失眠加速阿爾茨海默病進(jìn)程

沃利斯（Claudia Wallis）

當(dāng)阿爾茨海默病開始侵占一個(gè)人的大腦時(shí)，很多事情都會(huì)變得七零八落，其中就包括睡眠節(jié)律。這個(gè)問題十分普遍。多年來，紐約市的一家護(hù)理機(jī)構(gòu)——河谷希伯來之家（Hebrew Home at Riverdale）一直在推進(jìn)一個(gè)夜間項(xiàng)目：接收受病癥折磨的社區(qū)成員，為他們安排黃昏至次日黎明的游戲、零食和手工藝制作的活動(dòng)，以便讓患者疲憊不堪的家人能夠睡上一會(huì)兒。

通常，出現(xiàn)睡眠問題的時(shí)間往往明顯早于出現(xiàn)癡呆癥狀的時(shí)間。近年，關(guān)于這兩個(gè)問題的研究也在持續(xù)升溫：睡眠障礙可以作為可靠的早期警報(bào)，提示阿爾茨海默病已經(jīng)出現(xiàn)，腦部已經(jīng)發(fā)生改變了嗎？更激動(dòng)人心的推測是：可以通過治療睡眠相關(guān)的問題，延緩阿爾茨海默病的發(fā)作和進(jìn)展嗎？

在短暫失憶、意識(shí)混亂等癥狀出現(xiàn)之前的20年，阿爾茨海默病患者的腦部可能已經(jīng)發(fā)生了病理性改變?？茖W(xué)家認(rèn)為，疾病發(fā)展中的決定性事件大概是這樣的：神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的廢物（β淀粉樣蛋白）開始在腦細(xì)胞周圍的空間中堆積，最終形成阿爾茨海默病的標(biāo)志性斑塊。隨后，τ蛋白也在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)纏結(jié)堆積，形成有害物質(zhì)。τ蛋白首先在內(nèi)側(cè)顳葉堆積，然后擴(kuò)散到其他區(qū)域。以上改變會(huì)使患者腦中的神經(jīng)細(xì)胞死亡、突觸丟失、普遍萎縮，從而表現(xiàn)出認(rèn)知和行為衰退。

事實(shí)證明，睡眠既會(huì)影響β淀粉樣蛋白又會(huì)影響τ蛋白。針對(duì)人類和小鼠的研究均表明，這兩種蛋白質(zhì)的水平會(huì)在睡眠期間降低。睡眠質(zhì)量不好的人，即便只有一晚睡得差，腦脊液中兩種蛋白的水平都會(huì)升高。更重要的是長期影響。PET掃描表明，有慢性睡眠問題的老年人，腦部堆積了更多β淀粉樣蛋白。2019年年初在《科學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，在模擬阿爾茨海默病的一個(gè)小鼠模型中，缺乏睡眠會(huì)促進(jìn)異常τ蛋白在某些腦部區(qū)域擴(kuò)散?！叭绻L期存在睡眠障礙，患者可能會(huì)暴露在更高濃度的有害蛋白質(zhì)中，從而增加阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)?！笔ヂ芬姿谷A盛頓大學(xué)的神經(jīng)病學(xué)助理教授布蘭登·盧西（Brendan Lucey）說，他是論文的作者之一。

2018年的一項(xiàng)研究為“蛋白累積損傷論”提供了證據(jù)。美國衰老研究所（National Institute on Aging, NIA）開展了一項(xiàng)長期研究，約翰·霍普金斯大學(xué)的亞當(dāng)·斯派拉（Adam Spira）與NIA的研究人員一同分析了124名老年受試者的數(shù)據(jù)。研究中，聲稱“白天極度瞌睡”的受試者（平均年齡60歲）在16年后出現(xiàn)β淀粉樣斑塊的可能性比其他受試者高出2.75倍。

2019年初，《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》還發(fā)表了盧西的另一項(xiàng)研究。他和同事分析了睡眠的哪個(gè)階段與阿爾茨海默病出現(xiàn)病理性改變最相關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，如果深度睡眠階段中慢波非快速眼動(dòng)睡眠減少，τ蛋白就會(huì)增加，某種程度上，這個(gè)過程也與β淀粉樣蛋白增加有關(guān)。這個(gè)階段的睡眠正好對(duì)鞏固記憶十分重要。

沒人知道這些影響的前因后果，到底是多余的β淀粉樣蛋白和τ蛋白影響了睡眠，還是睡眠障礙本身導(dǎo)致這些蛋白質(zhì)堆積，主流的假設(shè)是，相互影響，類似惡性循環(huán)。盧西說，就像某人“出現(xiàn)了睡眠呼吸暫停、睡眠質(zhì)量差，這會(huì)促進(jìn)阿爾茨海默病的病理改變。反過來，病理改變又會(huì)讓他的睡眠更差，從而加快病理進(jìn)程”。

改善這個(gè)循環(huán)有助于延緩癡呆嗎？現(xiàn)在還無法得出結(jié)論，但斯派拉說：“科學(xué)家對(duì)此非常感興趣，希望通過改善睡眠質(zhì)量預(yù)防阿爾茨海默病?！辈痪们?，加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)小型研究，為人們帶來了希望。他們研究了50名老年人，其中一部分人患有阿爾茨海默病，一部分有輕度認(rèn)知問題，還有一部分認(rèn)知正常。研究發(fā)現(xiàn)，相比不使用曲唑酮藥物輔助睡眠的25人，使用藥物的25人認(rèn)知衰退速度更慢。有趣的是，曲唑酮可以增強(qiáng)慢波睡眠。

(Scientific American中文版《環(huán)球科學(xué)》授權(quán)南方周末發(fā)表，賈明月翻譯)