終末期腎病伴腦梗死患者血清PTX3的變化及臨床意義

孫麗娜 盧曄芬 林文萍 蔡學(xué)禮

動(dòng)脈粥樣硬化是終末期腎病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥。炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[1]。五正聚蛋白 3（pentraxin 3，PTX3）是微炎狀態(tài)的新指標(biāo)，在動(dòng)脈粥樣硬化和腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。高水平的PTX3與腦梗死的發(fā)病率增加和病死率增加都有關(guān)，與終末期腎病的嚴(yán)重程度均有關(guān)。本研究分析終末期腎病患者血清中PTX3水平與腦梗死的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2016年1至12月我院收治的終末期腎病患者100例，其中伴腦梗死（伴腦梗死組）及不伴腦梗死（不伴腦梗死組）各50例。另選擇體檢中心健康體檢者50例作為對(duì)照組。伴腦梗死組男26例，女24例，年齡 51～77（65.35±9.54）歲；不伴腦梗死組男 25例，女 25 例，年齡 45～81（63.87±10.25）歲。對(duì)照組 50例，男 24例，女 26例，年齡 49～78（63.56±8.95）歲。3組對(duì)象性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。另收集同時(shí)期我院終末期腎病住院患者150例，按PTX3水平分成輕度升高（＜1ng/ml）組、中度升高（1～2ng/ml）組、重度升高（＞2ng/ml）組 3組，每組 50例。輕度升高組男 27 例，女 23 例，年齡 43～78（67.85±8.55）歲；中度升高組男 26例，女 24例，年齡 53～81（68.77±9.84）歲。重度升高組男24例，女26例，年齡49～82（69.16±10.49）歲。3組患者性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡 40～60歲.（2）符合終末期腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，一般情況穩(wěn)定。（3）符合腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)（即：典型臨床癥狀+頭顱 MRI或CT證實(shí)的新發(fā)梗死責(zé)任病灶）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出血性腦血管病。（2）存在腫瘤、新近感染（2個(gè)月內(nèi)）。（3）炎癥性疾病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡血管炎等）。（4）營(yíng)養(yǎng)不良等。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)血清PTX3水平 研究對(duì)象均于清晨采集空腹靜脈血4ml，所有血液樣本用EDTA抗凝，常規(guī)分離血清，保存于-80℃待測(cè)定。室溫融解，集中檢測(cè)。采用美國(guó)R＆D公司酶聯(lián)免疫吸附分析試劑檢測(cè)6組研究對(duì)象血清PTX-3。檢測(cè)儀器為奧地利TECAN Sunrise型酶標(biāo)儀。

1.2.2 相關(guān)生化指標(biāo)的檢測(cè) 6組研究對(duì)象晨起空腹采肘靜脈血4 ml，采用全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)CRP、TG、TC、LDL-C及Hcy等生化指標(biāo)。每個(gè)樣本平行檢測(cè) 2次，比較平均值。

1.2.3 診斷腦血管事件及計(jì)算發(fā)病率 分別記錄輕度升高組、中度升高組、重度升高組患者1年內(nèi)出現(xiàn)腦血管事件（包括腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血）的發(fā)病率。根據(jù)《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014》、《中國(guó)腦出血診治指南2014》診斷標(biāo)準(zhǔn)，判定依據(jù)為典型臨床癥狀+頭顱影像學(xué)。發(fā)病率=（1年內(nèi)發(fā)病例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)因素分析采用單因素與多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組對(duì)象血清PTX-3及其他生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1 3組對(duì)象血清PTX3及其他生化指標(biāo)比較

由表1可見(jiàn)，伴腦梗死組、不伴腦梗死組PTX3、CRP、LDL-C、Hcy水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。3組TG、TC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。伴腦梗死組PTX3、CRP均高于不伴腦梗死組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。

2.2 logistic回歸分析發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)因素 見(jiàn)表2。

由表 2 可見(jiàn)，將 PTX3、CRP、Hcy、TG、TC 作為相關(guān)因素，納入回歸模型中，采用逐步回歸，結(jié)果僅 PTX3、CRP、Hcy能進(jìn)入回歸方程。PTX3、CRP、Hcy可能是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

表2 logistic回歸分析發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)因素

2.3 3組患者1年后腦血管意外的發(fā)病率 見(jiàn)表3。由表3可見(jiàn)，重度升高組1年后腦血管意外發(fā)病率（包括腦梗死、TIA、腦出血）均高于輕度升高組和中度升高組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.149、4.842，均P＜0.05）。

表3 3組患者1年后腦血管意外的發(fā)病率[例（%）]

3 討論

PTX3由381個(gè)氨基酸序列（其內(nèi)包含17個(gè)氨基酸信號(hào)肽）組成的五聚體結(jié)構(gòu)蛋白。該蛋白的羧基端（C-末端）擁有與經(jīng)典短鏈成員（即CRP）所共有的五聚蛋白結(jié)構(gòu)域，而氨基端（N-末端）具有其自身的特異性結(jié)構(gòu)域。PTX3在促炎信號(hào)（IL-1β、IL-10、CD40配體、TNF-α等）的刺激下，血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞是PTX3的主要合成場(chǎng)所。由于這種獨(dú)特的蛋白結(jié)構(gòu)使得PTX3更能直接反映局部血管的炎癥狀態(tài)[2]。另外，在正常情況下，PTX3在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中不表達(dá)，但在炎癥信號(hào)刺激時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生PTX3。由于PTX3較CRP在預(yù)測(cè)血管事件方面更迅速、敏感[3]，故有望取代CRP成為更具臨床應(yīng)用價(jià)值的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

研究表明，PTX3與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。國(guó)內(nèi)外就PTX3在終末期腎病、腦梗死患者中變化及相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了深入研究。Yan等[4]研究認(rèn)為慢性腎臟病患者中PTX3明顯升高，以慢性腎臟病5期（終末期腎病）最明顯，PTX3在慢性腎功能不全時(shí)，能迅速反映腎臟的炎癥和損傷情況。Nishi等[5]研究認(rèn)為在終末期腎病患者中，血清PTX3水平升高會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，進(jìn)而誘發(fā)心血管事件。因此，PTX3是預(yù)測(cè)終末期腎病患者心血管事件發(fā)生及預(yù)后的重要標(biāo)志[6]。Sezer等[7]研究表明，血清PTX3水平在腦梗死患者中特異度增高，且升高的幅度與腦梗死發(fā)生的死亡風(fēng)險(xiǎn)成正相關(guān)，推測(cè)PTX3與腦梗死診斷及預(yù)后密切相關(guān)。Rodriguez等[8]發(fā)現(xiàn)，在PTX3基因敲除小鼠中建立腦梗死模型，PTX3介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管生成，可促進(jìn)卒中后康復(fù)。腦梗死恢復(fù)期，缺乏PTX3基因的小鼠因血腦屏障完整性破壞而導(dǎo)致腦水腫，抑制膠質(zhì)瘢痕形成。畢璐潔等發(fā)現(xiàn)腦梗死患者的血清PTX3水平顯著升高，頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊組中血清PTX3的水平高于其他組，認(rèn)為PTX3可能是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生、斑塊不穩(wěn)定形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)終末期腎病伴腦梗死患者中血清PTX3水平較終末期腎病患者及對(duì)照組明顯上升，且終末期腎病患者的PTX3水平越高在1年后腦梗死的發(fā)病率越高，提示PTX3與終末期腎病患者出現(xiàn)腦梗死的密切相關(guān)。由此推測(cè)，PTX3升高可能是終末期腎病患者發(fā)生腦梗死并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。PTX3可能作為終末期腎病患者出現(xiàn)腦梗死并發(fā)癥的預(yù)測(cè)因子。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究結(jié)果已表明，終末期腎病伴腦梗死患者中PTX3水平升高，且PTX3可作為終末期腎病患者心血管事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)。然而，終末期腎病患者出現(xiàn)腦梗死并發(fā)癥患者中PTX3變化的相關(guān)研究，國(guó)內(nèi)外仍鮮有報(bào)道。PTX3是否可作為終末期腎病患者腦梗死的預(yù)測(cè)指標(biāo)有待進(jìn)一步研究。由于終末期腎病患者腦梗死高發(fā)，尋找早期敏感的檢測(cè)指標(biāo)勢(shì)在必行。本實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)終末期腎病伴腦梗死患者中血清PTX3水平明顯上升，且終末期腎病患者的PTX3水平越高在1年后腦梗死的發(fā)病率越高，提示PTX3可能是終末期腎病患者出現(xiàn)腦梗死的危險(xiǎn)因素。檢測(cè)血清PTX3水平有助于在終末期腎病患者中早期篩查出腦梗死的高危患者及判斷臨床預(yù)后。