基于文獻分析中醫藥治療潰瘍性結腸炎用藥規律

劉啟鴻，趙培琳，方文怡，駱云豐，柯 曉

（福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州 350003）

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種由遺傳背景與環境因素相互作用而產生的疾病，呈慢性的炎性反應狀態，病變呈連續性，可累及直腸、結腸的不同部位，具體病因尚未明確，臨床以發作、緩解和復發交替為特點，是常見的消化系統疑難病。隨著生活水平的提高，飲食結構、生活習慣的改變，環境的變化及診斷技術的不斷進步，我國的UC發病率逐年增高，據推測中國UC患病率為11.6／10萬，目前尚無大樣本人群的流行病學資料［1］。UC屬于中醫“痢疾”“久痢”和“腸澼”等病的范疇，中醫藥治療具有較好的療效，副作用小，復發率低，具有抗炎、保護黏膜、調節免疫、改善機體內環境等多種作用［2］。本文通過檢索近10年文獻，統計、分析文獻中的經方、時方、驗方、自擬方的藥物類別、功效、性味歸經以及單味藥出現頻次，探究臨床上中醫治療UC的用藥規律，以期能夠窺得一二，更好服務于臨床實踐。

1 資料與方法

1.1 資料來源 通過中國知網高級檢索欄，以“潰瘍性結腸炎”合并“中醫治療”或“中藥治療”為主題詞，在全部文獻范圍內進行模糊檢索，共檢索出2007—2017年關于UC中醫治療的相關文獻864篇，根據納入、排除標準進行篩選。

1.2 資料篩選

1.2.1 納入標準 ① 臨床診斷為UC者；② 以中藥為主要治療方法的文獻，數據分析方法證明中藥治療有效者；③ 處方為中藥單藥、復方，且有明確的藥物組成者；④ 臨床研究文獻；⑤ 對于一稿兩投、同一作者、同一課題組內容相同的文獻，取論述較全面的文獻；⑥ 自擬方、經驗方、時方、成方及其加減方。

1.2.2 排除標準 ① 文獻屬于中藥外治法類；②文獻藥物屬于中成藥。

1.2.3 篩選結果 經過上述納入標準及排除標準共得到符合的文獻137篇，中藥方106首；針對UC活動期、緩解期的文獻分別為74篇和63篇，中藥方分別為45首和61首。

1.3 數據資料規范化整理 在Microsoft Excel中統計錄入已經篩選的137篇文獻，參照《中華人民共和國藥典》［3］和《中藥學》［4］內容對藥物名稱進行規范化統一處理，如將“生／炙甘草”“橘皮／紅”“法／姜半夏”“生 ／炙黃芪”“延胡索”等統一為“甘草”“陳皮”“半夏”“黃芪”“元胡”等，參照《中華人民共和國藥典》對藥物的性味歸經進行判定，根據UC分期對藥物進行歸類，統計其類型、性味、歸經。

1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗，若多組間兩兩比較，制定新的檢驗水準 α＇，公式為 α＇=α／比較次數，比較次數=k（k-1） ／2，故 α＇=2α／［k（k-1）］，k 為參加檢驗的組數，若結果中理論頻數＜5的格子數超過1／5的總格子數，選取Fisher精確檢驗結果，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 頻數分布 137篇文獻中涉及藥物119味，共出現1 291次。UC活動期共計用藥99味，使用總頻次共609次，其中頻次在10次以上的藥物共19味，累計使用頻率達60.60%；UC緩解期共計用藥75味，使用總頻次共682次，其中頻次在10次以上藥物18味，累計頻率達58.23%。見表1。

表1 UC活動期及緩解期用藥頻數情況

2.2 類別分布 137篇文獻中，按《中藥學》可分為補虛藥、清熱藥、理氣藥、溫里藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥、解表藥、止血藥、收澀藥、化痰止咳平喘藥、化濕藥、消食藥、瀉下藥、驅蟲藥共14類。UC活動期使用的藥物類別以清熱藥為主，其次是補虛藥、理氣藥、止血藥，累積頻率67.32%，其中清熱藥的使用顯著多于補虛藥、理氣藥、止血藥（P＜0.008）；UC緩解期使用的藥物類別以補虛藥為主，其次是理氣藥、溫里藥、收澀藥，累積頻率66.72%，其中補虛藥的使用顯著多于理氣藥、溫里藥、收澀藥（P＜0.008）。 見表 2。

2.3 藥性分布 中藥的藥性包括寒、熱、溫、涼、平，它反映藥物對人體陰陽盛衰、寒熱變化的作用傾向，是藥性理論的重要組成部分。利用中藥藥性之偏性，調節機體陰陽之偏性，以達到陰陽之間的相對平衡，使疾病痊愈的目的［5］。為了便于統計，將寒、熱、溫、涼四氣劃分為溫熱與寒涼兩大類。具體見表3。

表2 UC活動期及緩解期用藥類別分布情況

表3 UC活動期及緩解期用藥藥性分布情況（n，%）

2.4 藥味分布 傳統醫學認為中藥的藥味是指中藥具有酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀等不同味道。藥物因功效不同而具有辛甘酸苦咸等味，既是藥物作用規律的高度概括，又是部分藥物真實滋味的具體表示，通過藥物配伍，糾正人體之陰陽的偏盛偏衰，恢復其生克制化，防治五臟功能失常，進而防治疾病的傳變。對UC兩期之間的7種藥味分布進行比較，差異有統計學意義（P＜0.05），UC兩期皆以苦、甘、辛為主，其中活動期累積頻率86.11%，緩解期累積頻率88.95%，兩期中苦味的使用顯著多于甘味、辛味（P＜0.01）。 具體見表 4。

表4 UC活動期及緩解期用藥藥味分布情況（n，%）

2.5 藥物歸經分布 單經用藥最多的為脾經藥物，見表5。因臟腑之間歸經互為表里，故將十二經脈分為脾胃、肺大腸、肝膽、心小腸、腎膀胱、心包三焦共6組進行統計。對UC分期間不同藥物歸經使用情況進行比較，各組之間用藥歸經情況不完全相同（P＜0.05）。UC兩期皆以歸脾胃、肺大腸、肝膽經為主，其中活動期累積頻率75.68%，緩解期累積頻率75.93%，脾胃經的使用顯著多于肺大腸經、肝膽經（P＜0.05），見表 6。

表5 UC活動期及緩解期用藥歸本經情況（n，%）

表6 UC活動期及緩解期用藥歸表里經情況（n，%）

3 討 論

3.1 用藥頻數分析 UC活動期頻數前4藥物分別為黃連、甘草、黃芩、木香。UC活動期以邪實為主，多為濕熱蘊腸，黃連其性苦寒，歸脾胃、肝膽、大腸、心經，可清熱燥濕、瀉火解毒，為治痢之主藥，《神農本草經百種錄》云：“其味苦寒……主腸澼腹痛下痢，除濕熱”；其次為甘草，性味甘平，《本草匯言》曰：“和中益氣，補虛解毒”，有清熱解毒、調和諸藥、補益脾氣、緩急止痛之功；黃芩位居第三，助黃連加強清熱燥濕之力，加以木香調理脾胃氣機、行氣化濕。UC緩解期藥物以白術、白芍位居前列，病機以本虛為主，多表現為脾胃虛弱。白術苦甘而溫，補脾燥濕以治土虛，白芍味酸性寒，柔肝緩急止痛，與白術相配，于土中瀉木，二藥合用使得脾健肝柔，痛瀉自止，其次出現較多的藥物是甘草、木香，其用法與活動期大致相符。這些高頻藥物的使用主要以調理中焦功能為主。

通過分析各期前20味藥物的功效及組方特點，可知中醫藥治療潰瘍性結腸炎在不同分期中各有偏重。在活動期以清法為主，如清熱燥濕、調氣活血的芍藥湯（黃連、甘草、黃芩、木香、當歸、白芍、檳榔、大黃、肉桂）；清熱化濕、行氣止痛的香連丸（黃連、木香）；清熱解毒、涼血止血的白頭翁湯（黃連、白頭翁、黃柏、秦皮）。在緩解期多用補法，如補脾柔肝、祛濕止瀉的痛瀉要方（白術、白芍、陳皮、防風）；補腎健脾、澀腸固脫的真人養臟湯（白術、白芍、甘草、木香、黨參、肉豆蔻、訶子、當歸、罌粟殼、肉桂）；補腎散寒、澀腸止瀉的四神丸（五味子、肉豆蔻、補骨脂、吳茱萸）；補氣健脾、溫中祛寒的理中湯（干姜、黨參、白術、甘草）。

3.2 用藥類別分析 統計可知，本病的病因病機總屬本虛邪實，本虛以脾胃虛弱為主，標實以濕熱為主，兼氣滯、血瘀?；顒悠谝郧鍩崴帪榫?，清熱燥濕為主，與本病的濕熱蘊結腸腑密切相關，臣以補虛藥扶正祛邪，佐以理氣藥調和氣血，伍以止血藥涼血、化瘀、收斂止血。緩解期多屬于虛實夾雜，以虛為主，表現為脾虛濕戀、運化失健，君以補虛藥顧護中焦，臣以理氣藥行氣化濕，佐以溫里藥溫中補虛，伍以收澀藥澀腸止瀉。從整體上著手，補虛為主，兼顧邪實，調整機體狀態，扶正以驅邪。

3.3 用藥性味分析 統計發現，UC的活動期用藥以寒涼藥為主，緩解期以溫熱藥為主，寒涼藥有清熱瀉火、涼血解毒等作用，清利濕熱毒邪以除膿血；溫熱藥有溫里益氣、溫通氣血的作用，溫腎健脾升陽以止泄瀉。UC活動期與緩解期藥味雖有差異，但總以苦藥為主，甘、辛次之?？辔端幱小靶埂薄霸铩薄皥浴钡淖饔茫淳哂星鍩釣a火、降氣燥濕、通泄大便等作用。UC選用苦味藥治療，主要取其清熱燥濕之功，針對濕熱壅滯之核心病機，如黃連清熱燥濕、黃芩清熱瀉火、木香行氣止痛等。甘味藥有“補”“和”“緩”的作用，即具有補益和中、緩急止痛、調和藥性的功效，應用其主要補益中焦脾胃，恢復其正常功能的發揮，如白術益氣健脾、甘草和中益氣等。辛味藥有“散”和“行”的作用，即具有發散、行氣、活血的作用，本病病初多為外邪侵襲，濕熱蘊結，氣血郁滯于經，日久則累及臟腑入絡，辛味藥善于疏散透達，引藥入絡，行氣活血。

3.4 用藥歸經分析 從統計可知，UC分期中用藥歸脾胃經居多，佐證“脾胃為后天之本”的觀點，其次是肺大腸、肝膽經。UC主要的病變在脾，在臨床應治病溯源，注重培脾土、養胃氣，這可能是治療UC的關鍵，如李東垣在《脾胃論·胃虛臟腑經絡皆無所受之而俱病論》中記載：“胃氣一虛無所稟受，則四臟經絡皆病，況脾全借胃土平和，則有所受而生榮，周身四臟皆旺……外邪不能侮也?！庇纱说贸觥皟葌⑽?，百病由生”的觀點。UC病在大腸，運用大腸經藥物屬對癥用藥，肺與大腸互為表里，相互聯系，相互影響，如《醫門法律》所言：“肺移熱于大腸，久為腸澼”“泄痢皆由肺熱所移”，使用肺經的藥物可促進肺氣的宣發肅降，而肺與大腸相表里，其可以促進大腸功能的恢復。肝主疏泄，五臟六腑功能的發揮，尤其是氣機的正常運動，離不開肝的疏泄。肝氣之升，依賴于脾胃之氣，反之，脾胃之氣升降功能也依賴于肝膽之氣的升發，肝的疏泄對胃的通降具有助力作用，胃的通降可以制約肝疏泄太過，二者一升一降，相輔相成，共同維持機體氣機的正常運行。

綜上，在臨床藥物使用時，針對不同分期，藥物選擇也有所不同，活動期宜選用性寒涼、味苦甘辛、入脾胃經、肺大腸、肝膽經的清熱、補虛、理氣、止血類藥物，常用藥如黃連、黃芩等；緩解期宜選性溫熱、味苦甘辛入脾胃經、肺大腸、肝膽經的補虛、理氣、溫里、收澀類藥物，常用藥如白術、白芍等。由此我們可推測出，UC主要治療原則以調脾胃、祛邪實、理氣機為主，側重清法和補法在各期中的應用，對我們在臨床用藥有一定的指導作用。