肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的預(yù)防治療研究

呂美光 潘新智

廣東省連州市人民醫(yī)院，廣東連州 513400

肝硬化是臨床常見病，是一種慢性進(jìn)行性肝病，可由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成，目前，臨床常見類型主要為原發(fā)性膽汁性肝硬化、酒精性肝硬化、乙型肝炎所致肝硬化，患者多存在不同程度的門靜脈高壓狀況，即靜脈壓力持續(xù)增加，在臨床表現(xiàn)中，可合并食管胃靜脈曲張、腹水等并發(fā)癥，如果不能及時(shí)給予患者有效的對(duì)癥處理，有可能進(jìn)一步發(fā)展為食管胃靜脈曲張出血，而危及生命[1-2]。因而，臨床醫(yī)生多采取預(yù)防治療，但不同的藥物治療方案，取得的臨床療效是有差別的，且臨床報(bào)道不一[3-4]。此次研究采用了卡維地洛對(duì)肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張患者進(jìn)行預(yù)防性治療，并與普萘洛爾治療的肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張患者進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)卡維地洛可降低肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，取得了顯著療效，且安全性較高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年9月～2017年9月診治的肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張患者90例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查確診，患者對(duì)研究知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神系統(tǒng)疾病的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組患者45例，男26例，女19例，年齡36～71歲，平均（54.6±7.0） 歲，肝硬化病因：原發(fā)性膽汁性肝硬化4例、乙型肝炎35例、酒精性肝硬化6例。觀察組患者45例，男27例，女18例，年齡35～72歲，平均（54.0±6.8）歲，肝硬化病因：原發(fā)性膽汁性肝硬化3例、乙型肝炎34例、酒精性肝硬化8例。兩組性別、年齡、肝硬化病因比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用普萘洛爾（海口市制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999421）治療，口服10mg/次，2次/d，療程12個(gè)月。

觀察組患者采用卡維地洛（北京巨能制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000005）治療，口服6.25mg/次，1次/d，療程12個(gè)月。

于治療前后行肝腎功能（總膽紅素、肌酐、白蛋白、肝靜脈壓力梯度）檢測(cè)，記錄兩組患者用藥3、6、9、12個(gè)月時(shí)出血情況，同時(shí)記錄患者的用藥不良反應(yīng)（腹痛、氣短、嗜睡）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)資料應(yīng)用SPSS19.0軟件行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝腎功能比較

治療前分析，兩組患者肝腎功能（總膽紅素、肌酐、白蛋白、肝靜脈壓力梯度）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

治療前后分析，兩組患者肝腎功能（總膽紅素、肌酐、白蛋白）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者肝腎功能（肝靜脈壓力梯度）顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

治療后分析，兩組患者肝腎功能（總膽紅素、肌酐、白蛋白）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者肝腎功能（肝靜脈壓力梯度）低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝腎功能比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肝腎功能比較（±s）

組別 n 時(shí)間 總膽紅素（μmol/L） 肌酐（μmol/L） 白蛋白（g/L） 肝靜脈壓力梯度（mm Hg）對(duì)照組 45 治療前 25.8±3.1 68.5±4.7 40.6±2.3 14.7±1.2治療后 26.0±2.9 69.3±2.5 41.2±3.4 12.3±0.9 t 0.316 1.008 0.981 10.733 P 0.753 0.316 0.330 0.000觀察組 45 治療前 25.9±2.7 68.7±4.5 40.9±2.4 14.6±1.0治療后 26.2±3.4 69.6±2.8 41.5±2.6 10.2±1.1 t 0.464 1.139 1.138 19.855 P 0.644 0.257 0.258 0.000兩組治療前比較 t 0.163 0.206 0.605 0.429 P 0.871 0.837 0.547 0.669兩組治療后比較 t 0.300 0.536 0.470 9..912 P 0.764 0.593 0.638 0.000

表2 兩組患者的出血風(fēng)險(xiǎn)比較[n（%）]

2.2 兩組患者的出血風(fēng)險(xiǎn)比較

觀察組患者用藥 3、6、9、12 個(gè)月出血風(fēng)險(xiǎn)分別為0、0、2.2%、4.4%，均低于對(duì)照組同期出血風(fēng)險(xiǎn)8.9%、13.3%、17.8%、22.2%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示，兩組患者均有出血風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)照組患者在不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)的出血風(fēng)險(xiǎn)均明顯高于觀察組。見表2。

2.3 兩組患者的用藥不良反應(yīng)比較

觀察組患者腹痛、氣短、嗜睡的發(fā)生率分別為4.4%、2.2%、6.7%，而對(duì)照組患者腹痛、氣短、嗜睡的發(fā)生率分別為8.9%、4.4%、11.1%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示，觀察組患者的用藥不良反應(yīng)更少，安全性更高，更易于患者接受和使用。見表3。

表3 兩組患者的用藥不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

肝硬化門靜脈高壓是臨床常見病，指門脈系統(tǒng)血流受阻或血流量增加而導(dǎo)致門脈系統(tǒng)壓力持續(xù)病理性升高的情況，目前，其病因尚未完全闡明[5-6]。而食管胃靜脈曲張是肝硬化門靜脈的常見并發(fā)癥，也是消化系統(tǒng)疾病中最為常見的一種病癥，具有高度危險(xiǎn)性，尤其是靜脈曲張破裂出血的臨床治療。諸多學(xué)者認(rèn)為[7-8]，及早開展診斷和治療才是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵，而預(yù)防性治療的作用尤為重要。

本次研究的結(jié)果顯示，治療前分析，兩組患者肝腎功能（總膽紅素、肌酐、白蛋白、肝靜脈壓力梯度）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前后分析，兩組患者肝腎功能（總膽紅素、肌酐、白蛋白）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者肝腎功能（肝靜脈壓力梯度）顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后分析，兩組患者肝腎功能（總膽紅素、肌酐、白蛋白）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者肝腎功能（肝靜脈壓力梯度）低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示，普萘洛爾和卡維地洛均可用于肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張的預(yù)防性治療[9-10]，其中卡維地洛的控制療效更佳，可顯著改善患者的肝靜脈壓力梯度狀況，分析如下。

普萘洛爾為β腎上腺素受體阻斷藥（β阻滯劑），可與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素因藥物競(jìng)爭(zhēng)β受體，從而抑制去甲腎上腺素能經(jīng)神支配器官的β效應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮阻斷β受體的作用，可減慢心率，抑制心臟收縮力與房室傳導(dǎo)，循環(huán)血流量減少，心肌氧耗量降低，同時(shí)，普萘洛爾還可抑制腎素的釋放，療效顯著[11-12]。

卡維地洛為α、β受體阻斷劑，在治療劑量范圍內(nèi)，兼有α1和非選擇性β受體阻滯作用，無(wú)內(nèi)在擬交感活性。通過(guò)阻滯突觸后膜α1受體，從而擴(kuò)張血管、降低外周血管阻力；通過(guò)阻滯β受體，可抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，產(chǎn)生降壓作用。該藥降壓迅速，可長(zhǎng)時(shí)間維持降壓作用，療效顯著[13-15]，且該藥對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)、心功能、腎功能、腎血流灌注、外周血流量、血漿電解質(zhì)和血脂水平?jīng)]有影響，安全性很高。

觀察組患者的用藥3、6、9、12個(gè)月出血風(fēng)險(xiǎn)低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者的用藥不良反應(yīng)（腹痛、氣短、嗜睡）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示，與普萘洛爾相比，卡維地洛可降低肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。二者相比，卡維地洛能顯著降低肝硬化患者脾靜脈和門靜脈主干的血流速度與血流量，從而減少門靜脈系統(tǒng)的血流灌注，因此能更好的降低肝硬化門脈高壓患者的肝靜脈壓力梯度，在防治肝硬化致肝硬化門靜脈高壓患者食管胃靜脈曲張出血和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)方面，具有諸多優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，卡維地洛可降低肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，較普萘洛爾更為有效，但在藥物不良反應(yīng)方面，未體現(xiàn)出更多優(yōu)越性。此次研究的樣本量較少，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量后再進(jìn)行研究，且觀察時(shí)間較短，需要進(jìn)一步延長(zhǎng)觀察時(shí)間再進(jìn)行研究。患者年齡的跨度較大，身體恢復(fù)能力也有所差別，可進(jìn)一步開展年齡分層再進(jìn)行研究。