榛荷咀嚼片對大鼠高血脂癥的影響

常詩卓，律廣富，葉鴻博，馬 超，林 賀，吳中波，林 喆*

（1.長春中醫藥大學藥學院，長春 130117；2.吉林省德盛農牧科技發展有限公司，吉林 四平 130700）

血脂廣泛存在于人體中，是生命細胞的基礎代謝必需物質，由血漿中的三酰甘油（TG）和類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇）的總稱。高脂血被定義為血漿中過量的脂質，如糖脂，脂蛋白和磷脂等含量的升高，也稱為高脂血癥。隨著生活水平的提高和生活方式的改變，高脂血癥的發病率也隨之增加。調查顯示，中國成人血脂異常的發生率為8.6%，人口約為2.4 億[3]。高脂血癥是腦血管和冠心病、中風等心血管疾病的重要危險因素。此外，它與肥胖、脂肪肝，高血壓，高血糖密切相關。目前，高脂血癥的防治已成為國內外重大的研究課題[1-2]。近年來我國肥胖及高血脂人群數量也呈迅猛增長趨勢，研究與開發具有輔助降血脂功能的保健產品具有重要現實意義和社會意義[4-6]。

近年來，國內已有一些關于榛子油等相關成分的研究，但有關榛子保健食品的研究還有限，降血脂功能上的研究還尚少[7-9]。本實驗的榛荷咀嚼片為長春中醫藥大學中藥藥理實驗室研制，以榛子為原料，添加有降脂作用的荷葉、山楂，采用現代工藝將其制成口感醇香。前期研究證實，榛子有降低膽固醇，食用后有強烈的飽腹感等特點，而荷葉中的荷葉堿及山楂黃酮被廣泛認為具有良好地降血脂功效。本研究從榛子的特性以及荷葉、山楂的傳統功效入手，分析榛荷咀嚼片對大鼠高血脂癥的影響。

1 材料

1.1 動物 Wistar SPF 級健康雄性大鼠，72 只，體質量180 ～200 g，用維持性飼料適應性飼養1 周。

1.2 藥物及試劑 榛荷咀嚼片（長春中醫藥大學中藥藥理實驗室研制）、基礎飼料（長春億斯實驗動物有限公司）；膽固醇（北京索萊寶科技有限公司）；蛋黃粉（北京索萊寶科技有限公司）；膽鹽（北京索萊寶科技有限公司）；徽明山有機豬油（安徽徽明山農業股份有限公司）；食用明膠）（億斯實驗動物有限公司）；辛伐他汀（山東魯抗醫藥集團賽特有限公司）；血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）酶免酶聯免疫試劑盒（酶免）；氯化鈉、水合氯醛（北京化學工業集團有限責任公司）。

1.3 儀器 電子天平HZQ-A30000（福州華志科學儀器有限公司）；電子天平JA2003B（上海越平科學儀器有限公司）；電熱恒溫鼓風干燥箱DHG-9245A（上海一恒科學儀器有限公司）；恒溫培養箱SLI-700（上海愛明儀器有限公司）；恒溫水槽ZSBB-724（海智城分析儀器制造有限公司）；酶標儀（賽默費舍爾科技有限公司）；手術器械；粉碎機（永歷制藥機械有限公司）；離心機（德國艾本德股份公司）。

2 方法[10-12]

2.1 藥物的制備

2.1.1 大鼠高脂飼料的調配 由78.8%基礎飼料面為主料，1%膽固醇，10%豬油，10%蛋黃粉，0.2%膽鹽調配，食用明膠為黏合劑配制。

2.1.2 治療藥的準備 辛伐他汀：根據陽性組大鼠體質量，按給藥量0.5 mg/kg、給藥體積 1 mL/100 g 稱取辛伐他汀并溶于相應蒸餾水中；榛荷咀嚼片高、中、低劑量 藥物的制備：根據給藥量720、360、180 mg/kg 稱取榛荷咀嚼片，按給藥體積 1 mL/100 g 溶于相應蒸餾水中。

2.2 分組 72SPF 只健康大鼠，每組12 只，按體質量隨機分成空白組、模型組、陽性對照組（辛伐他汀，0.5 mg/kg）、榛荷咀嚼片高、中、低劑量組（720、360、180 mg/kg）。

2.3 造模 72 只健康雄性大鼠，在實驗環境下大鼠喂養普通基礎飼料7 d，自正式實驗開始后，各組動物換用高脂飼料喂養10 d，取尾血測定血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）水平，與喂飼高脂飼料前比以確定是否已形成高脂血癥模型。

2.4 給藥 高脂血癥模型確定后，灌胃給藥45 d，空白組和模型組給予生理鹽水、陽性組給予辛伐他汀0.5 mg/kg、榛荷咀嚼片高、中、低劑量組給予哈榛荷咀嚼片顆粒720、360、180 mg/kg，給藥體積均為1 mL/100 g。

2.5 動物處理 于麻醉前16 h 禁食，腹腔注射10%水合氯醛（300 mg/kg）予以麻醉，腹主動脈采樣取血。血液樣品3 000 r/min 離心15 min，取血清即為樣品。

2.6 統計學方法 實驗數據用 SPSS 19.0 進行統計分析，數據用均數±標準差（±s）表示，組間比較并進行t檢驗，P＜0.05 具有統計學意義。

3 結果

3.1 對大鼠血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）的影響 與正常組相比，模型組均具有顯著性差異，高脂血癥模型建立；給藥后，與模型組相比，陽性對照組、高劑量組TC、TG、LDLC 含量降低，HDLC 含量升高，具有顯著性差異，有統計學意義（P＜ 0.01）。中劑量組、低劑量組有差異，有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組大鼠腹主動脈血中TC、TG、HDLC、LDLC 含量變化（± s，n = 10） mmol/L

表1 各組大鼠腹主動脈血中TC、TG、HDLC、LDLC 含量變化（± s，n = 10） mmol/L

注：與空白組比較，## P ＜0.01；與模型組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組 別 總膽固醇/TC 三酰甘油/TG 高密度脂蛋白/HDLC 低密度脂蛋白/LDLC空白組 1.31±0.21 0.21±0.07 0.91±0.15 0.31±0.09模型組 2.31±0.18## 0.62±0.06## 0.78±0.07## 1.11±0.07##陽性對照組 1.90±0.24△△ 0.29±0.05△△ 1.14±0.14△△ 0.86±0.05△△榛荷咀嚼片高劑量組 1.86±0.27△△ 0.32±0.07△△ 1.09±0.12△△ 0.81±0.08△△榛荷咀嚼片中劑量組 1.90±0.31△ 0.45±0.06△ 1.05±0.16△ 0.97±0.12△榛荷咀嚼片低劑量組 1.93±0.28△ 0.50±0.04△ 0.99±0.18△ 1.08±0.06△

4 結論

本實驗是用本實驗室研制的榛荷咀嚼片對高血脂癥大鼠進行研究，結果表明在用高脂飼料飼喂10 d，以確定是否有高血脂指標的變化。飼喂后，血清中的TC、TG 的含量明顯升高，HDLC 的含量降低，判定大鼠模型誘導成功。通過本實驗證明，在用辛伐他汀陽性對照組、榛荷咀嚼片高劑量組（720 mg/kg/d）、榛荷咀嚼片中劑量組（360 mg/kg/d）、榛荷咀嚼片低劑量組（180 mg/kg/d）均可使大鼠血清中的TC、TG、LDLC 降低，使HDLC 升高表明榛荷咀嚼片有明顯的降低血脂的作用，同時對高脂飲食所致的高血脂癥有良好的防治作用。榛荷咀嚼片對大鼠高脂血癥影響的研究，開辟了以榛子為原材料研究保健食品的新方向，為榛子的多方向研究提供了理論基礎。