妊娠糖尿病合并高血壓患者血清炎癥因子水平及其妊娠結局分析

張坤　安洪賓

【摘要】 目的 分析妊娠糖尿病（GDM）合并高血壓患者血清炎癥因子水平及其妊娠結局。方法 100例定期體檢的孕婦作為研究對象， 其中55例妊娠糖尿病患者作為A組， 25例妊娠糖尿病合并高血壓患者作為B組， 20例正常孕婦作為C組。分別檢測三組空腹血糖、血清炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）]水平， 比較三組妊娠結局。結果 三組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平比較， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。其中， B組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于A組、C組， A組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于C組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。三組流產、早產發生率比較， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）;三組胎膜早破、新生兒窒息發生率比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。B組流產率為28.00%， 高于C組的5.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。B組早產率52.00%高于A組的27.27%及C組的5.00%， A組的早產率高于C組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 妊娠糖尿病合并高血壓患者體內CRP、TNF-α、IL-6炎癥因子水平明顯較高， 三種炎癥因子的檢測可能對該病的防治有一定作用， 可減少不良妊娠結局的發生。

【關鍵詞】 妊娠糖尿病;高血壓;血清炎癥因子;妊娠結局

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.028

孕婦妊娠期第一次發生糖耐量異常， 此病癥稱為妊娠糖尿病。妊娠糖尿病可引起孕婦流產、感染， 造成巨大兒、胎兒早產、新生兒窒息等， 對母兒均有較大危害[1]。而妊娠糖尿病孕婦中并發妊娠期高血壓疾病患者高達25%～32%， 比正常孕婦高了3～5倍[2]。最近的研究表明， 妊娠糖尿病合并高血壓的發生發展與相關炎癥因子有關。因此本研究的目的是通過檢測CRP、TNF-α、IL-6三種炎癥因子與疾病的相關度， 起到可能改善妊娠結局的作用。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年2月～2018年2月定期體檢的孕婦100例作為研究對象， 年齡22～42歲， 孕周24～28周。其中55例妊娠糖尿病患者作為A組， 25例妊娠糖尿病合并高血壓患者作為B組， 20例正常孕婦作為C組。A組平均年齡（25.46±5.55）歲， 平均孕周（27.02±2.98）周;B組平均年齡（26.58±5.74）歲， 平均孕周（27.63±3.28）周;C組平均年齡（25.32±6.11）歲， 平均孕周（27.43±3.02）周。三組研究對象一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 分別檢測三組空腹血糖、血清炎癥因子[CRP、TNF-α、IL-6]水平， 分離膠管采集血液后用于血清TNF-α、IL-6及CRP水平的測定。采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖水平， 應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定TNF-α和 IL-6水平， 應用免疫比濁法檢測血清中 CRP 水平， 所有操作嚴格按照試劑盒說明書和儀器說明操作進行。

1. 3 觀察指標 比較空腹血糖、血清炎癥因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平及妊娠結局（妊娠結局主要是從分娩之后的結果觀察并記錄）。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 兩組比較采用t檢驗， 多組比較采用F檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組血液相關指標比較 三組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平比較， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。B組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于A組、C組， A組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于C組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 三組妊娠結局比較 三組流產、早產發生率比較， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;三組胎膜早破、新生兒窒息發生率比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。B組流產率為28.00%， 高于C組的5.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。B組早產率52.00%高于A組的27.27%及C組的5.00%， A組的早產率高于C組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

妊娠前糖代謝正常或有糖耐量減退的潛在可能性， 到了妊娠期才出現糖尿病癥狀， 人體內血糖水平發生異常， 糖代謝和胰島素代謝越嚴重， 就會使小血管受累越厲害， 最終導致毛細血管管壁基底膜變厚、管腔變窄， 從而引發小動脈痙攣， 造成組織缺氧， 血壓就會升高[3]。

CRP的一級結構是由5個相同亞單位組成的環狀五聚體蛋白， 各個亞單位間利用非共價鍵相結合。它的重要調節因子包括IL-6和TNF-α等。CRP在機體正常情況下， 此因子含量非常低， 但當炎癥出現或者機體收到外部感染就會急劇升高， 糖尿病患者可能會因為胰島素分泌不足或者胰島素抵抗而CRP增多， 因為高血糖會產生細胞毒作用， 使得胰島細胞凋亡[4]。由活化的T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子為IL-6， 在高血糖環境下的大量的IL-6會減少酪氨酸磷酸化并最終降低胰島素的敏感性， 降低了胰島素介導的葡萄糖、脂肪轉運。TNF-α會增加胰島素受體地位的絲氨酸/蘇氨酸磷酸化， 進而影響胰島素信號轉導， 還會增加胰島細胞內一氧化氮合酶合成， 進而抑制了胰島素降低血糖的作用[5]。TNF-α是一種大部分由巨噬細胞產生的因子， TNF-α主要由單核-巨噬細胞分泌。TNF-α能夠降低過氧化物酶體增殖劑激活受體-γ（PPAR-γ）的表達， 減少其產生， PPAR-γ主要分布于脂肪、肝臟和骨骼肌等代謝能量比較活躍的組織中， 可以調節脂肪細胞分化、葡萄糖攝取和脂肪酸代謝， 活化的PPAR-γ可以改善改善糖尿病中的胰島素抵抗， 增強胰島素敏感性[6， 7]。

最近的研究表明， CRP、TNF-α、IL-6三種炎癥因子可以互相作用， 干擾胰島素信號通路和糖代謝通路信號， 從而引起胰島素抵抗。而且三種因子還會損傷血管內皮， 使血管痙攣， 血流阻力增大， 造成血液凝固， 會增加凝血酶原的活性， 使得胎盤內形成血栓， 胎盤就會缺血缺氧， 最后導致血壓升高[4]。

本研究顯示， 三組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平比較， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。B組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于A組、C組， A組空腹血糖、CRP、TNF-α、IL-6水平均高于C組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。三組流產、早產發生率比較， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;三組胎膜早破、新生兒窒息發生率比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。B組流產率為28.00%， 高于C組的5.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。B組早產率52.00%高于A組的27.27%及C組的5.00%， A組的早產率高于C組， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。妊娠糖尿病合并高血壓患者體內的空腹血糖、CRP、TNF-α和IL-6水平都顯著高于正常體檢孕婦， 也高于單純的妊娠糖尿病， 說明炎癥指標與該病有顯著關系， 同時， 三組最終的妊娠結局提示， 炎癥指標檢測對于該病的防治有一定的指導意義。

綜上所述， CRP、TNF-α和IL-6三種炎癥因子的檢測與妊娠糖尿病合并高血壓有很大關系， 可提早預測疾病， 起到改善妊娠結局的作用。

參考文獻

[1] 姜艷芳. 1020例妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病患者的血清學指標分析. 中國現代藥物應用， 2018， 12（4）：50-51.

[2] 張小琳. 妊娠期糖尿病患者微炎癥狀態對妊娠結局的影響. 中國藥物經濟學， 2014（7）：254-255.

[3] 樊輝英， 靳宏敏， 侯偉莎. 妊娠期糖尿病孕婦合并妊娠期高血壓患者血清中炎性因子表達水平研究. 世界最新醫學信息文摘， 2016（A2）：74-75.

[4] 吳祝如， 楊惠芬， 梁麗紅， 等 . 妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓疾病患者的血清學指標特征分析. 中國婦幼健康研究， 2017， 28（2）：154-155.

[5] 田明， 吳連方. 妊娠期糖尿病孕婦并發妊娠期高血壓疾病的臨床特點及血清CRP、IL-6、TNF-α的水平分析. 中國婦幼保健， 2012， 27（9）：1318-1321.

[6] 馮凱娣， 王登蘭， 王江榮， 等. 妊娠期糖尿病與血清炎癥因子水平的相關性分析. 中國醫藥導報， 2016， 13（15）：116-119.

[7] 龍海燕， 黃鶴. 妊娠期糖尿病孕婦并發妊娠期高血壓疾病的血清CRP、IL-6、TNF-α、HCY及血脂代謝分析. 中國婦幼保健， 2016， 31（4）：730-731.

[收稿日期：2018-11-29]