血清孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素在早期先兆流產診斷中的應用

馬杰彥 林曉鳳 張 豹

深圳市龍崗區婦幼保健院檢驗科，廣東深圳 518172

孕婦在妊娠28周前出現陰道流血和陣發性下腹痛等癥狀，但盆腔檢測宮口未開，胎膜完整，此種情況即為先兆流產。對早期先兆流產及時準確的診斷和治療對妊娠結局至關重要[1-2]。臨床上常通過超聲檢測胎兒胎心搏動來判斷預后，然而實踐表明即使超聲發現原始心管搏動，但仍存在8% ～ 25%的妊娠失敗率，因此超聲檢查仍存在一定的局限性[1-2]。近年來研究發現，孕婦體內特有的一些與對胎兒生長發育至關重要的孕激素和生物蛋白（如孕酮，β-人絨毛膜促性腺激素等）的含量與妊娠的結局密切相關[3]，這些指標易于檢測和動態監測，可作為判斷預后的重要指標，因此本研究探討了單獨和聯合檢測血清孕酮與β-人絨毛膜促性腺激素在早期先兆流產診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦產科2016年5月～2018年2月收治的確診為先兆流產的孕婦80例作為先兆流產組：其中初產婦51例，經產婦29例，平均年齡（28.4±3.7）歲；平均孕周（5.22±1.15）周。依據妊娠結局分為保胎成功組57例和保胎失敗組23例。選取同時期在我院做產檢的健康孕婦80例作為健康組：其中初產婦53例，經產婦27例，平均年齡（28.2±3.7）歲；平均孕周（5.38±1.11）周。兩組患者的年齡、孕周及分娩次數等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經倫理委員會批準，孕婦簽署知情同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）所有孕婦均符合《早產診療指南（2014版）》中早期先兆早產的診斷標準[4]；（2）停經5～12周；（3）有少量陰道出血或陰道流液，伴有下腹痛，下腹墜脹，腰部酸脹等不適；（4）B超檢查見孕囊，有或無胎心博動。

排除標準：患有嚴重心、肝、腎等臟器合并癥者；有妊娠期高血壓，妊娠期糖尿病等妊娠期合并癥者；異位妊娠或者多胎妊娠者。

1.3 檢測方法

所有早期先兆流產孕婦一經確診立即給予相應保胎治療，分別記錄健康組、先兆流產組、保胎成功組和保胎失敗組孕婦的血清孕酮和β-HCG含量。血清孕酮采用直接化學發光法，使用SIEMENS試劑盒檢測，β-HCG采用電化學發光法，使用β-HCG檢測試劑盒檢測。

根據以往文獻報道，血清孕酮以12.23ng/mL，β-HCG以5000IU/mL作為診斷先兆流產的臨界值[5-6]，小于上述臨界值可診斷為先兆流產。依據此臨界值分別以孕酮、β-HCG以及孕酮聯合β-HCG三種方法檢測所有參與研究的160例孕婦，記錄相應的陽性數和陰性數。

1.4 檢測評價

以靈敏度、特異度、準確度和約登指數綜合評價三種檢測方法的可靠性。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性），特異度=真陰性/（真陰性+假陽性），準確度=（真陽性+真陰性）/總數，約登指數=靈敏度+特異度-1，其中約登指數越高代表實驗的真實性越高[7]。

1.5 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 先兆流產組與健康組孕婦孕酮、β-HCG含量比較

先兆流產組孕婦血清孕酮和β-HCG含量含量顯著低于健康組孕婦，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 先兆流產組與健康組孕婦孕酮、β-HCG含量比較（±s）

表1 先兆流產組與健康組孕婦孕酮、β-HCG含量比較（±s）

組別 n 孕酮（ng/mL） β-HCG（IU/mL）先兆流產組 80 19.14±3.07 8786.64±275.39健康組 80 35.54±5.10 13107.34±309.69 t 24.642 93.251 P＜0.01 ＜0.01

2.2 保胎成功組和保胎失敗組的孕酮和β-HCG激素情況比較

保胎成功組孕婦血清孕酮和β-HCG含量含量顯著高于保胎失敗組孕婦，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 保胎成功組和保胎失敗組的孕酮和β-HCG激素情況比較（±s）

表2 保胎成功組和保胎失敗組的孕酮和β-HCG激素情況比較（±s）

組別 n 孕酮（ng/mL） β-HCG（IU/mL）保胎成功組 57 25.17±2.87 15749.23±197.73保胎失敗組 23 12.55±4.90 7649.84±247.67 t 14.343 153.929 P＜0.01 ＜0.01

2.3 三種不同檢測方法的診斷評估指標情況比較

孕酮與β-HCG聯合檢測先兆流產的靈敏度、特異度和準確度顯著高于孕酮和β-HCG單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）；孕酮單獨檢測先兆流產的靈敏度、特異度和準確率與β-HCG單獨檢測相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 三種不同的檢測方法之間約登指數的比較

依據表3可知，孕酮單獨檢測的約登指數為0.47，β-HCG單獨檢測的約登指數為0.34，聯合檢測的約登指數為0.86，聯合檢測的約登指數＞孕酮檢測＞β-HCG檢測。

表3 三種不同檢測方法的診斷評估指標情況比較[%（n/n）]

3 討論

先兆流產是流產的最早階段，其癥狀往往在妊娠早期即可出現，給孕婦造成較大的心理負擔，處置不當則引起孕婦緊張焦慮加重，給妊娠結局造成不良影響。然而盡早的明確診斷，并對先兆流產的孕婦進行及時的有效干預措施，則可以顯著改善預后[8-9]，可見可靠有效的診斷方法在先兆流產孕婦的診治中尤為關鍵。研究表明，黃體功能缺陷是先兆流產的常見病因[10-11]，因而具有維持黃體功能的絨毛膜促性腺激素（HCG）以及由黃體分泌的孕激素的血清含量就與妊娠的結局密切相關。因此孕酮和HCG能很好的檢測妊娠，給診斷先兆流產提供了可靠的指標依據。

本研究表明：先兆流產孕婦血清孕酮和β-HCG含量含量顯著低于正常孕婦；保胎成功孕婦血清孕酮和β-HCG含量含量顯著高于保胎失敗組孕婦；孕酮與β-HCG聯合檢測先兆流產的靈敏度、特異度和準確度顯著高于孕酮和β-HCG單獨檢測；孕酮單獨檢測先兆流產的靈敏度、特異度和準確率與β-HCG單獨檢測相比差異；孕酮與β-HCG聯合檢測的約登指數最高。分析原因認為：孕酮在孕早期由卵巢黃體分泌，在孕8 ～ 12周由胎盤合體滋養層細胞分泌，其主要作用是降低子宮對縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，維持子宮內環境的穩定性，從而受精卵在宮腔內的正常發育[12]。孕酮含量降低則刺激宮縮加強，導致先兆流產的發生。HCG可以促使月經黃體發育成妊娠黃體，促進雄激素向雌激素轉化，刺激孕酮的產生等作用；此外HCG還可以HCG還可以舒張子宮血管，提高子宮血供[13-14]。由此可見孕酮和HCG的下降會影響宮腔內受精卵的分化發育從而導致先兆流產，因此先兆流產的孕婦血清孕酮含量顯著低于健康孕婦，而保胎失敗的孕婦孕酮含量更低。孕酮與HCG單獨檢測先兆流產時具有較好的林敏度、特異度和準確度，二者聯合檢測時更為真實、準確和可靠，這也與王娟等[15]的研究一致。

綜上所述，血清孕酮、β-HCG聯合檢測在診斷孕婦先兆流產時具有較高的靈敏度、特異度和準確率，值得推廣應用。