糖化血紅蛋白在急性腦梗死診斷和預后中的作用分析

王海燕 閆新政 李天保 丘首原

廣東省佛山市南海區第九人民醫院內科，廣東佛山 528203

[關鍵字] 糖化血紅蛋白；腦梗死；糖尿病；梗塞灶

對于急性腦梗死患者來說，測定其糖化血紅蛋白指標可幫助辨別出患者的疾病發生原因，包括原發性或應激性，血糖異常升高是急性腦梗死患者的常見癥狀，因此對糖化血紅蛋白進行檢測能反應出患者近期的血糖狀況[1]。經大量臨床研究發現，比較糖化血紅蛋白指標，患有腦梗死伴糖尿病患者要顯著高于健康者[2]。有相關研究顯示，即便在正常范圍內，偏高的糖化血紅蛋白也更容易引發心腦血管疾病，因此可用作預測心腦血管疾病的重要指標之一[3]。本文主要通過對急性腦梗塞患者血糖糖化血紅蛋白水平與梗塞灶大小的關系研究的基礎上，對糖化血紅蛋白的發病機制，腦梗死與糖尿病的相關性、監測控制血糖對腦梗死意義重大等方面進行了綜合闡述，以期對相關人員有所幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧我院2016年1月～2017年1月間收治的96例住院患者，包括男59例，女37例，年齡45～85歲，平均（61.1±13.2）歲，病程1～3年，平均（1.8±0.3）年。其中包括32例糖尿病史、14例冠心病史、81例高血壓史。44例患者出現血糖和糖化血紅蛋白升高，為升高組，52例血糖正常，為正常組。經統計學處理患者年齡、性別、病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）符合急性腦梗死的診斷標準；（2）自愿加入本研究并簽署知情同意書；（3）無慢性傳染病、肝腎功能病變、血液系統病變、腫瘤及結締組織病變等。

1.2 方法

所有患者在入院5d之內經頭部CT檢查所有患者確診為頸內動脈系梗塞。根據pullicino等[4]提出的方法計算梗塞灶的體積（cm3）：長×寬×CT掃描陽性層數÷2。在患者發病后的72h之內空腹狀態下采集患者的血糖和糖化血紅蛋白水平，血糖＞6.1mmol/L為血糖升高，糖化血紅蛋白＞6.79%為糖化血紅蛋白升高。標準：給予抗血小板聚集和腦細胞活化等藥物治療所有入院患者，使用脫水劑治療腦水腫患者，升高組接受胰島素治療，觀察患者病情。檢測方法：采用全自動生化儀和免疫抑制比濁法進行測量，對標本進行回收試驗，將被分析的純品標準液加入樣品中，成為分析樣品，原樣品加入同量的無分析物的溶液作為基礎樣品，然后用實驗方法分析，兩者測定結果的差值為回收量。

1.3 觀察指標

對血糖升高組及糖化血紅蛋白升高組與正常梗塞大小進行比較，比較各組FPG、HbAlC水平統計結果，分析血糖升高組與正常組預后的關系。

1.4 療效評價標準[4]

參照第二次腦血管病會議相關標準分為6級：基本痊愈，明顯進步，進步，無變化，惡化，死亡。基本痊愈：神經功能缺損減少91%～100%，病殘程度0級；明顯進步：神經功能缺損減少46%～90%，病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損減少18%～45%；無變化：神經功能缺損減少0～17%；惡化：神經功能缺損增加38%。總有效率=（基本痊愈+明顯進步+進步）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件包進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用F檢驗，計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖升高組及糖化血紅蛋白升高組與正常梗塞灶大小的比較

血糖升高組（含糖化血紅蛋白升高者）44例，平均血糖8.371mmol/L。26例糖化血紅蛋白升高組的平均糖化血紅蛋白11.59%。血糖升高組及糖化血紅蛋白升高組和正常組梗塞灶大小的比較。梗塞灶體積與正常組相比，血糖升高組和糖化血紅蛋白升高組顯著增大，差異有統計學意義（F=5.521，P=0.003）。見表 1。

表1 血糖升高組及糖化血紅蛋白升高組與正常梗塞灶大小的比較

2.2 三組預后情況的比較

正常組的有效率高于糖化血紅蛋白升高組，高于血糖升高組，無效率低于糖化血紅蛋白升高組，低于血糖升高組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組預后情況的比較[n（%）]

2.3 三組FPG、HbAlC水平統計結果

糖化血紅蛋白升高組的空腹血糖和糖化血紅蛋白率高于血糖升高組，高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組FPG、HbAlC水平統計結果

3 討論

糖化血紅蛋白參與腦梗死的具體機制應為：首先，糖化血紅蛋白經過某些途徑，如活體進行傳播，將機體內的氧化反應激活，使得超氧離子和氧自由基大量生成，濃度較高的糖化血紅蛋白使得氧離曲線向左發生偏移，使得氧和血紅蛋白的離解程度被降低，同時降低了血紅蛋白的攜氧能力，導致組織缺氧的情況發生，糖化血紅蛋白同時在腦組織內沉積，損傷大腦細胞和腦部功能，造成腦部功能障礙[5]；（2）糖化血紅蛋白對血管內皮細胞和巨噬細胞等細胞膜有激活作用，進而導致這些細胞膜受體發生生物學反應[6-7]。相比健康者，糖化血紅蛋白受體在血管壁上的表達較低，但若有患者患有血管性病變，則具有較高的表達[8]。糖化血紅蛋白可以在血管內皮下和細胞外基質產生反應，使其發生動脈粥樣硬化；（3）糖基化后的紅細胞膜蛋白可以提高紅細胞對血管內皮的粘著性，使細胞內產生顯著的變化，增加IL-6分泌，進而增加FBI濃度；（4）與受體相結合后的糖化血紅蛋白會激活凝血系統，增加合成內皮素-1，減少內皮細胞表面血栓調節素，形成血栓和血管收縮[9-10]。

作為衡量血糖控制水平的重要指標之一，糖化血紅蛋白能夠對患者近兩個月以內的血糖控制情況進行直接的反映，從而為臨床醫生的治療提供相關的依據[11]。有研究發現，糖化血紅蛋白水平越高，則越容易發生慢性并發癥，而反之則會降低糖尿病患者的死亡率和危險性，還能降低心腦血管疾病以及微血管病變的發生率，所以在慢性炎癥的發生過程中可以依靠血紅蛋白指標進行判斷[12]。有學者經過大量研究證實強化治療能夠顯著預防慢性并發癥的發生，尤其是在DCCI的著名研究中，肯定了盡早達標這一目標，因此可以說明控制血糖的最終目標就是將血糖長時間穩定在穩定、安全的范圍內[13]。在ADA年會中，ADA將監測糖化血紅蛋白的重要影響看待的十分重要，甚至和胰島素的面世相比較，認可血紅蛋白是檢驗血糖水平的黃金標準，因此是所有糖尿病患者必須測定的項目之一，應每年檢測2次或以上[14]。

急性腦梗死（ACI）患者經常合并有血糖增高，糖化血紅蛋白（HbA1c）的測定可明確其為應激性升高抑或原有糖尿病所致。作為蛋白質和葡萄糖份子結合形成的產物，學糖化血清蛋白的測定能夠直接的反映出糖化血漿蛋白質在血漿總數中占的比例。一般有7/10左右的白蛋白質有20d的半衰期，所以對糖尿病患者的學糖化血清蛋白進行測定可以對患者進2 ～ 3周的血糖情況進行反映，在此過程中不會因血糖水平的波動而受到影響[15]。

臨床認為糖尿病患者發生腦血栓的獨立危險因素是高血糖，且資料顯示神經缺損成熟和糖化血紅蛋白以及糖化血清蛋白濃度呈正相關關系。在對糖尿病合并腦梗死患者進行治療時，若患者有血糖增高的情況，可使用胰島素靜脈注射治療，并用普通的胰島素處液體中含糖量，在緊急治療之后，若患者的血糖水平恢復正常或者顯著下降，可以在恢復期間口服降糖藥物進行控制和治療；若患者為腦梗死應激性血糖增高，可在急性期進行降血糖治療，恢復期則不需要口服降糖藥物治療。血糖水平高是引起糖尿病后梗死預后效果不佳的重要因素。在本研究中顯示，血糖升高組平均血糖8.371mmol/L，糖化血紅蛋白升高組的平均糖化血紅蛋白11.59%。梗塞灶面積與正常組相比，血糖升高組和糖化血紅蛋白升高組顯著增大，差異有統計學意義（F=5.521，P=0.003）。有效率和無效率相比較，升高組分別高于和低于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明治療效果和糖化血紅蛋白以及糖化血清蛋白之間存在著重要的關聯，究其原因，可能與無氧代謝使細胞內乳酸增加有關。因此測定糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白有助于改善腦梗死合并高血糖患者的預后效果，及時的控制住疾病，對于有家族遺傳史的患者應提前防治，定期檢測和篩查，達到降低腦梗死發病率、死亡率和致殘率的效果。