禽肉中磺胺藥物殘留分析及其累積性膳食暴露評估

曹愛巧，羅 燕，丁艷玲，胡祥娜

(深圳市農產品質量安全檢驗檢測中心，廣東 深圳 518000)

磺胺類藥物抗菌譜廣，是第一個人工合成的抗菌藥物，有10 000多個品種，其中可用于人類和動物的共有40多種。由于療效顯著，該藥被廣泛應用于畜禽、水產養(yǎng)殖業(yè)。合理使用磺胺類藥物，可以預防、治療疾病，提高產量；但如果使用不當，濫用或是誤用，容易在動物體內富集，人們食用這些動物產品后會對健康產生有害作用，如過敏、造血功能障礙、致癌等[1,2]，同時還會對生態(tài)環(huán)境造成污染[3]。自2005年起，農業(yè)部已經將磺胺類藥物作為繼“瘦肉精”之后的另一個重點進行監(jiān)控。我國規(guī)定磺胺類藥物在雞的肌肉、脂肪、肝、腎等的最大殘留總量為100 μg/kg(農業(yè)部公告第235號)。

食用農產品污染物是導致食用農產品質量安全問題的直接因素，對污染物進行風險評估是保障食用農產品安全的重要手段。國內外風險評估研究多集中在單個污染物，但食用農產品生產過程或是環(huán)境本身會導致多種藥物殘留，這些藥物具有相同或相似的作用機理，會對機體產生一定的累加作用[4]。在毒理學研究領域，可以用相對效能因子(Relative Potency Factor，RPF)來衡量同類型藥物間相對藥性的大小，這為我們提供了思路[5]。自2002年起，美國國家環(huán)境保護局(Environmental Protection Agency，EPA)相繼完成了有機磷類農藥、氨基甲酸酯類、三嗪類、對氯乙酰苯胺類、除蟲菊酯類/擬除蟲菊酯類農藥的累積性風險評估。開展藥物多殘留累積風險評估，可以回應消費者普遍關注的“單個藥物含量全部合格，但多個藥物同時存在的安全性問題”。

我國在風險評估技術領域的研究起步較晚，但經過近些年的努力，也取得了一些進展。國內的食用農產品風險評估研究多集中在蔬菜、水果上，關于動物源性食品中獸藥的風險評估研究相對較少。在動物源性食品中，磺胺類藥物的相關研究主要集中在檢測方法上，缺乏對磺胺類藥物多殘留風險評估的報道和分析。食品安全指數是指用來評價食品中某種危害物對消費者健康影響的指數[2]，本研究通過對禽肉開展磺胺類藥物定量檢測，根據磺胺類藥物RPF，獲得以磺胺喹噁啉為基準的加和殘留量，結合深圳地區(qū)食物消費量的調查(2008)、我國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2015)等相關體重數據，通過膳食暴露評估計算獲得食品安全指數，評估食用該食品對不同人群安全狀態(tài)的影響，從而指導相關部門采取相應措施，降低風險，也為引導消費和科學監(jiān)管提供了數據參考和科學依據[6]。

1 材料與方法

1.1 樣品采集

在商場超市、批發(fā)市場、農貿市場共抽取雞肉樣品111份。樣品采集按照《動物及動物產品獸藥殘留監(jiān)控抽樣規(guī)范》(NY/T1897-2010)規(guī)定進行。

1.2 試劑與儀器

1.2.1 主要試劑與標準物質

乙酸乙酯、正己烷、甲醇、乙腈，以上均為色譜純。甲酸、鹽酸、氨水，標準物質均為德國Dr. Ehrenstorfer。

1.2.2 儀器設備

AB Sciex Triple QuadTM 5500質譜儀(美國Sciex公司)、N-EVAP-24型全自動氮吹儀(美國OA-SYS公司)、IKA旋渦混合器(德國IKA公司)、梅特勒PL602E型天平(瑞士梅特勒-托利多儀器有限公司）、Sigma 3-30KS離心機(德國SIGMA公司)、Milli-Q Integral 3型超純水儀(法國默克密理博公司)、奧特賽斯AS系列超聲波清洗機(天津奧特賽斯)、Waters MCX(6 cc 150 mg)固相萃取柱(Waters公司)。

1.3 檢測項目

檢測項目為磺胺間甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine，SMM)、磺胺二甲氧嘧啶(Sulfadimethoxine，SM2)、磺胺喹噁啉 (Sulfaquinoxaline，SQX)、磺胺嘧啶(Sulfadiazine，SD)。

1.4 檢測方法

按照農業(yè)部1025號公告-23-2008《動物源食品中磺胺類藥物殘留檢測液相色譜-串聯(lián)質譜法》對禽肉樣品進行磺胺類藥物檢測。

1.5 風險評估方法

風險評估及食品安全指數(Index of Food Safety，IFS)計算公式：

其中EDI為每日攝入化學物質的估算量；R為檢測出的化學物質殘留量(mg/kg)；F為每日食物消費估計量，數據來源于深圳市居民膳食及慢性病調查報告；SI為安全攝入量，農藥殘留一般采用每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake，ADI)表示，對于在體內具有積聚性作用的藥物如重金屬一般采用暫定每周耐受攝入量(Provisional Tolerable Weekly Intake，PTWI)，有時還會采用參考劑量(Reference Dose，RFD)數據。Bw為評估人群的體重信息，即平均體質量(kg)，F為校正因子，如果采用ADI、PTWI或RFD等表示安全攝入量，那么F取1。

結果分析：如果IFS遠遠小于1，說明食品安全指數較高，在當前殘留水平下不會對人群產生危害；如果小于等于1，說明食品安全指數相對有風險，在當前殘留水平下對人群產生的危害可以接受；如果食品安全指數大于1，說明食品安全指數較低，在當前殘留水平下對人群產生的危害為不可以接受。

1.6 禽肉產品平均攝入量

我國曾于1959年、1982年、1992年和2002年開展過四次全國營養(yǎng)調查。為及時了解深圳市居民膳食結果，并為開展食品安全風險評估，指導居民合理膳食，倡導健康的生活方式提供科學依據，2008年深圳市疾病預防控制中心開展了“深圳市居民食物消費量與膳食營養(yǎng)狀況的調查”。我們此次膳食暴露評估的禽肉產品平均消費量數據即來源于此調查數據。2008年深圳居民平均每人標準日禽肉攝入量為69.8 g，其中城市人群攝入量為69.6 g，農村人群攝入量為69.9 g。

1.7 不同人群的平均體重

2015年我國開展了中國居民營養(yǎng)與慢性病調查，對我國居民體格發(fā)育、膳食營養(yǎng)等進行了調查。調查中將我國18歲以上居民按年齡、城鄉(xiāng)、性別分成了三類人群，即18～44歲、45～59歲和60歲以上人群[6]。其消費人群體重詳見表1。本研究選取了18歲以上的三類人群，評價磺胺類藥物多殘留對其安全狀態(tài)的影響。

2 結果與分析

2.1 禽肉中磺胺類藥物殘留分析

試驗測定了111份禽肉樣品中的4種磺胺類藥物殘留量，結果見表2。其中11份檢出磺胺藥殘留，其殘留主要為SMM、SQX和SM2，檢出率分別為6.31%、3.60%和0.90%。

2.2 殘留量的數據處理

2.2.1 未檢出數據處理

由于檢測技術，儀器設備條件的精度、準確度所限，導致檢出值低于檢出限，從而被判定為未檢出，但不代表未檢出值即為0。針對未檢出值有3種處理方法：一種是按照0來計算；另外兩種是按照未檢出比例來計算，即如果高于60%，未檢出值用檢出限代替，低于60%，未檢出值按照檢出限的一半來計算[7-9]。

2.2.2 相對毒性因子的計算

選取代表性藥物磺胺喹噁啉為基準(設其值為1)，其他藥物根據其慢性毒性參考劑量，結合其對磺胺喹噁啉的毒性算出其相對毒性因子，即其他藥物的RPF值＝磺胺喹噁啉的慢性毒性參考劑量/該藥物的慢性毒性參考劑量，結果見表3。

2.2.3 磺胺類藥物殘留數據的加和處理

磺胺類藥物殘留量不能將各藥物檢測值簡單進行加和，而是應該根據上述得到的RPF值，將其余三種磺胺類藥物的檢測值轉換為磺胺喹噁啉的檢測值，用最終得出的檢測值進行加和[10]，結果見表4。由表加和出111份禽肉樣品中的4種磺胺類藥物的累積和為316.877 μg/kg，每份樣品的平均累積和為2.855 μg/kg。

2.3 禽肉中磺胺類藥物的累積性膳食暴露量及食品安全指數

根據禽肉中加和處理過的磺胺類藥物殘留數據，結合居民營養(yǎng)膳食調查、食物消費數據,計算禽肉中磺胺類藥物多殘留膳食累積性暴露評估和食品安全指數，結果見表5。經計算，城鄉(xiāng)膳食暴露量為0.199 μg/(d·人)，其中城市為0.199 μg/(d?人)，農村中0.200 μg/(d?人)?；前奉愃幬锸称钒踩笖狄姳?。經計算，不同人群食品安全指數遠遠小于1，這表示深圳市18歲以上成人各類人群中禽肉磺胺類藥物殘留對人體健康產生危害風險很低，基本處于安全水平。

3 結論與討論

對禽肉中4種磺胺類藥物進行多殘留累積性膳食暴露評估后發(fā)現，18歲以上成人中三類人群的食品安全指數均遠小于1，說明磺胺類藥物給人體健康所帶來的風險很低，可以接受。食品安全指數綜合考慮了食物中化學污染物的污染水平，以及食物消費量、居民體重等相關因素，能有效評價化學污染物對人群健康的危害程度，為開展農產品質量風險管理提供了技術支撐，并能起到風險預警作用，以警示人們采取相應措施來降低風險[11-12]。

風險評估是一項系統(tǒng)性工程，需集合化學、藥物毒理學、概率學、統(tǒng)計學、膳食調查等多學科相關知識，這也是制約風險評估快速發(fā)展的主要因素。本研究采用的是點評估暴露評估，點評估僅是基于現有檢測數據的評估，未考慮到其變異性和不確定性，在計算各種來源的攝入量時，會選取平均的或較高的消費量數據以及殘留物平均殘留量水平等。簡單概率評估和整合概率評估可以彌補點評估的缺陷，概率分析會包含對于各個參數變化性和不確定性參數分布，其復雜性和成本也相對較高。點評估被認為是進行暴露篩選的最合適的方法，它采用了食品高消費量和污染物的高殘留量來計算，也體現了保護大部分人群的原則[13]。對那些需要在篩選方法或點暴露評估方法外還需要進一步精確的數據，則需采取簡單概率和整合概率評估，從可使用點評估篩選出潛在風險，再采用簡單概率評估和整合概率評估對污染物進行定量風險評估。

膳食暴露評估的準確性取決于藥物殘留水平、食物消費量、藥物的毒理學數據等參數的可獲得性。本研究在計算磺胺類藥物暴露水平時，存在一些不確定因素，比如禽肉消費量和居民體重等[6]。本研究基于文獻查詢得到的數據，是國家于2002年發(fā)布的我國居民營養(yǎng)與健康狀況調查報告，但經過十多年發(fā)展，居民消費量會發(fā)生一定變化。我市曾于2008年開展過深圳市居民食物消費量與膳食營養(yǎng)狀況的調查，故禽肉消費量采取其公布的數據。2015年我國發(fā)布了《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2015)》，本研究中的居民體重選用該報告公布的數據。在評估檢測過程中發(fā)現，磺胺類藥物檢出藥物殘留的情況依然存在，雖然其殘留濃度不高，但仍是影響禽肉質量安全的隱患因子，因此要引起人們足夠的重視，加強監(jiān)管力度，確保禽肉質量安全。