基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥治療面肌痙攣用藥規(guī)律研究

丘宇慧 黃遂和 郭歆 華榮

摘要：目的 ?分析中藥治療面肌痙攣的用藥規(guī)律，為臨床治療提供參考。方法 ?計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普網(wǎng)）建庫(kù)至2018年6月30日發(fā)表的中藥治療面肌痙攣相關(guān)文獻(xiàn)。采用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V1.4.14）對(duì)納入處方藥物頻次、性味歸經(jīng)、常用藥對(duì)、核心藥物組合等進(jìn)行分析。結(jié)果 ?納入處方101首，涉及藥物131種，藥性以平性及甘、辛、苦味為主，主要?dú)w肝、脾、肺經(jīng)。處方中常用藥對(duì)有僵蠶-全蝎等，復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得出核心藥物組合為白芍、僵蠶、白附子、鉤藤、蜈蚣、川芎、甘草、當(dāng)歸、全蝎，可認(rèn)為是芍藥甘草湯合牽正散化裁而來。結(jié)論 ?中藥治療面肌痙攣?zhàn)⒅仂铒L(fēng)化痰、通絡(luò)止痙、養(yǎng)血柔肝熄風(fēng)，尤其重視蟲類藥的應(yīng)用;同時(shí)，藥性分析表明該病具陽(yáng)氣不足的病機(jī)，多從肝、風(fēng)邪角度論治。

關(guān)鍵詞：面肌痙攣;中藥;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

中圖分類號(hào)：R277.765;R2-05 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ???文章編號(hào)：1005-5304（2019）05-0114-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.05.024 開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Abstract： Objective To analyze the medication rules of TCM treatment for hemifacial spasm; To provide references for clinical treatment. Methods Literature about TCM treatment for hemifacial spasm in CNKI， VIP and Wanfang database from establishment to 30th June， 2018 were retrieved. Ancient and modern medical case cloud platform （V1.4.14） was used to analyze medicine frequency， tastes and belonged meridians， common medicine combinations and key prescriptions. Results Totally 101 prescriptions were included， involving 131 kinds of Chinese materia medica. The main property of medicine was even， and tastes were sweet， pungent and bitter. The main belonged meridians were liver meridian， spleen meridian and lung meridian. The medicine combinations with high frequency were Bombyx Batryticatus - Scorpio. The key prescriptions analyzed by complex network were Paeoniae Radix Alba， Bombyx Batryticatus， Typhonii Rhizoma， Uncariae Ramulus cum Uncis， Scolopendra， Chuanxiong Rhizoma， Glycyrrhizae Radix et Rhizoma， Angelicae Sinensis Radix and Scorpio， which were obtained from modified Shaoyao Gancao Decoction and Qianzheng Powder. Conclusion TCM treatment for hemifacial spasm mainly depends on wind and phlegm- removing， smoothing the meridians and stopping convulsion， and nourishing blood and liver to calm liver-wind， especially the use of insect medicine. Property analysis shows that yang-qi deficiency is one of pathogenesis. The treatment mainly depends on liver and pathogenic wind.

Keywords： hemifacial spasm; TCM; data mining; medication rules

面肌痙攣（hemifacial spasm，HFS）是指在排除其他神經(jīng)系統(tǒng)病變后，一側(cè)或雙側(cè)面部肌肉（包括眼輪匝肌、表情肌、口輪匝肌）反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性、不自主抽搐，常由勞累、情緒激動(dòng)、過于緊張、焦慮等誘發(fā)。發(fā)病人群主要為中老年人，女性居多，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)睜眼困難、口角?斜及耳內(nèi)抽動(dòng)樣雜音。其病情纏綿，難以治愈，不僅影響個(gè)人形象和生活治療，也帶來了嚴(yán)重的焦慮、抑郁等心理問題[1]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療HFS方法包括藥物治療、肉毒素注射及外科手術(shù)。其中藥物治療可減輕部分患者癥狀，但需長(zhǎng)期服用，易導(dǎo)致肝腎損害及過敏反應(yīng)。肉毒素注射則療效欠穩(wěn)定，易產(chǎn)生耐受，不適宜作為長(zhǎng)期治療的手段。微血管減壓術(shù)是目前外科有可能治愈HFS的方法之一，但目前仍存在術(shù)后無效、易復(fù)發(fā)及產(chǎn)生面癱、聽力障礙等術(shù)后并發(fā)癥難題[2]。中醫(yī)在治療HFS方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。本研究運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V1.4.14）對(duì)治療HFS用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，為臨床治療本病提供參考。

1 ?資料與方法

1.1 ?數(shù)據(jù)來源

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普網(wǎng)）。以“面肌痙攣”“瘛瘲”等為主題詞進(jìn)行初次檢索，在此基礎(chǔ)上以“中醫(yī)”O(jiān)R“中西醫(yī)”O(jiān)R“中藥”進(jìn)行限定，再按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)人工篩選文獻(xiàn)。檢索時(shí)間均為建庫(kù)至2018年6月30日。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

選擇中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合辨證論治HFS的相關(guān)文獻(xiàn)納入：①參照第2版《神經(jīng)病學(xué)》[3]HFS的診斷標(biāo)準(zhǔn);②中藥處方有完整的藥物組成;③中藥用法為內(nèi)服;④樣本量≥20例且結(jié)果表明所用中藥處方有療效。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因精神心理疾病、舞蹈癥、腫瘤、面神經(jīng)炎等導(dǎo)致的繼發(fā)性HFS;②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究、經(jīng)驗(yàn)介紹、理論探討、綜述類文章;③少數(shù)民族醫(yī)藥類文獻(xiàn)，如藏醫(yī)、蒙醫(yī);④中藥用法為外用、灌腸等。

1.3 ?數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)

將篩選后處方錄入古今醫(yī)案云平臺(tái)（V1.4.14），建立“面肌痙攣”數(shù)據(jù)庫(kù)，錄入完成后數(shù)據(jù)由雙人核對(duì)，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.4 ?數(shù)據(jù)規(guī)范

在“面肌痙攣”數(shù)據(jù)庫(kù)中，通過軟件模塊中的“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化”對(duì)處方藥物進(jìn)行規(guī)范，根據(jù)2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》[4]對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范。如不同地域的命名的同種中藥，“杭白芍”“白芍”統(tǒng)一為“白芍”;不同炮制方法且功效不同的同種中藥分別錄入，如“甘草”“炙甘草”。

1.5 ?數(shù)據(jù)分析

古今醫(yī)案云平臺(tái)（原名：中醫(yī)醫(yī)案知識(shí)服務(wù)與共享系統(tǒng)）是由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研發(fā)的專業(yè)醫(yī)案管理與服務(wù)軟件，是在大量中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)研究、中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘研究及中醫(yī)藥本體術(shù)語(yǔ)研究基礎(chǔ)上研發(fā)設(shè)計(jì)的[5]。該平臺(tái)具有醫(yī)案信息的集中儲(chǔ)存、管理、標(biāo)準(zhǔn)化處理、數(shù)據(jù)挖掘、醫(yī)案共享、醫(yī)案查詢等功能，為中醫(yī)藥研究者提供醫(yī)案信息的管理、共享和利用服務(wù)[6]。

本研究運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)中“數(shù)據(jù)挖掘分析-用藥”模塊分別進(jìn)入“中藥統(tǒng)計(jì)”“中藥配伍”“中藥屬性”等分析模塊，得出用藥頻次、使用頻率（頻次÷處方數(shù)）、中藥關(guān)聯(lián)度、中藥性味歸經(jīng)、組方規(guī)律等結(jié)果。在“中藥配伍”的“關(guān)聯(lián)分析”設(shè)置支持度≥0.35、置信度≥0.70，得到相關(guān)關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果。應(yīng)用平臺(tái)中“多維分析”模塊中“復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖分析”功能，在“設(shè)置”中調(diào)節(jié)“邊權(quán)重”為50，得出核心組合。

2 ?結(jié)果

2.1 ?頻次分析

錄入符合要求的文獻(xiàn)96篇，合計(jì)101首處方，包含131種中藥。頻次≥12的藥物共20味，前10位分別為白芍、全蝎、僵蠶、當(dāng)歸、甘草、白附子、蜈蚣、川芎、天麻、鉤藤，見表1。

2.2 ?四氣五味和歸經(jīng)分析

藥物的四氣分為熱、大熱、溫、微溫、平、涼、微寒、寒及大寒9個(gè)類別，分析結(jié)果提示平、溫為頻次最高，見圖1。

藥物的五味分為酸、微苦、苦、淡、微甘、甘、微辛、辛、咸及澀10個(gè)類別，分析結(jié)果提示主要為甘、辛、苦，見圖2。

藥物歸經(jīng)根據(jù)十二臟腑經(jīng)絡(luò)進(jìn)行分類，其中頻次最高的為肝、脾、肺三經(jīng)，見圖3。

2.3 ?藥物關(guān)聯(lián)度分析

2.3.1 ?藥對(duì)分析

對(duì)101首處方進(jìn)行藥對(duì)分析，前3位為“僵蠶-全蝎”“全蝎-白芍”“僵蠶-白芍”。組合頻次分析結(jié)果前20項(xiàng)見表2。

2.3.2 ?組方規(guī)律分析

挖掘得到8條中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則，包括“僵蠶-全蝎”“全蝎-白芍”“僵蠶-白芍”等，見表3。

2.4 ?復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

對(duì)101首處方進(jìn)行“復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖分析”，設(shè)置邊權(quán)重為50，得出核心組合為：白芍、僵蠶、白附子、鉤藤、蜈蚣、川芎、甘草、當(dāng)歸、全蝎，見圖4。

3 ?討論

中醫(yī)古代典籍并無“面肌痙攣”的病名，其“筋惕肉瞤”“瘛瘲”“痙證”“面風(fēng)”等描述中包含了面肌痙攣的癥狀。《素問·至真要大論篇》指出：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝;諸頸項(xiàng)強(qiáng)，皆屬于濕;諸暴強(qiáng)直，皆屬于風(fēng)。”《景岳全書·痙證》載“凡屬陰虛血少之輩，不能養(yǎng)營(yíng)經(jīng)脈，以致搐攣僵仆者，皆是此證”，《臨證指南醫(yī)案·肝風(fēng)》認(rèn)為“精液虧損，肝陰不足，則易風(fēng)陽(yáng)上升，竅絡(luò)阻塞……甚則瘛瘲痙厥”。可以看出，氣血精液虧虛是本，風(fēng)、痰、瘀是標(biāo)。目前文獻(xiàn)主要從風(fēng)、痰、瘀、虛4種病理因素及肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、肝胃二經(jīng)等方面解釋HFS的發(fā)病[7]。

本次研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)96篇，包含有效處方101首，合計(jì)131種中藥。其中用藥頻次前10位的藥物中蟲類藥物占3位。全蝎、蜈蚣配伍平息外風(fēng)，僵蠶、全蝎配伍以熄內(nèi)風(fēng)[8]，體現(xiàn)了重視風(fēng)邪的治療。結(jié)合高頻藥對(duì)、關(guān)聯(lián)分析及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖分析結(jié)果，治療HFS的主要用藥涉及牽正散、芍藥甘草湯的藥物及四物湯、天麻鉤藤湯中的部分藥對(duì)，體現(xiàn)出祛風(fēng)化痰、通絡(luò)止痙、養(yǎng)血柔肝熄風(fēng)的治療思路。與目前對(duì)疾病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)大體一致。

但根據(jù)藥物四氣五味分析結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)藥物四氣主要以平、溫為主，藥物五味分布則以甘、辛、苦為主，辛甘則可化陽(yáng)，可以看出藥物性味立足辛溫補(bǔ)益為主，《素問·生氣通天論篇》言“陽(yáng)氣者，精則養(yǎng)神，柔則養(yǎng)筋”，提示了HFS存在局部陽(yáng)氣不足的病機(jī)。蟲類藥物可旋轉(zhuǎn)陽(yáng)動(dòng)之氣[8]，蟲類藥物的高頻次運(yùn)用與此病機(jī)相符。且《素問·至真要大論篇》指出：“司天之氣，風(fēng)淫所勝，平以辛涼，佐以苦甘，以甘緩之，以酸瀉之”，藥物五味分析結(jié)果體現(xiàn)了注重風(fēng)邪的治療。另外，藥物歸經(jīng)分布主要為肝、脾、肺經(jīng)，可以看出用藥治療多從肝經(jīng)入手，輔以調(diào)治肺、脾二經(jīng)，則考慮多從五行思維進(jìn)行理解，如肝脾同治之厚土載木法、肝肺同治的佐金平木法，體現(xiàn)了治療過程中注重抑肝的思想。

綜上，從藥物頻次、關(guān)聯(lián)分析等角度提示臨床治療HFS用藥多從祛風(fēng)化痰、通絡(luò)止痙、養(yǎng)血柔肝熄風(fēng)思路著手，尤其重視蟲類藥物的應(yīng)用，與目前對(duì)HFS病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)是相符合的。從藥物四氣五味的分析中，提示HFS存在陽(yáng)氣不足的病機(jī)，且治療HFS多從肝臟、風(fēng)邪角度入手，用藥體現(xiàn)通過厚土載木、佐金平木實(shí)現(xiàn)對(duì)肝臟的調(diào)治，善于用辛、甘、苦的藥味實(shí)現(xiàn)對(duì)風(fēng)邪的調(diào)治。

本研究應(yīng)用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V1.4.14）將已發(fā)表治療HFS的醫(yī)案或臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行信息化，以反映目前HFS治療的用藥規(guī)律。模塊化的數(shù)據(jù)挖掘方式有利于臨床醫(yī)生掌握使用，可為臨床治療提供參考，但需注意結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析和專業(yè)解讀。

參考文獻(xiàn)：

[1] 朱浩然，張寧，李馨歆，等.原發(fā)性面肌痙攣患者病情與心理狀態(tài)的相關(guān)性分析[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2016，43（5）：418-421.

[2] 上海交通大學(xué)顱神經(jīng)疾病診治中心.面肌痙攣診療中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志，2014，19（11）：528-532.

[3] 王維治.神經(jīng)病學(xué)：第2版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：479-480.

[4] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：一部[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015.

[5] 劉源香，孫春全，楊繼國(guó).針灸治療阿爾茨海默病取穴規(guī)律研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2017，24（10）：90-93.

[6] 于琦，李敬華，李宗友，等.基于本體的中醫(yī)醫(yī)案知識(shí)服務(wù)與共享系統(tǒng)構(gòu)建研究[J].中國(guó)數(shù)字醫(yī)學(xué)，2017，12（5）：103-105.

[7] 張蓓蓓，丁硯兵.面肌痙攣的中醫(yī)病因病機(jī)與治療現(xiàn)狀分析[J].湖北中醫(yī)雜志，2017，39（3）：58-61.

[8] 華榮，陳納納，王遠(yuǎn)朝，等.嶺南林夏泉流派擅用蟲類藥治療癲癇經(jīng)驗(yàn)[J].陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，39（4）：27-29.

（收稿日期：2018-09-05）

（修回日期：2018-10-23;編輯：向宇雁）