依達拉奉輔助治療急性腦梗死的可行性及對血漿炎性因子的影響

黃 琳

廣東省佛山市第五人民醫院神經內科 （內四科一區），廣東佛山 528211

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）是由于動脈粥樣斑塊形成或者脫落成血栓，致使腦動脈狹窄或突然堵塞，引起大腦供血不足或者中斷最終導致腦組織壞死的一種疾病[1]。隨著醫療技術的不斷提高，雖然急性腦梗死的死亡率不斷下降，但是腦梗死神經損傷所導致的殘疾仍然是困擾患者及其家庭的一大難題。因此有效改善腦梗死對患者神經功能造成的損傷，抑制梗死后腦部組織的炎癥反應在腦梗死的治療中至關重要[2-3]。研究表明腦血管擴張劑長春西汀能有效增加腦血流量，增強大腦能量代謝；依達拉奉作為自由基清除劑，可以保護腦組織免受氧化損傷，因而上述兩種藥物常用于ACI患者的治療[4]。本研究旨在探討依達拉奉聯合長春西汀對腦梗死患者的療效和炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料

選取我院神經內科2016年1月～2018年2月收治的急性腦梗死患者120例，按照隨機數字表法分為對照組和治療組兩組：其中對照組60例，其中男35例，女25例，平均年齡（56.7±3.2）歲，平均病程（5.05±2.06）h，平均體重指數BMI（21.30±3.04）kg/m2，其中合并有高血壓者37例，合并高血脂癥者23例；治療組60例，其中男3，女27例，平均年齡（55.9±3.0）歲，平均病程（5.31±1.98）h，平均體重指數BMI（21.18±3.21）kg/m2，其中合并有高血壓者36例，合并高血脂癥者24例。兩組患者的性別、年齡、疾病的病程、體重指數及合并疾病等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意。

1.2 患者納入和排除標準

納入標準：（1）所有患者均為首次腦梗死患者，符合《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》所規定的急性腦梗死診斷標準[5]）；（2）頭部影像學檢查（頭部CT和MRI）證實有相關責任病灶；（3）病人順從性較好，能夠配合治療。

排除標準：（1）對所研究的藥物過敏患者；（2）患有嚴重心臟、肝臟或者腎臟等功能障礙；（3）復發腦梗死患者；（4）腦部大面積梗死，意識障礙者；（5）凝血功能障礙或嚴重出血傾向者；（6）患有精神疾病者；（7）不愿配合治療者。

1.3 治療方法

所有參與研究的患者入院后先予靜脈溶栓治療，同時采取腦梗死的常規治療以及規范化的二級預防措施，主要包括：控制血壓，控制血糖，調節血脂，抗血小板聚集和抗凝，保護神經，維持水、電解質酸堿平衡，抗感染等治療措施。對照組在上述治療的基礎上予注射用長春西汀（山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H20040410，2mL：10mg×6支）20mg加入0.9% NaCl注射液500mL中緩慢靜滴，1次/d，共計14d為1個療程[6]。治療組在對照組的基礎上聯合依達拉奉注射液（依達拉奉注射液，國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準 字 H20080056，20mL：30mg）30mg加 入 0.9%NaCl注射液100mL靜滴，2次/d，共計14d為1個療程[7]。

1.4 療效評價

療效依據《中風病診斷與療效評定標準（試行）》，以腦梗死腦卒中量表評分（NIHSS評分）在治療前后的差值與治療前評分的比值為判定腦梗死后療效評定標準[8]，具體為：NIHSS評分差值比=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%；該比值≥81%或評分降至6分以下為基本恢復；56%≤該比值＜81%為顯著進步；11%≤該比值＜56%為進步；該比值＜11%為無變化；若該比值為負值，表示病情惡化，治療總有效率=（恢復+明顯好轉+好轉）/總例數×100%[8-9]。觀察記錄兩組患者治療前和治療14d后的NIHSS評分和Barthel指數；患者分別于治療前和治療14d后的清晨抽取空腹靜脈血，檢測超敏C反應蛋白采取乳膠增強免疫比濁法測量，TNF-α和IL-8采用酶聯免疫吸附法檢測[10]；記錄兩組患者的不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS17.0對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率情況比較

對照組的治療總有效率是78.33%，治療組患者的治療總有效率是93.33%，對照組患者的治療總有效率明顯低于治療組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者的NIHSS評分和Barthel指數情況比較

治療后兩組患者的NIHSS評分較治療前均明顯減低，且治療組較對照組降低更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的Barthel指數較治療前均明顯增加，且治療組較對照組增加 更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的NIHSS評分和Barthel指數評分情況比較（±s，分）

表2 兩組患者的NIHSS評分和Barthel指數評分情況比較（±s，分）

組別 n NIHSS評分Barthel指數治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 60 16.77±2.83 8.57±1.62 19.478 0.000 54.22±6.24 68.07±8.87 9.892 0.000治療組 60 17.20±2.92 11.49±1.89 12.716 0.000 55.04±5.89 77.92±9.11 16.337 0.000 t 0.819 9.086 0.740 6.001 P 0.414 0.000 0.461 0.000

2.3 兩組患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8情況比較

治療后兩組患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8較治療前均明顯降低，且治療組患者降低更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8情況比較（±s）

表3 兩組患者的hs-CRP 、TNF-α和IL-8情況比較（±s）

組別 n hs-CRP （mg/L） TNF-α（μg/L） IL-8（μmoL/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 60 27.81±3.51 17.68±6.31 10.867 0.000 120.88±31.66 91.34±16.20 6.434 0.000 30.27±5.16 21.33±4.05 10.557 0.000治療組 60 28.24±3.70 14.93±5.66 15.247 0.000 122.16±30.72 74.29±14.77 10.878 0.000 29.33±5.86 14.79±5.03 14.584 0.000 t 0.653 2.513 0.225 6.024 0.933 7.845 P 0.515 0.013 0.823 0.000 0.353 0.000

2.4 兩組患者的不良反應發生率比較

對照組患者用藥后出現皮疹2例，感覺惡心嘔吐2例，不良反應發生率為6.67%；治療組患者出現皮疹2例，出現谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）上升而導致的肝功能異常者3例，藥物的不良反應發生率為8.33%，兩組患者治療后的不良反應發生率相比差異無統計學意義（χ2=0.120，P=0.729）。

3 討論

急性腦梗死是中老年人群的常見疾病，其不僅致死率高，且腦梗死對腦細胞的損傷往往導致患者遺留殘疾，并因此喪失獨立生活能力，嚴重影響患者生活質量[11-12]。病理研究表明，雖然腦梗死灶的中心腦細胞已完全壞死，但是在壞死細胞的周圍還存在“半暗帶”，該部位的腦細胞未完全壞死，還有可存活的神經元[13-14]。可見，快速并及時的恢復腦梗部位的血供，挽救缺血半暗帶內的受損神經細胞，避免此處神經元受到繼發性的炎癥損傷，盡可能的恢復改善半暗帶內神經元功能，是治療腦梗死，改善預后的關鍵[13-14]。

長春西汀是脂溶性較強的一種生物堿，其對腦血管的選擇性作用較強，可松弛腦血管平滑肌，擴張腦血管，并增強大腦供血，從而改善大腦微循環。此外長春西汀還能夠增加腦細胞對葡萄糖攝入與代謝以及對氧的利用率，提高腦細胞耐受缺氧環境的能力；長春西汀還能夠抵御細胞毒性物質對腦神經元的損害[15]。依達拉奉屬于可以清除氧自由基的腦保護劑，除了保護腦細胞，依達拉奉還可以抵抗脂質的過氧化反應，抑制炎癥因子，減少細胞凋亡[16]。

本研究表明：治療后，聯合使用長春西汀與依達拉奉的患者的治療總有效率顯著高于單用長春西汀的患者；兩組患者治療后的NIHSS評分，hs-CRP、TNF-α和IL-8均顯著減低；且聯合用藥者較單用長春西汀者降低更為明顯；治療后兩組患者的Barthel指數均明顯升高，而聯合治療的患者也較單用長春西汀的患者增加更明顯；兩組患者治療后的藥物不良反應發生率對比則無明顯差異。分析原因認為：長春西汀可針對性地擴張腦部血管，有效改善大腦局部微循環，增加腦組織的供血，因而可以加強腦部未完全梗死細胞的血供，此外其還能增強這些細胞對葡萄糖利用，加強能量供應和利用，更利于其恢復；長春西汀還可保護神經避免受到細胞毒性物質的損害，因而可以使患者癥狀改善，恢復神經功能，并改善預后。本研究中依達拉奉與長春西汀之間發揮了很好的協同作用，清除梗死部位的氧自由基，抑制細胞炎癥因子，從而抑制腦梗死后繼發的炎癥反應，減少繼發性的損害?？梢娨肋_拉奉聯合長春西汀可以更好的提高治療有效率，抑制腦部的炎癥反應，保護神經免受損害，提高患者生活質量并改善預后。這也與范紅娟[17]的研究一致。

綜上所述，采用依達拉奉輔助治療急性腦梗死患者能夠顯著提高治療的總有效率，改善患者的神經功能，提高患者生活質量，且能降低梗死后炎癥因子，安全性好，值得推廣應用。