妊娠期糖尿病孕婦產后血清超敏C反應蛋白及25-羥基維生素D3水平及其臨床意義

陸玉晶 覃曉虹

(1 廣西南寧市第三人民醫院婦產科，南寧市 530003，電子郵箱：253187301@qq.com；2 中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二三醫院檢驗科，廣西南寧市 530021)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期發生或首次發現的糖尿病或糖耐量異常，是妊娠期常見并發癥之一，其發病率為2%～6%，隨著生活方式和飲食習慣的變化，GDM的發病率呈逐年上升趨勢[1-2]。研究顯示，GDM不僅增加了圍生期胎兒的患病風險，且使孕婦產后2型糖尿病的發生率升高，與普通人群比較GDM患者產后3～5年內2型糖尿病的發病率為20%～50%，終生發病率大于70%[3]。

研究表明，部分GDM孕婦的臨床癥狀缺乏特異性，臨床易出現漏診[4]。超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一種評價體內炎癥反應程度的有效指標，其水平升高與GDM 的發生密切相關，監測孕婦血清hs-CRP水平可早期預測GDM病情[5]。25-羥基維生素D3[25-hydroxy vitamin D3，25-(OH)D3]是維生素D的活性形式，其水平與糖尿病密切相關，檢測25-(OH)D3水平有助于監測GDM病情變化[6]。然而，目前鮮見有關通過檢測GDM孕婦血清hs-CRP和25-(OH)D3水平評價產后血糖代謝的研究報道。本文通過測定GDM孕婦產后血清hs-CRP和25-(OH)D3水平，分析兩者與糖代謝及胰島素抵抗的關系，旨在為GDM孕婦產后的血糖篩查提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月至2017年1月南寧市第三人民醫院收治的55例GDM孕婦(GDM組)，年齡24～39(32.04±4.09)歲，孕次(2.26±0.27)次，體質指數(20.03±2.41)kg/m2，產次(1.39±0.16)次。納入標準：(1)符合2013年美國糖尿病協會制定的GDM診斷及分類標準[7]：空腹、餐后1 h和2 h血糖正常值分別為5.1 mol/L、10 mol/L、8.5 mol/L，任何1次血糖值超過以上正常值即可診斷；(2)20歲≤年齡≤40歲；(3)孕前無糖尿病、糖耐量受損；(4)懷孕期間未使用胰島素治療；(5)所有患者的隨訪資料完整；(6)患者及家屬同意，且簽署協議書。排除標準：(1)合并心、肺、肝、腎、血液系統及神經系統疾病；(2)伴妊娠期高血壓病；(3)有糖尿病家族史；(4)多胎妊娠者。另同期選擇50例正常妊娠產婦(對照組)，年齡23～38(31.44±3.80)歲，孕次(2.31±0.29)次，體質指數(20.09±2.41)kg/m2，產次(1.43±0.18)次。兩組研究對象一般資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。本研究獲得本院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 觀察指標

1.2.1 血清hs-CRP和25-(OH)D3水平：分別在產后2個月、4個月檢測孕婦血清hs-CRP和25-(OH)D3水平。晨起空腹狀態下抽取研究對象的外周血約3 mL，以3 000 r/min常規離心10 min，提取血清，置于-70℃保存備測，在酶標儀上采用酶聯免疫吸附法進行檢測。hs-CRP正常參考值為0～3 mg/L，25-(OH)D3正常參考值為20～32 ng/mL。

1.2.2 糖代謝水平：于產后2個月檢測如下指標。(1)空腹胰島素(fasting insulin,Fins)，晨起抽取受試者空腹下靜脈血約3 mL，3 000 r/min常規離心10 min，取上層清液置于-70℃備用，應用全自動電化學發光免疫分析儀測定血清Fins濃度，Fins正常參考值為1.9～23 mIU/L。(2)空腹血糖，取耳垂或指尖末梢血液，滴于血糖測試紙上，置于血糖儀中快速測定，空腹血糖正常參考值為3.9～6.1 mmol/L。(3)計算穩態模型評估胰島素抵抗(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)指數，HOMA-IR指數=Fins×空腹血糖/22.5，正常參考值為<2.77。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較用t檢驗；相關分析應用Spearman相關分析法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清hs-CRP和25-(OH)D3水平比較 產后2個月、4個月時,GDM組血清hs-CRP水平高于正常范圍，且高于對照組(均P<0.05)，25-(OH)D3水平低于正常范圍，且低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清hs-CRP和25-(OH)D3水平比較(x±s)

2.2 兩組空腹血糖、Fins、HOMA-IR指數比較 兩組的HOMA-IR指數均高于正常范圍，且GDM組的空腹血糖和HOMA-IR指數高于對照組(均P<0.05)，但兩組Fins水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組空腹血糖、Fins水平、HOMA-IR指數比較(x±s)

2.3 GDM組血清hs-CRP和25-(OH)D3與空腹血糖、HOMA-IR指數相關性 產后2個月，GDM組產婦的血清hs-CRP水平與空腹血糖、HOMA-IR指數呈正相關，血清25-(OH)D3與空腹血糖、HOMA-IR指數呈負相關(均P<0.05)，見表3；且血清hs-CRP與25-(OH)D3呈負相關(rs=-0.490，P<0.01)。

表3 GDM組血清hs-CRP和25-(OH)D3與空腹血糖、HOMA-IR指數相關性

3 討 論

GDM是孕婦產后2型糖尿病發生的獨立危險因素[8]。國內一項調查研究顯示，GDM孕婦產后2個月2型糖尿病的發生率約為20.1%[9]；而國外一項大樣本長隨訪研究結果顯示，GDM孕婦2型糖尿病的發生率約為25.8%[10]。目前，GDM孕婦產后2型糖尿病的發病機制尚未完全明確，普遍認為與胰島素抵抗密切相關，圍生期孕婦的血容量增加及胰島素相對不足，胎盤分泌催乳素、孕激素及糖皮質激素等，均可導致胰島素抵抗發生，且隨著機體糖代謝升高胰島素的分泌量逐漸增加，當機體不能維持這一生理代償變化時即可引起糖代謝紊亂[11]。本研究中，兩組產婦產后的HOMA-IR指數均高于正常范圍，且GDM組的空腹血糖、HOMA-IR指數高于對照組(均P<0.05)，提示了GDM孕婦產后更易出現胰島素抵抗。

hs-CRP是由肝臟合成的急性期蛋白之一，是公認的炎癥和組織損傷有效評價指標，hs-CRP與孕婦的血糖水平、胰島素抵抗發生有關，在GDM患者中隨著血糖升高hs-CRP也逐漸增加[12]。文獻報告，妊娠早期血清hs-CRP水平升高的孕婦GDM的發生率是hs-CRP水平正常孕婦的3倍[13]。本研究結果顯示，在產后2個月、4個月GDM組血清hs-CRP水平高于正常范圍，且高于對照組(均P<0.05)，并與空腹血糖、HOMA-IR指數呈正相關(均P<0.05)，這表明監測hs-CRP水平有助于評估GDM孕婦產后糖代謝異常及胰島素抵抗情況。

生理條件下，維生素D是人體內葡萄糖刺激胰島素分泌以維持正常糖耐量的必需物質之一，25-(OH)D3是維生素D 具有生理作用的活性形式，與胰島B細胞上的25-(OH)D3受體結合，促進胰島B細胞合成并分泌胰島素。妊娠期維生素D缺乏可能是引起孕產婦妊娠并發癥的原因之一[14]。有文獻報告，孕婦血中25-(OH)D3水平與空腹血糖呈負相關，與胰島素敏感性呈正相關，GDM孕婦中25-(OH)D3不足或缺乏提高了胰島素抵抗的發生風險[15]。研究表明，GDM孕婦血清25-(OH)D3水平顯著降低，與HOMA-IR指數、糖化血紅蛋白呈負相關，25-(OH)D3可能通過促進胰島素抵抗發生以增加血糖水平，導致GDM[2]。本研究結果顯示，產后2個月、4個月GDM組血清25-(OH)D3水平低于正常范圍，且低于對照組，且與空腹血糖、HOMA-IR指數呈負相關(P<0.05)，這提示測定血中25-(OH)D3水平也有助于評估GDM孕婦產后的糖代謝及胰島素抵抗情況。

近年來，有學者發現維生素D的缺乏與慢性炎性反應共同參與了糖尿病及其并發癥的發病過程，外源性補充維生素D可改善炎性狀態，對糖尿病并發癥的發生起到防治作用[16]。江森等[17]發現，2型糖尿病患者的hs-CRP水平隨著25-(OH)D3水平下降而增加。本研究結果也顯示，GDM組血清hs-CRP與25-(OH)D3呈負相關(P<0.05)，這提示聯合監測血中hs-CRP和25-(OH)D3水平可能是提高GDM孕婦產后血糖篩查效果的途徑之一。

綜上所述，GDM孕婦產后更易出現胰島素抵抗，且血清hs-CRP水平增高而25-(OH)D3水平降低，兩者或是監測GDM患者產后糖代謝異常及胰島素抵抗的有效指標。由于本文所納入的研究對象數較少，且孕婦均來源于本醫院，故上述結果仍需大樣本、多中心隨訪研究加以驗證。