靜脈丙種球蛋白治療不完全川崎病與典型川崎病患兒的療效

鄭潔華

廣州市番禺區(qū)何賢紀念醫(yī)院，廣東廣州 511400

川崎病即皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是臨床常見兒科急性發(fā)熱性疾病，以患兒全身血管炎癥病變?yōu)椴±硖攸c，可累及患兒全身各中小血管，以冠狀動脈為主要受累血管，可能導致患兒冠狀動脈病變[1-3]。該疾病可分為不完全和典型兩種類型，若該疾病發(fā)生后未能得到及時有效的治療，約有3成患兒會發(fā)生冠狀動脈病變，嚴重者可引發(fā)患兒冠狀動脈瘤，對其健康及生命安全造成了嚴重的威脅。現(xiàn)階段臨床中針對該疾病的治療以大劑量靜脈丙種球蛋白方法為主，效果顯著[4]。但是在實際臨床中，該種療法費用較高，部分患兒的家庭條件無法承擔大劑量療法，這對患兒的療效和健康產(chǎn)生了不良影響。因此有研究提出可采取低劑量單次給藥方法進行治療也可獲得良好的療效[5-6]。在本次研究中，針對不完全和典型川崎病患兒開展靜脈丙種球蛋白治療，探究其臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1～12月我院收治的60例川崎病患兒為研究對象，根據(jù)患兒病變情況進行分組，其中24例典型川崎病患兒為典型組，36例不完全川崎病患兒為不完全組，典型組內(nèi)患兒男女性別比為13∶11，年齡7個月～7.5歲，平均（3.2±1.6）歲；不完全內(nèi)患兒男女性別比為21∶15，年齡8個月～7歲，平均（3.3±1.5）歲，兩組患兒一般資料數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：典型組患兒發(fā)熱持續(xù)時間超過5d，并伴有下述癥狀中的其中4項，皮疹、眼球結(jié)膜充血、口唇干裂發(fā)紅伴有草莓舌、頸部淋巴結(jié)腫大、手足腫脹確診為典型川崎病[7]；不完全組患兒發(fā)熱持續(xù)時間超過5d，并伴有上述癥狀中的任意2項或3項，或伴有冠狀動脈病變確診為不完全川崎病[8]。所有患兒及家屬對研究知情，并在自愿原則下簽署同意書。排除標準：有既往靜脈丙種球蛋白治療史患兒；合并先天性疾病患兒；合并惡性腫瘤患兒。

1.2 方法

兩組患兒均行相同治療方法，包括常規(guī)抗生素、物理降溫、霧化給藥及營養(yǎng)支持等治療手段，在此基礎(chǔ)上靜脈滴注給藥靜脈丙種球蛋白（博雅生物制藥集團股份有限公司；國藥準字19993012；規(guī)格：2.5g：50mL），單次劑量 1g/kg；口服給藥阿司

采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消退時間及住院時間比較

不完全組患兒發(fā)熱、黏膜充血、皮疹、手足腫脹及淋巴結(jié)腫大等臨床癥狀消退時間及住院時間相較于典型組患兒顯著更少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消退時間及住院時間比較（±s，d）

表1 兩組臨床癥狀消退時間及住院時間比較（±s，d）

組別住院時間發(fā)熱 黏膜充血 皮疹 手足腫脹 淋巴結(jié)腫大臨床癥狀消退時間不完全組 1.15±0.28 2.33±0.87 2.03±0.32 2.12±0.65 2.21±1.06 8.12±0.52典型組 2.54±0.35 3.41±0.85 3.25±0.46 3.42±0.67 3.74±1.12 11.68±0.47 t 17.034 4.754 12.128 7.497 5.355 26.977 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后血液檢測指標比較

治療前兩組患兒血小板、白細胞、血沉、C反應(yīng)蛋白水平等血液檢測指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后不完全組患兒4項血液檢測指標相比對照組顯著更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后冠狀動脈病變發(fā)生率比較

治療前兩組患兒冠狀動脈病變發(fā)生率經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后不完全組患兒冠狀動脈病變發(fā)生率相比對照組顯著更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

當前臨床針對川崎病的發(fā)病因素和機制有了更多的了解，在疾病急性期一般以靜脈丙種球蛋白匹林腸溶片（北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國藥準字J20171021；規(guī)格：0.1g×30片），單次劑量為30～50mg/kg，每日給藥1～3次。患兒發(fā)熱癥狀好轉(zhuǎn)后根據(jù)情況減量至3～5mg/kg，持續(xù)至其冠狀動脈病變及血沉水平恢復(fù)正常。

1.3 觀察指標

（1）記錄兩組患兒臨床癥狀消退時間和住院時間，癥狀包括發(fā)熱、黏膜充血、皮疹、手足腫脹及淋巴結(jié)腫大；（2）記錄兩組患兒治療前后血液檢測結(jié)果，檢測項目包括血小板、白細胞、血沉、C反應(yīng)蛋白水平；（3）記錄兩組患兒治療前后冠狀動脈病變發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

進行單次劑量2g/kg靜脈給藥治療方案為標準療法，大量研究結(jié)果[9-10]顯示該療法效果理想。但是由于該種治療方式花費較高，部分患兒家庭難以承受，同時大劑量給藥可導致患兒血黏度增加，易引發(fā)血栓栓塞，因此大劑量給藥治療方法在臨床推廣中受到了限制。

靜脈丙種球蛋白對川崎病的治療作用機制包括：該種蛋白可促進患兒體內(nèi)免疫細胞產(chǎn)生一種負反饋反應(yīng)，能夠增加患兒體內(nèi)CD8含量，減少患兒體內(nèi)CD4含量，進而對IgG合成進行有效抑制[11]；免疫細胞反饋機制可降低患兒分泌型B細胞對抗內(nèi)皮細胞抗體的產(chǎn)生水平，使患兒血管內(nèi)皮細胞、淋巴細胞表面存在FC受體數(shù)量大大減少，同時還可抑制細胞炎癥因子生成；該蛋白的應(yīng)用可促進患兒血小板水平下降，有效規(guī)避了血栓形成風險；此外該種蛋白的應(yīng)用能夠為患兒機體提供特異性抗體以抵抗川畸病[12-15]。靜脈丙種球蛋白對B細胞淋巴活性具有良好抑制作用，對毒素損傷患兒血管細胞具有直接性抵抗效果，同時其能夠發(fā)揮競爭性作用與血管壁上相關(guān)受體有機結(jié)合，降低免疫復(fù)合物大量沉積，并對血小板釋放以及血小板聚集產(chǎn)生一定影響，可有效規(guī)避小血管炎等并發(fā)癥風險。

在本次研究中針對典型川崎病和不完全川崎病患兒均行靜脈丙種球蛋白單次劑量1g/kg治療，結(jié)果顯示該療法對不完全川崎病患兒療效優(yōu)于典型川崎病患兒，兩種川崎病具有十分相似的發(fā)病機制，但是在病情嚴重程度和疾病進展方面存在一定的差異性，典型川崎病患兒病情嚴重程度相比不完全型患兒更嚴重，因此在實施相同治療方案的條件下，需要花費更多時間并適當增加藥量。

綜上，靜脈丙種球蛋白治療不同類型川崎病療效存在一定差異性，需要根據(jù)患兒的疾病進展情況選擇合適的治療時間和劑量，以保證患兒療效。

表2 兩組治療前后血液檢測指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血液檢測指標比較（±s）

組別 血小板（×109/L）白細胞（×109/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P不完全組 380.16±112.43 190.43±55.25 7.658 ＜0.05 17.05±4.92 6.37±2.68 9.700 ＜0.05典型組 380.25±112.38 250.36±55.18 5.246 ＜0.05 17.03±5.01 8.85±3.46 6.959 ＜0.05 t 0.003 4.118 0.015 3.123 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 血沉（mm/h）C反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P不完全組 98.12±10.46 22.42±4.63 33.246 ＜0.05 70.25±8.86 15.42±7.65 24.767 ＜0.05典型組 98.15±10.51 35.37±5.68 26.727 ＜0.05 70.28±8.79 25.41±7.37 20.623 ＜0.05 t 0.108 9.687 0.012 5.027 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組治療前后冠狀動脈病變發(fā)生率比較[n（%）]