帕利哌酮對精神分裂癥患者癥狀改善及代謝指標的影響

李洪新

天津市薊州區安定醫院精神科 （天津 301900）

精神分裂癥是慢性疾病的一種常見類型，發病率、致殘率及復發率均較高，不僅降低患者的生命質量，同時影響其生活及社交［1］。非典型抗精神藥是臨床上治療該病患者的常用藥物，可抑制病情的發展，且對機體產生的不良反應較小，在臨床上應用較為廣泛，但該類藥物可引發患者糖脂代謝紊亂、體重上升、血清催乳素水平升高等異常代謝現象，不僅降低治療效果，且延緩患者的康復進程［2］。帕利哌酮是新型非典型抗精神病藥物，臨床治療效果較為理想，但臨床針對其在機體代謝方面的影響相關報道較少。本研究旨在探討帕利哌酮對精神分裂癥患者癥狀及糖脂代謝、體重、催乳素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2018年3月我院收治的精神分裂癥患者74例，按照隨機數字表法分為兩組，各37例。對照組男22例，女15例；年齡23～64歲，平均 （45．13±5．49）歲；病程2～13個月，平均 （8．41±2．13）個月。試驗組男21例，女16例；年齡24～65歲，平均 （46．04±5．83）歲；病程3～14個月，平均 （8．93±2．67）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0．05），具有可比性。納入標準：（1）符合 《中國精神障礙分類與診斷標準》中精神分裂癥的相關診斷標準［3］； （2）對研究所用藥物無過敏反應；（3）患者家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）存在肝腎功能不全、心腦血管疾病； （2）存在酒精或精神活性物質濫用；（3）近期服用抗精神藥物治療；（4）嚴重攻擊及暴露傾向；（5）妊娠期及哺乳期女性。

1.2 方法

對照組接受常規治療，即氯硝西泮、普萘洛爾、苯海索等對癥治療，并口服利培酮分散片 （浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20130050），初始量為1 mg／d，1周后增至2～4 mg／d，第2周根據患者病情控制情況調整為4～6 mg／d，2次／d，并維持此劑量服用。

試驗組予以帕利哌酮 （西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20170011）治療，初始劑量為6 mg／d，2周后根據患者實際情況合理調整劑量，最高不得超過12 mg／d，于早餐后口服。

兩組治療時間均為2個月。

1.3 臨床評價

治療前1 d、治療2個月后評估患者臨床癥狀及代謝指標情況。（1）臨床癥狀緩解情況：采用陰性和陽性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評定臨床癥狀改善情況，采用7級評分，分值越高表示癥狀越嚴重。（2）代謝指標：取患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化儀檢測空腹血糖 （fasting blood glucose，FBG）、胰島素 （insulin，INS）、總膽固醇 （total cholesterol，TC）、三酰甘油 （triglyceride，TG）、微粒酶免疫法測定血清催乳素 （prolactin，PRL）水平，同時測量體重。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 PANSS評分

治療前兩組PANSS評分比較，差異無統計學意義 （P＞0．05）；治療后兩組PANSS評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0．05）。見表1。

表1 兩組PANSS評分比較 （分，±s）

表1 兩組PANSS評分比較 （分，±s）

?

表2 兩組代謝指標比較 ±s）

表2 兩組代謝指標比較 ±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0．05；與對照組治療后比較，b P＜0．05

組別 例數 FBG（mmol／L） INS（mu／L） TC（mmol／L） TG（mmol／L） PRL（mg／dl） 體重 （kg ）對照組37治療前 4．40±0．17 9．81±1．32 4．71±1．39 1．32±0．47 15．42±7．38 62．87±5．79治療后 4．47±0．12 16．59±2．72a 5．98±1．62a 2．82±0．49a 90．51±11．75a 73．34±7．81a試驗組 37治療前 4．41±0．19 9．83±1．27 4．69±1．58 1．35±0．28 15．57±8．12 61．49±5．38治療后 4．53±0．11b 11．03±1．45ab 5．31±1．09ab 2．01±0．53ab 85．26±10．83ab 69．26±6．53ab

2.2 代謝指標

治療前兩組各代謝指標比較，差異無統計學意義 （P＞0．05）；治療后試驗組FBG較對照組高，差異有統計學意義（P＜0．05）；治療后兩組 INS、TC、TG、PRL、體重均升高，但試驗組較對照組升高的幅度低，差異有統計學意義 （P＜0．05）。見表 2。

3 討論

精神分裂癥是精神科常見的一種難治性疾病，主要采用非典型抗精神病藥物治療，且隨著醫療技術的不斷進步，利培酮、帕利哌酮等新型抗精神藥物因其具有較好的治療效果，現已成為該病患者主要的治療藥物［4］。常規治療中的利培酮活性代謝產物為9-羥基利培酮，可抑制5-羥色胺2A受體及多巴胺D2受體，進而減輕患者的臨床癥狀，而帕利哌酮的主要成分與利培酮相同，因其藥物的作用機制與其相似［5-6］。

本研究結果顯示，與對照組相比，試驗組PANSS評分較低，可能原因在于帕利哌酮對5-羥色胺能神經元的放電不產生阻礙作用，其經翻轉5-羥色胺的途徑再次攝取，干擾西酞普蘭對去甲腎上腺素能神經元產生的抑制作用，進而促進患者臨床癥狀的緩解；此外，帕利哌酮可由腎臟排出，不通過肝臟的代謝作用，進而避免肝臟的首關效應。目前，臨床上對抗精神病藥物所引發的體重上升及糖脂代謝紊亂情況尚未有明確的說明，其可能與多巴胺 （DA）、H1的抑制作用相關，也可能與患者食欲下降、活動量降低等因素相關。而本研究中，試驗組INS、TC、TG、體重波動幅度較小，FBG較高，其原因可能與帕利哌酮變化程度較小所引發的神經內分泌變化較輕有關，或是帕利哌酮所引發的糖脂代謝異常情況較長，而由于本研究時間較短，未達到糖脂代謝異常所需時間。此外，帕利哌酮與利培酮均可抑制中樞下丘腦-垂體結節漏斗通路遞質，促使PRL水平上升，而本研究中試驗組PRL上升幅度較對照組低，可能是因帕利哌酮血藥濃度相對穩定，可避免機體因血藥濃度上升速度過快而影響下丘腦-垂體結節漏斗通路的調節。

綜上所述，帕利哌酮應用于精神分裂癥患者效果顯著，可緩解患者陰性及陽性癥狀，且對糖脂代謝、體重、催乳素等代謝指標影響較小，可促進患者康復。