空腹抽血， 抽血方法為靜脈采血， 每例患者采集的靜脈血為5 ml， 并對血液樣本進行離心處理， 放置于-70℃的冷凍庫進行冷凍處理。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血液樣本中的GP73蛋白與EB病毒抗體;②將血液樣本進行稀釋， 稀釋比例為1∶9， 并在稀釋后的血清中每孔加100 μl， 在37℃的情況下溫育30 min， 將其充分洗滌以后， 每孔加入100 μl的辣根過氧化物酶進行標(biāo)記， 在37℃的情況下顯色10 min， 并加入2 mol/L的硫酸， 然后終止反應(yīng)[2]。

1. 3 判定標(biāo)準(zhǔn) 采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）確定GP73蛋白與EB病毒抗體的臨界值， 判斷其陽性檢出率、敏感度、特異度[3]。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者的EB病毒抗體陽性檢出率為90%（27/30）， 陰性檢出率為10%（3/30）;對比組的EB病毒抗體陽性檢出率為10%（3/30）， 陰性檢出率為90%（27/20）。觀察組患者的EB病毒抗體陽性檢出率明顯高于對比組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=38.40， P=0.00<0.05）。采用GP73蛋白與EB病毒標(biāo)志物診斷鼻咽癌的敏感度為90%（27/30）， 特異度為93.33%（28/30）。其中， 對比組患者中有2例檢測出陽性， 可能是因為患者有鼻咽炎癥所致。

3 討論

誘發(fā)鼻咽癌的發(fā)病因素有很多種， 目前較為常見的就是遺傳因素、病毒感染和環(huán)境因素， 其中， 遺傳因素主要是指家族患有癌癥病史， 其中包括種族性、地域性以及易感人群。病毒感染主要是指Epstein-Barr病毒， 也就是常說的EB病毒， 在免疫學(xué)和生物化學(xué)的共同研究下， 發(fā)現(xiàn)EB病毒與鼻咽癌有密切的關(guān)系， 需要對其進行臨床診斷、預(yù)防和監(jiān)控。環(huán)境因素主要是與地域和飲食、生活習(xí)慣有關(guān)， 例如我國廣東地區(qū)， 由于常年習(xí)慣吃魚干、臘味等， 會導(dǎo)致鼻咽癌的發(fā)病率增高， 這是因為這些食物中含有致癌成分亞硝胺鹽等[4]。

在對鼻咽癌患者進行檢查的過程中， 主要進行前鼻鏡檢查、鼻咽鏡檢查、病理檢查、CT檢查以及EB病毒殼抗原-免疫球蛋白A（IgA）抗體檢測。其中， 在對患者進行鼻鏡檢查的過程中會發(fā)現(xiàn)新生物侵入后鼻孔為肉芽組織狀。鼻咽鏡檢查分為間接和直接檢查， 其目的均是對患者的病情進行詳細(xì)的診斷。病理檢查采用活檢頸淋巴結(jié)檢查等， 能夠檢查出患者癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及癌細(xì)胞的隱蔽性。采用CT掃描和磁共振成像（MRI）檢查能夠有效地探測患者的癌細(xì)胞病變情況， 從而為醫(yī)生提供詳細(xì)的診斷記錄[5]。

采用EB病毒殼抗原-IgA抗體檢測是目前國內(nèi)應(yīng)用最為廣泛的免疫酶法。其中， EB病毒不是腫瘤的標(biāo)志物， 而是一種腫瘤的相關(guān)物， EB病毒與其他腫瘤標(biāo)志物不同， EB病毒不是通過腫瘤組織產(chǎn)生的， 但是在對鼻咽癌患者進行檢查的過程， 有>90%的患者在進行EB病毒檢查的時候呈現(xiàn)出陽性。因此， 在對鼻咽癌患者進行檢查的時候， 可以通過檢測患者體內(nèi)的VCA/IgA（殼抗原抗體）、EA/IgA（早期抗原抗體）、EBNA/IgA（核抗原抗體）， 來對患者的鼻咽癌患病情況進行篩查。通常來說， 這些指標(biāo)的正常值范圍為：VCA/IgA（殼抗原抗體IgA）≤1∶10， EA/IgA（早期抗原抗體IgA）陰性， DNase（EB病毒DNA酶抗體）≤30%。患有鼻咽癌患者的VCA/IgA、EA/IgA兩種抗體檢測出來的指標(biāo)呈陽性的比例分別為2%和30%～40%。另外， 值得注意的是， EB病毒呈陽性的患者中， 有部分患者是因為鼻咽喉部存在炎癥， 因此不能將VCA/IgA、EA/IgA兩種抗體檢測出來的指標(biāo)呈陽性的患者直接定義為鼻咽癌， 需要做更為詳細(xì)的檢查。但是， 當(dāng)出現(xiàn)以下指標(biāo)時， 就可將其認(rèn)為是鼻咽癌的高危對象， 需要進行重點監(jiān)控：①VCA/lgA≥1∶80;②VCA/IgA、EA/IgA、EBNA/IgA指標(biāo)中有兩項陽性;③在VCA/IgA、EA/IgA、EBNA/IgA指標(biāo)中， 任何一項持續(xù)升高。另外， 當(dāng)檢測出來的指標(biāo)為陽性時， 醫(yī)生應(yīng)當(dāng)建議患者定期到醫(yī)院耳鼻喉科進行檢查， 必要時需要進行鼻咽部活檢以及CT檢查等[6]。

GP73是指高爾基體跨膜糖蛋白73， 這是一種早期診斷癌癥和評估癌癥復(fù)發(fā)的理想血清標(biāo)記物， 具有良好的敏感度、特異度， 通過采用GP73檢測可以有效提高癌癥的早期診斷效率、提高醫(yī)院的治療水平[7]。

綜上所述， 通過采用GP73蛋白與EB病毒標(biāo)志物檢測鼻咽癌患者， 能夠有效提高陽性檢出率， 使患者得到具有針對性的檢查， 從而有效提高治療有效率， 能夠?qū)颊咴绨l(fā)現(xiàn)、早治療， 因此， GP73蛋白與EB病毒標(biāo)志物檢測法具有較高的臨床價值。

參考文獻

[1] 丁海明， 屈學(xué)斌， 黎燦文. GP73蛋白與EB病毒標(biāo)志物在鼻咽癌診斷中的價值. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2017， 25（23）：3758-3761.

[2] 鄒仁芳. TAp73α、△Np73蛋白在鼻咽癌組織中的表達及臨床意義. 南華大學(xué)， 2015.

[3] 杜云， 俞霞， 季明芳. EB病毒血清抗體水平與鼻咽癌臨床分期相關(guān)性研究進展. 中國腫瘤臨床， 2016， 43（19）：869-872.

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[5] 黃遠(yuǎn)見， 羅志強. 鼻咽癌EB病毒相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志產(chǎn)物研究進展. 醫(yī)學(xué)綜述， 2008， 14（20）：3075-3078.

[6] 成積儒， 蔡永林， 鄭裕明， 等. EB病毒不同抗原IgA抗體檢測在鼻咽癌診斷中的作用. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2009， 6（27）：101-103.

[7] 肖瀟， 陳東風(fēng). 一種新的血清肝癌標(biāo)志物——GP73. 醫(yī)學(xué)綜述， 2012， 18（20）：3380-3382.

[收稿日期：2018-09-29]