扶正消積湯聯合化療治療晚期結腸癌療效觀察及對腫瘤標記物、免疫功能指標的影響

宋 慶，張春盈，馮艷亮

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院，河南 平頂山 467000）

結腸癌在消化系統惡性腫瘤中屬于一種常見病、多發病，好發于40～60歲人群，臨床早期無明顯癥狀，發展至中晚期出現腹痛、腹脹、消化不良、血便等癥狀，多數患者確診時已發展至中晚期。因中晚期結腸癌易出現遠端轉移，手術切除已難以根治性切除病灶，故臨床治療以化療為主［1］，但化療易導致患者出現惡心嘔吐、脫發、骨髓抑制等毒副作用，因而不被患者廣泛接受。鑒于此，尋找一種輔助化療、提高臨床療效及減少藥物毒副反應的治療方案已成為臨床研究的重點。中醫學認為本病為脾氣虧虛所致，故筆者在化療方案基礎上加用中藥扶正消積湯治療晚期結腸癌患者，取得滿意效果，現將研究結果報告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》［2］中晚期結腸癌的相關診斷標準：① 經內鏡及病理細胞學活檢確診為晚期結腸癌；② 經臨床癥狀與免疫學腫瘤標記物檢查確診；③ TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期［3］；④ 大腸鋇餐造影檢查存在向心性狹窄腸管，且腸壁充盈性缺損；⑤出現不明原因貧血、消瘦。

1.2 中醫辨證標準 符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［4］中“腸癖”脾氣虛損證的辨證標準，癥見腹痛纏綿，食少納差，倦怠體弱乏力，惡心嘔吐，腸鳴，食后腹部脹滿，面色蠟黃，排便異常（便干、腹瀉、時瀉時干），舌體胖大，苔白，脈弱。

1.3 納入標準 ① 符合上述診斷及辨證標準者；② 年齡40～80歲；③ 姑息手術治療后或無手術指征者；④1個月內未采取抗腫瘤治療者；⑤ 預計生存期≥3個月；⑥ 本研究經我院醫學倫理委員會審批通過，所有患者及其家屬均知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ① 卡氏評分＜60分［5］；② 合并有心、肝、腎功能障礙及骨髓造血功能異常者；③ 拒絕化療或依從性差無法配合治療者；④ 有精神障礙疾病者。

1.5 一般資料 收集我院2016年10月—2018年10月收治的82例晚期結腸癌患者為研究對象，按隨機數表法分為對照組（n＝40）與觀察組（n＝42）。對照組男 22例，女 18例；年齡 45～80歲，平均（61.4±8.1）歲；病理類型：高分化腺癌9例，中分化腺癌18例，低分化腺癌13例；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。觀察組男25例，女17例；年齡42～78歲，平均（60.2±7.6）歲；病理類型：高分化腺癌7例，中分化腺癌21例，低分化腺癌14例；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期18例。2組性別、年齡、病理類型及TNM分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 予奧沙利鉑＋5-氟尿嘧啶＋亞葉酸鈣進行聯合化療。用藥方法：第1天，靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）85 mg／m2，靜脈滴注亞葉酸鈣（海南普利制藥股份有限公司）400 mg／m2；第 1～2 天，靜脈滴注 5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業有限公司）1 200 mg／m2。化療第1天開始給予患者保護胃黏膜、止吐、解毒及保肝等輔助治療［6］，2周為1個周期，共治療6個周期。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合扶正消積湯治療。藥物組方：黃芪15 g，黨參15 g，炒白術20 g，法半夏 12 g，茯苓 12 g，白英 30 g，薏苡仁30 g，白花蛇舌草30 g，甘草10 g。由煎藥房統一熬制，密封包裝，100 mL／包，2包／劑，于化療第1天開始早晚各服用1次，2周為1個周期，共治療6個周期。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 腫瘤標記物及免疫功能指標檢測 抽取2組治療前后空腹靜脈血5 mL，經3 000 r／min離心5 min，檢測腫瘤標記物癌胚抗原（CEA）、糖內抗原199（CA 199），并采用流式細胞儀檢測2組免疫功能指標T 淋巴亞細胞群 CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋水平。

2.2.2 療效評定標準 參照《實體瘤治療療效評定標準-RECIST》［7］擬定。① 完全緩解：癥狀及體征明顯緩解，結腸癌病灶消失1個月以上；② 部分緩解：癥狀及體征有所好轉，結腸癌病灶減小35%以上，并持續1個月以上；③ 病情穩定：癥狀及體征較治療前無明顯變化，結腸癌病灶擴大低于20%或縮小低于35%；④病情進展：癥狀及體征較治療前加重，結腸癌病灶增大20%以上或出現新病灶。

2.2.3 毒副反應發生情況 觀察并記錄2組治療期間藥物毒副反應發生情況。

2.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件對研究數據進行處理。計量資料符合正態分布以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

3 結 果

3.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較（n，%）

3.2 2組治療前后CEA、CA199水平比較 見表2。

3.3 2組治療前后免疫功能指標比較 見表3。

3.4 2組藥物毒副反應發生情況 針對化療期間出現不良反應者積極給予護理干預及對癥、支持治療。見表4。

表2 2組治療前后CEA、CA199水平比較（x±s） μg／mL

表3 2組治療前后免疫功能指標比較（x±s）%

表4 2組藥物毒副反應發生情況（n，%）

4 討 論

結腸癌是好發于直腸與乙狀結腸交界處的惡性腫瘤，在胃腸道腫瘤疾病中發病率列居第3位，男女比例為3∶1［8］。臨床分為腺癌、未分化癌及黏液腺癌，病情發展至晚期可向腸壁深層浸潤或沿管縱徑上下蔓延，導致癌細胞轉移及病情加重，從而失去最佳手術治療機會。對此，針對中晚期結腸癌患者臨床多采取奧沙利鉑＋5-氟尿嘧啶＋亞葉酸鈣進行聯合化療，3種藥物均具有較好的抗癌效果，但化療期間易出現藥物毒副反應，因而在臨床中的廣泛應用受到限制。因此，在化療方案的基礎上聯合其他藥物以提高療效及藥物安全性是臨床工作者研究的重要課題。

本病屬中醫學“腸癖”“聚積”等范疇。中醫認為，結腸癌以氣滯血瘀、痰聚毒凝為主要病因，病機為脾氣虛損，因虛致實，屬本虛標實之證，尤其晚期結腸癌患者脾胃功能受損，則水谷運化失常，致內生濕濁；脾胃功能異常則正氣虛衰，病邪入侵，腸道受邪毒阻塞，氣滯血瘀，積結日久，結為腫塊。故中醫治療應遵循健脾益氣、滋陰消積為主要原則［9］。鑒于此，本院近年來針對脾氣虛損型晚期結腸癌患者在化療的基礎上采用補益脾氣、扶正培本的扶正消積湯進行治療。方中以黨參、黃芪為君藥，黨參補益脾氣、滋陰生津，黃芪健脾補肺，兩者配合補脾益氣以扶正；白術補脾肺益氣，茯苓健脾和胃、利水滲濕，可助黨參、黃芪扶正健脾益氣；薏苡仁運脾化濕、健脾止瀉；法半夏有運脾化痰、消腫散結之功；白英、白花蛇舌草有活血化瘀、清熱散結解毒之功；甘草調和諸藥。諸藥共奏扶正祛邪、健脾益氣、消腫散結功效。

現代藥理研究學表明，黃芪、白術、黨參可抑制癌細胞增殖分化，對癌細胞凋亡具有促進作用，同時對免疫應答功能的T細胞亞群起到調節、改善作用，達到調節人體免疫功能效果，進而降低藥物毒副反應［10］。本研究結果顯示，觀察組在化療的基礎上經中藥扶正消積湯治療后臨床療效顯著優于單純化療方案治療的對照組；觀察組腫瘤標記物CEA、CA199 水平顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后 CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋水平較治療前明顯提高，而對照組 CD4＋、CD8＋及 CD4＋／CD8＋水平較治療前明顯降低；觀察組藥物毒副反應發生率（28.57%）顯著低于對照組（57.50%）。

由此可見，扶正消積湯聯合化療治療晚期結腸癌有利于提高臨床療效，降低腫瘤標記物CEA、CA199水平，提高免疫功能，且能降低因化療藥物導致的毒副反應，可作為臨床治療脾氣虧損型晚期結腸癌的常用方案。