硫必利聯(lián)合羚羊角膠囊治療兒童抽動(dòng)穢語綜合征

李麗嬙 ，陳 娜，高寶勤*，王桂芬，鄧亞仙，趙成松

（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院兒科，北京 100070；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院門診部，北京 100045）

抽動(dòng)穢語綜合征（TS）為一組慢性神經(jīng)障礙性病變，以兒童及青少年為主要發(fā)病群體，其中2 ～12 歲患兒占患者總數(shù)的90%以上[1-3]。TS 患兒主要癥狀可見反復(fù)迅速、突然發(fā)作的不自主、無節(jié)律性一處或者多處的運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)，發(fā)作時(shí)可伴發(fā)暴發(fā)性的以穢語為主的發(fā)聲表現(xiàn)。TS 的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清晰，現(xiàn)多認(rèn)為與遺傳、自身免疫、環(huán)境因素、神經(jīng)代謝等因素相關(guān)。中樞神經(jīng)的免疫反應(yīng)全程參與TS 的形成與演進(jìn)過程，輔助性T（Th）細(xì)胞為中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫反應(yīng)的重要免疫細(xì)胞[4-6]。近年來，中醫(yī)中藥在本病治療中的優(yōu)勢(shì)得到廣泛關(guān)注。本院采取中成藥制劑羚羊角膠囊聯(lián)合硫必利治療本病，并分析其主要機(jī)制，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2017年6月-2018年6月間收治的200 例抽動(dòng)穢語綜合征（TS）患兒，根據(jù)臨床用藥將入選患兒分為單純組與聯(lián)合組。單純組93 例，男55 例，女38 例，年齡為5 ～16 歲，平均年齡（9.78±2.81）歲。聯(lián)合組107 例，男63 例，女44 例；年齡為4 ～16 歲，平均年齡（9.16±2.92）歲。2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM）[7]，《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（CCMD）[8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒；2）年齡＜18 歲；3）耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（YGTSS）得分為25 分及以上[9]；4）本院首診患兒；5）在本院就診、檢查、治療等相關(guān)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并顱腦器質(zhì)性病變的患兒；2）合并遺傳性代謝疾病；3）軀體活動(dòng)功能障礙；4）合并心、肺、肝、腎等重要器官及血液系統(tǒng)等重癥疾病。

1.3 治療方法 單純組給予硫必利（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026011），初始劑量為25 ～50 mg/次，2 次/d，口服；視患兒病情調(diào)整用量，維持劑量為200 ～300 mg/d，單日最高用量不高于600 mg。連續(xù)治療6 個(gè)月為1 個(gè)療程。

聯(lián)合組給予羚羊角膠囊聯(lián)合硫必利治療，硫必利用法用量與單純組完全相同。同時(shí)給予羚羊角膠囊（商品名：克比奇；規(guī)格：0.3 g×12 S；浙江一新制藥生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10920052）口服，7 歲以內(nèi)， 0.3 g/次，1 次/d；7 歲以上， 0.6 g/次，1 次/d。連續(xù)治療6 個(gè)月為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 治療1 個(gè)療程后，比較2組臨床療效與病情進(jìn)展率，依據(jù)YGTSS 評(píng)分評(píng)估[10]。具體標(biāo)準(zhǔn)：以得分較治療前降低幅度達(dá)80%及以上為臨床治愈，以降低幅度達(dá)50%及以上但不足80%為顯效，以降低幅度達(dá)30%及以上但不足50%為有效，以降低幅度達(dá)不足30%為無效，以得分較治療前上升為進(jìn)展；總有效率為臨床治愈率、顯效率、有效率的合計(jì)。觀察治療前后2組患兒病情嚴(yán)重程度以YGTSS 評(píng)分與注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）評(píng)分評(píng)估[11]。YGTSS 評(píng)分包括發(fā)聲性抽動(dòng)、運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)、綜合性損傷，各項(xiàng)合計(jì)為YGTSS 得分，得分越高表明患兒病情越嚴(yán)重。ADHD包括多動(dòng)沖動(dòng)、注意力缺陷，二者合計(jì)為ADHD 得分，得分越高表明患兒注意力缺陷多動(dòng)障礙越嚴(yán)重。觀察治療前后2組患兒血清Th 細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）表達(dá)水平的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0 處理相關(guān)數(shù)據(jù)。等級(jí)數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，按例（%）格式表述；計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，按均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表述。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果與進(jìn)展率比較 見表1。

2.2 2組治療前后血清Th 細(xì)胞因子水平比較 見表2。

表1 2組臨床療效結(jié)果與進(jìn)展率比較 例

表2 2組治療前后血清Th 細(xì)胞因子水平比較（± s） kU/L

表2 2組治療前后血清Th 細(xì)胞因子水平比較（± s） kU/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與單純組比較，△P ＜0.05

組 別 例數(shù) IL-2 IFN-γ IL-4 IL-10單純組 93 治療前 336.51±53.43 254.56±43.27 253.29±42.98 265.17±51.23治療后 392.96±58.94# 289.37±45.62# 282.34±43.66# 292.96±54.92#聯(lián)合組 107 治療前 336.37±53.41 253.92±42.98 252.99±41.83 264.89±50.69治療后 437.78±61.35#△ 312.86±49.23#△ 303.78±45.62#△ 337.95±59.23#△

2.3 2組治療前后YGTSS 與ADHD 評(píng)分比較 見表3。

表3 2組治療前后YGTSS 與ADHD 評(píng)分比較（± s） 分

表3 2組治療前后YGTSS 與ADHD 評(píng)分比較（± s） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與單純組比較，△P ＜0.05

組 別 例數(shù) YGTSS ADHD單純組 93 治療前 61.92±11.43 31.95±4.83治療后 19.67±7.26# 20.47±3.62#聯(lián)合組 107 治療前 62.13±11.85 32.07±4.96治療后 11.73±3.98#△ 11.89±2.34#△

3 討論

TS 以兒童為主要發(fā)病群體，主要可見諸多類型的抽動(dòng)，且合并有情緒障礙、強(qiáng)迫癥、ADHD、躁狂癥及人格障礙等精神系統(tǒng)癥狀，病情嚴(yán)重者甚至可能發(fā)生自殺傾向，對(duì)患兒的生理、心理發(fā)育成長(zhǎng)均形成不良影響[12-14]。目前TS 的發(fā)病機(jī)理多認(rèn)為與患兒腦部紋狀體多巴胺能系統(tǒng)的活躍過度有關(guān)[15-17]。近年來，隨著對(duì)TS 研究的深入，逐漸發(fā)現(xiàn)TS 的形成與演進(jìn)與患兒中樞神經(jīng)免疫功能相關(guān)[18-20]。

羚羊角膠囊具有熄風(fēng)平肝、解毒清肝等功效，主要應(yīng)用于肝陽上亢、肝風(fēng)擾動(dòng)、肝火內(nèi)積等導(dǎo)致的神昏痙厥、癲癇狂燥、高熱驚癇、子癇抽搐等癥。羚羊角膠囊治療TS 患兒具有不良反應(yīng)微小的優(yōu)勢(shì)，長(zhǎng)期應(yīng)用耐受度良好，但其起效較慢。硫必利為苯酰胺類的抗精神病藥物，可有效抑制中腦系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)的過度活躍，有效拮抗大腦紋狀體多巴胺能神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙。硫必利應(yīng)用于TS 患兒的治療中具有療效理想、不良反應(yīng)小、起效迅速等優(yōu)勢(shì)。硫必利與羚羊角膠囊聯(lián)合治療TS 患兒具有優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、不良反應(yīng)輕微的明確優(yōu)點(diǎn)。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組無病情進(jìn)展患兒，單純組進(jìn)展率為3.23%，聯(lián)合組低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥能夠有效預(yù)防TS 患兒病情進(jìn)展。聯(lián)合組總有效率為98.13%，單純組為91.40%，聯(lián)合組總有效率與整體療效均優(yōu)于單純組，治療后聯(lián)合組患兒YGTSS 與ADHD 評(píng)分均優(yōu)于單純組，提示硫必利與羚羊角膠囊聯(lián)合治療能夠有效提高TS 患兒的臨床療效，降低患兒病情嚴(yán)重程度與ADHD 程度。治療前2組患兒IL-2、IL-10、IL-4、IFN-γ 水平處于同一水平，但均低于正常水平，治療后2組患兒各項(xiàng)Th因子水平均有所上升，但聯(lián)合組均高于單純組，提示TS 患兒存在明確的免疫抑制，治療后患兒的免疫功能有所改善，硫必利與羚羊角膠囊聯(lián)合治療能夠通過進(jìn)一步改善患兒免疫功能的機(jī)制，發(fā)揮更為理想的臨床功效。

綜上所述，硫必利聯(lián)合羚羊角膠囊應(yīng)用于兒童抽動(dòng)穢語綜合征的治療中，能夠有效預(yù)防患兒病情進(jìn)展，提高臨床療效，改善患兒病情嚴(yán)重程度，主要是通過改善患者自身免疫功能，解除或改善患兒原有免疫抑制狀態(tài)的機(jī)制，發(fā)揮上述功能。