痛風患者血清hsCRP、CysC和血脂的檢測意義*

文 鐘，青玉鳳，周京國,易 婷，朱 丹，陳 剛，李夢蘭，童曉霞

1.川北醫學院附屬醫院 風濕免疫科(南充 637000)；2.成都醫學院(成都 610500)

痛風是由于嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少，導致尿酸晶體沉積于組織或器官的一組臨床綜合征[1]。高尿酸血癥是痛風的發病基礎，也是痛風發作的始作俑者。尿酸可以沉積于血管內皮，影響血管內皮功能，導致動脈粥樣硬化的發生，加速心、腦血管疾病及腎臟疾病的發生[2]。研究[3]報道也顯示尿酸水平與血脂、血糖異常密切相關。高尿酸血癥及痛風極易合并代謝綜合征，導致血脂、血糖、腎臟指標的異常[4]。痛風作為一種代謝性疾病，已經成為心、腦血管意外、腎臟疾病的獨立危險因素[5]。本研究擬通過檢測痛風患者血清超敏C 反應蛋白(hsCRP)、胱抑素C(CysC)、血清尿酸(sUA)、肌酐、葡萄糖(GLU)、血脂水平等指標，以期發現痛風合并系統損害的預測指標，指導臨床工作，并進一步探討痛風出現系統損害的機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年9月至2017年2月于川北醫學院附屬醫院風濕免疫科門診及住院部就診的123例男性原發性痛風性關節炎患者為研究對象，年齡17～83(47±15)歲。納入標準：符合1977年美國風濕病協會(ACR)制定的痛風診斷標準。排除標準：1)血液系統疾病、腎臟原發疾病、藥物等所致繼發性痛風；2)合并自身免疫性疾病和其他炎癥性疾病的痛風患者。收集同期于川北醫學院附屬醫院體檢中心行健康體檢的115例男性健康體檢者作為對照組，年齡25～80(49±11)歲。納入標準：1)血常規、尿常規、肝、腎功能及腹部彩超結果均正常；2)均無慢性疾病及傳染病病史；3)無痛風既往史及家族史。排除標準：1)近期患感冒或慢性感染史；2)有乙肝、結核等傳染病史；3)有高尿酸血癥、痛風病史或家族史；4)有高血壓、糖尿病等慢性疾病史。本研究得到川北醫學院附屬醫院倫理委員會批準，且所有參與者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血常規指標檢測 使用EDTA抗凝管收集所有受試者清晨空腹肘靜脈血2 mL，采用血細胞分析儀(LH750)按照儀器及試劑操作規程檢測白細胞(WBC)、中性粒細胞(GR)、淋巴細胞(LY)、單核細胞(Mo)等指標。

1.2.2 生化指標檢測 使用肝素鈉抗凝管采集所有受試者清晨空腹肘靜脈血(4～5 mL)，采血前須禁食、禁飲12 h。常規離心，離心速度3 000 r/min，離心半徑20 cm，離心10 min后分離血漿，8 h內使用全自動生化分析儀(Beck Man Coulter Unicel DxC 800)按照儀器及試劑操作規程檢測血肌酐、sUA、GLU、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)等指標，其中hsCRP、CysC用免疫比濁法測定，sUA 用酶比色法檢測。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組年齡及檢驗指標比較

痛風組患者和對照組健康體檢者平均年齡分別為(47±15)、(49±11)歲，兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。痛風組患者WBC、GR、Mo、TG、TC、LDL、sUA水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；HDL水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)(表1)。

表1 兩組年齡及檢驗指標比較

2.2 兩組GLU、肌酐、CysC及hsCRP水平比較

按照患者檢查項目的依從度，其中有100例痛風組患者和115例對照組者進行了GLU水平檢查，分別為(5.91±2.07)、(4.82±0.47)mmol/L；121例痛風組患者和115例對照組者進行了肌酐水平檢查，分別為(87.07±23.98)、(75.87±10.15)μmol/L；121例痛風組患者和109例對照組體檢者進行了CysC檢查，分別為(1.02±1.46)、(0.64±0.23)mg/L；123例痛風組患者和109例對照組體檢者進行了hsCRP檢查，分別為(15.80±24.78)、(0.86±1.10)mg/L，各指標組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組GLU、肌酐、CysC及hsCRP水平比較

3 討論

C反應蛋白(CRP)為一種由224種氨基酸構成的可溶性蛋白，由5個相同的單體以非共價鍵構成，形成五聚體結構發揮功能，是全身炎癥高度敏感的生物標志物，最初認為CRP由肝臟合成，目前研究[6]報道包括心臟及腦在內的全身血管內皮中均發現有CRP分泌。而hsCRP作為一種以高敏手段檢測血液循環中CRP水平的方法，能察覺出血液中細微的CRP變化。本研究發現痛風組hsCRP高于對照組，且差異有統計學意義(P<0.001)。可見痛風作為一種炎癥性疾病，hsCRP可以作為一種重要的炎癥指標判斷痛風患者病情活躍程度。另外本研究還發現痛風組Mo水平高于對照組，且差異同樣有統計學意義(P<0.01)。研究[7]報道顯示，Mo除參與炎癥反應外，還參與動脈粥樣硬化的發生、發展。說明痛風在炎癥狀態下大量活化的Mo可能會加劇痛風患者動脈粥樣硬化的發生。

CysC為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在幾乎所有有核細胞中表達，腎臟作為CysC唯一的排泄通道，可以代替肌酐水平反應腎小球濾過率，作為早期腎臟損害的敏感指標[8]。通過本研究的檢驗指標發現，肌酐及CysC在痛風組明顯高于對照組(P<0.01)。研究[9]報道顯示血尿酸每增加1 mg/dl,發生腎臟損害的風險將增加>50%的概率。可見CysC 可以作為痛風患者(尤其是血尿酸水平控制欠佳者)腎臟損害的早期預測指標。由此我們想到了一種藥物--苯溴馬隆，其在促進尿酸排泄治療中有著舉足輕重的作用，如果腎臟損害者使用苯溴馬隆將加重腎臟損害[10]。所以常規監測CysC可以早期發現腎臟損害，指導苯溴馬隆的用藥。另有研究[11]報道顯示CysC還參與調節GR的吞噬和趨化的炎癥過程。而典型的動脈粥樣硬化形成，需要GR等大量炎癥因子參與。可見CysC可能也參與動脈粥樣硬化的炎癥過程。這與研究[12]報道證實CysC與動脈粥樣硬化發病相關是一致的。

另外在本組資料中我們還發現痛風組空腹GLU高于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)，可見痛風患者比正常人群更易發生血糖異常。血糖異常作為一種獨立危險因素影響痛風患者[5]。研究[13]報道顯示，血糖異常最易累及的靶器官就是腎臟。而痛風又容易出現腎臟損害，所以痛風合并腎臟損害患者出現血糖異常將加速腎臟的損害。對于合并血糖異常的痛風患者，嚴格控制血糖，將大大降低腎臟的早期損害。

脂代謝異常作為發生動脈粥樣硬化、心腦血管事件的生化基礎，已經寫入了心腦血管疾病的臨床診治指南。從本研究血脂檢查結果發現痛風組HDL低于對照組(P<0.001)。HDL可以將膽固醇由血液逆向轉運到肝臟代謝，減少致動脈粥樣硬化的發病基礎[14]。但HDL這種保護因子在痛風患者中的水平卻是下降的。推測在HDL下降的情況下，致使大量膽固醇滯留于血液，最終加速了動脈粥樣硬化發生。

從本研究中還發現痛風組TG、TC、LDL水平均高于對照組(P<0.01)。TG、TC、LDL為常見的動脈粥樣硬化及心腦血管疾病高危因素。痛風患者這些指標是顯著升高的，可見痛風患者的血脂特點與高脂血癥、動脈粥樣硬化的血脂改變相似。在這些高危因素中LDL能以氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的形式，直接參與整個動脈粥樣斑塊的形成過程[15]。LDL為最重要的動脈粥樣硬化治病因子。盡早給予降尿酸及降脂治療，對于預防動脈粥樣硬化及心腦血管疾病，意義重大。

綜上所述，痛風患者比正常人群更易發生血脂、血糖及腎功能異常，痛風血脂改變與致動脈粥樣硬化血脂改變相似。CysC可以作為痛風患者腎臟損害的早期預測指標，血糖異常將加速痛風患者腎臟損害。臨床工作者如果發現痛風患者有以上異常表現，應爭取早期控制及治療，可避免痛風導致動脈粥樣硬化、心腦血管意外及腎臟損害。