成人急性B淋巴細胞白血病CD20表達及臨床意義

李衛華 郭子文 何慧清 牛曉敏 黎偉超

廣東省中山市人民醫院，廣東中山 528400

急性淋巴細胞白血病（ALL）屬于造血系統的異質性疾病，該病的特征主要表現在外周血、淋巴組織、骨髓及其他器官中伴有未成熟細胞惡性增殖。臨床上對于急性白血病免疫標志物的研究不斷深入，現代醫學已經具備精確鑒定白血病細胞免疫學特征的能力，這對 ALL的診斷和預后評估均提供了便利，能夠為個性化治療方案的制定提供更加科學的依據[1-2]。本研究以在我院血液科初次明確診斷和治療的92例成人急性B淋巴細胞白血病患者為主要研究對象，對CD20表達在成人急性B淋巴細胞白血病中的臨床特征進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2013年1月～2018年1月在我院血液科明確診斷和治療的92例患者（年齡≥16歲）急性B淋巴細胞白血病患者為主要研究對象，其中男50例，女42例；年齡17～72歲，平均（36.2±15.2）歲；病程7d～3個月，平均（1.58±0.26）個月。納入標準：（1）根據張之南的診斷標準[3]入組的所有患者均經經骨髓細胞形態學、白血病相關免疫表型、細胞遺傳學及分子生物學進行診斷，且符合世界衛生組織關于白血病分型的診斷標準；（2）自愿參與。

1.2 研究方法

檢測白血病細胞免疫表型的方法為直接免疫熒光流式細胞術，先識別細胞群，而后對細胞群中的相關抗原陽性率情況進行計算。單克隆抗體主要針對B系、T系、髓系、非系列特異性共4個系列的抗原，其中 B 系為 CD10、CD19、CD20、cyCD79a；T 系 為 CD5、CD7、cyCD3；髓 系 為 CD13、CD33、CD64、eMPO；非系列特異性為 CD34、HLA-DR。CD20≥20%，則判定為陽性[4-6]。

治療方法主要包括三種方法：（1）誘導治療。應用VDP±L-ASP（長春新堿、柔紅霉素/吡柔比星、潑尼松或地塞米松±左旋門冬酰胺酶）方案誘導化療。在化療的第14天或第28天行骨髓細胞學檢查，判定是否達到完全緩解（CR）。（2）強化治療。序貫應用阿糖胞苷、依托泊苷、大劑量甲氨蝶呤、大劑量阿糖胞苷、Hyper-CVAD（大劑量環磷酰胺、長春新堿、多柔比星、地塞米松）等方案。（3）分子靶向治療。患者中BCR/ABL融合基因陽性病例聯合采用伊馬替尼治療。（4）異基因造血干細胞移植。高危患者有合適配型患者首次完全緩解后行異基因造血干細胞移植術。

1.3 統計學處理

本研究中涉及到的數據均使用統計學軟件，SPSS19.0進行分析處理，組間比較中的計數資料以[n（%）] 的形式表示，采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法分析五年生存率，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 B-ALL中CD20的表達及臨床特征

本研究中92例B-ALL的CD20陽性患者15例（16.3%），CD20陰 性 患 者 77例（83.7%），在性別上兩組間差異無統計學意義。B-ALL患者中16～55歲組別CD20陽性組與陰性組無統計學差異（表1）。初診的B-ALL中，血常規WBC≥30×109/L的患者中CD20陽性組和CD20陰性組間的差異無統計學意義（P=0.471）。BCR/ABL融合基因的檢測顯示，CD20陽性組的異常檢出率（13.3%）低于CD20陰性組（25.9%），但兩組間差異無統計學意義。

表1 CD20陽性與年齡性別的關系[n（%）]

表2 CD20陽性與白細胞及BCR/ABL的關系[n（%）]

2.2 CD20陽性及陰性患者的療效分析

92例B-ALL中可隨訪到Ph-的70例B-ALL患者，其中CD20陽性組與CD20陰性組首次誘導化療完全緩解率分別為84.6%（11/13）和92.9%（53/57），兩組差異無統計學意義（P=0.338），見表3。而CD20陽性組與CD20陰性組復發率分別為30.7%（4/13）和14.0%（8/57），兩組差異無統計學意義，見表4。

表3 CD20陽性與CRI的關系（Ph-B-ALL）[n（%）]

表4 CD20陽性與復發的關系[n（%）]

2.3 兩組患者的生存率比較

CD20陽性組中完成誘導治療13例，CD20陰性組中57例。隨訪時間最長57個月，CD20陽性組和CD20陰性組5年總體生存率（OS）分別為27.5%和58.3%，CD20陽性組比陰性組的5年總體生存率較低，運用Kaplan-Meier曲線分析生存率，發現兩組患者的生存率對比差異無統計學意義（P=0.146）。

3 討論

作為一種生物學、臨床行為異質性的疾病，急性淋巴細胞白血病的特征主要體現在外周組織、淋巴組織以及骨髓組織中存在著異常堆積和異常增殖[7-10]。急性淋巴細胞白血病的不同亞型的生物學特征和臨床表現等存在一定差異性，且療效和預后相差較大。單核細胞、靜息以及激活的T細胞、裸細胞以及非淋巴細胞都不表達CD20分子。在成熟B細胞和惡性B細胞中，CD20的表達水平較高，在未成熟B細胞和惡性幼稚細胞中表達水平相對較低，且存在差異性表達[11-12]。

CD20抗原表達與成人急性B細胞淋巴細胞白血病的預后關系目前仍有爭議，本研究結果顯示，CD20陽性組在年齡、性別、初診時白細胞數與CD20陰性組比較無顯著差異，而CD20陽性組的bcr-abl融合基因表達陽性率明顯低于CD20陰性組[8-12]。在治療方面，由于目前針對CD20陽性的靶向藥物利妥昔單抗的使用，有研究認為抗CD20單抗可使該類患者從中獲益[13-15]。

綜上所述，CD20陽性急性B淋巴細胞白血病患者與CD20陰性急性B淋巴細胞白血病患者在臨床特征、治療效果和預后方面相比均無明顯差異，CD20尚并不能作為急性淋巴細胞白血病的獨立的預后因素。