膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤中CD44v6與CK20的表達情況及其臨床病理意義

鄭建瑞，林茂華 （通信作者），李婷，毛瑛玉

福建醫科大學附屬閩東醫院病理科 （福建寧德 355000）

膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤多依靠上皮細胞形態學明確診斷，而經免疫組化分析有助于降低誤診風險，而免疫組化標記項諸多，如CD44v6及CK20等［1］。其中CD44v6在多種惡性腫瘤細胞的發生、發展中均有表達，而CK20則是最近幾年發現的腫瘤標志物，了解其分布模式有助于了解并評估膀胱惡性腫瘤的發展程度［2］。本研究旨在探討膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤中CD44v6與CK20的表達情況及其臨床病理意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月至2018年5月在我院接受治療的膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤患者54例作為研究對象，男44例，女10例；年齡20～93歲，平均 （64．04±15．09）歲；腫瘤直徑0．55～4．45 cm，平均 （1．25±0．29）cm。患者均在我院接受手術治療及術后病理檢查；對本研究內容知情同意，自愿參與，并同醫院簽訂知情同意書；排除膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤以外的其他腫瘤、傳染性疾病、凝血障礙患者。

1.2 方法

所有膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤樣本均經中性甲醛 （濃度10%）溶液固定后，經常規手段脫水，再行石蠟包埋，標本經連續切片后，放在顯微鏡下開展光鏡研究。經免疫組化法（Elivision TM super，邁新，按照試劑盒說明書完成檢驗操作）檢測CD44v6、CK20表達情況［3］。操作人員均遵循無菌操作原則完成腫瘤樣本制片、病理染色等操作。

1.3 臨床評價

根據陰性 （-）、弱陽性 （＋）、中等陽性 （＋＋）及強陽性 （＋＋＋）評估CD44v6及CK20在腫瘤細胞中的表達情況及腫瘤病理特征，其中腫瘤病理特征按照病理分級、臨床分期、腫瘤直徑分布情況進行分析。CD44v6陽性表達情況：陰性 （-），胞質內無任何棕黃染色顆粒，或僅見表面傘細胞中存在染色顆粒；弱陽性 （＋），腫瘤細胞內存在染色顆粒者不足30%；中等陽性 （＋＋），陽性染色腫瘤細胞數量占總數的比例超過30%，但不足60%；強陽性 （＋＋＋），陽性染色腫瘤細胞數量占總數的比例超過60%。CK20陽性結果判斷標準：陰性 （-），細胞漿內無任何染色顆粒，或個別散在分布染色細胞；弱陽性 （＋），表面傘細胞分布染色顆粒；中等陽性 （＋＋），陽性染色細胞在表層以外組織有所分布，且數量不足30%；強陽性 （＋＋＋），陽性染色細胞在表層以外組織有所分布，且數量超過30%。

1.4 統計學處理

采用SPSS17．0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

男性患者CD44v6的陽性表達率為75．00% （33／44），稍低于女性患者的80．00% （8／10），差異無統計學意義 （P＞0．05）；男性患者CK20的陽性表達率為36．36% （16／44），稍低于女性患者的40．00% （4／10），差異無統計學意義 （P＞0．05）。低度惡性潛能乳頭狀上皮腫瘤患者CD44v6的陽性表達率為100．00%（11／11），高于尿路上皮癌 （高級別）患者的54．55% （12／22），差異有統計學意義 （P＜0．05）；低度惡性潛能乳頭狀上皮腫瘤患者CK20的陽性表達率為9．09% （1／11），低于尿路上皮癌（高級別）患者的45．45% （10／22），差異有統計學意義 （P＜0．05）；其余病理分級間CD44v6、CK20陽性表達率兩兩比較，差異無統計學意義 （P＞0．05）。見表1。

表1 CD44v6、CK20表達情況 （例）

3 討論

在泌尿系統腫瘤中，膀胱癌發病率居首位，多為表面型腫瘤，具有復發率高、侵襲力強及易耐藥等臨床特點，治療難度較大，其生存率與病理分級有關。近幾年來，腫瘤分子標志物的檢測是診斷腫瘤，尤其是惡性腫瘤的有效措施，現已有研究報道 PCDH17［4］、GATA-3、CD44v6［5］及 HER2［6］等均可作為腫瘤標志物，可通過了解此類腫瘤標志物在腫瘤組織中的表達情況判斷腫瘤病理特征，如病理分級及臨床分期等。其中，CD44v6在大多數上皮腫瘤中均有表達，如呼吸道、生殖道及皮膚腫瘤等，尤其在CD44v6檢測標本屬于原發性鱗狀上皮性惡性腫瘤，且伴有淋巴結轉移的情況下，其呈強陽性表達［7］。而膀胱癌細胞多源自CD44v6亞群等細胞，故通過檢查膀胱癌中CD44v6表達情況，有助于判斷腫瘤組織的發生、發展。而CK20多可在膀胱尿路上皮表面傘細胞中見到，其陽性表達情況可能與病理特征有關［8］。

本研究中，男性患者與女性患者的CD44v6、CK20陽性表達率比較，差異均無統計學意義 （P＞0．05）；低度惡性潛能乳頭狀上皮腫瘤患者與尿路上皮癌 （高級別）患者CD44v6、CK20陽性率比較，差異均有統計學意義 （P＜0．05）；其余病理診斷兩兩CD44v6、CK20陽性表達率比較，差異無統計學意義 （P＞0．05）。但需要注意的是，內翻性乳頭狀瘤屬于良性腫瘤，低度惡性潛能乳頭狀上皮腫瘤屬于交界性腫瘤，而尿路上皮癌則屬于惡性腫瘤。本研究證實，當腫瘤細胞中檢出CK20為陰性時，提示該腫瘤病灶為交接性病變，僅 CK20陽性，提示該腫瘤病灶為癌性病灶，而CD44v6陰性，則提示該病灶為癌性病灶；當腫瘤細胞檢出CD44v6陽性，同時檢查CK20（陰性或陽性均可），提示該腫瘤病灶無法判斷良惡性，反之亦然。

總之，了解膀胱乳頭狀尿路上皮腫瘤中CD44v6及CK20的表達情況，有助于分析其病理診斷及良惡性；但本研究存在樣本量較小、研究時間短等局限性，如有必要可聯用其他腫瘤標志物，或擴大樣本量，或延長研究時間，以進一步了解CD44v6及CK20表達情況及臨床病理意義。