西黃膠囊對食管鱗癌患者術后放化療毒副反應的改善作用

馬匯斌 羅 強 張曉安

(廣西壯族自治區民族醫院外二科，南寧市 530001，電子郵箱：sivir753@163.com )

食管癌為臨床較為常見的惡性腫瘤之一，占食管腫瘤的80%以上，全世界每年大約有20萬人死于食管癌[1]。臨床上食管癌按病理類型分為鱗癌、腺癌、腺鱗癌，其中鱗癌占90%左右[2]。目前，多采用手術聯合術后放化療治療食管鱗癌，但放化療的毒副反應嚴重，導致部分患者被迫放棄治療，從而影響治療效果。因此，如何降低食管鱗癌術后放化療毒副反應的發生率成為臨床研究的重點。既往研究表明，西黃膠囊輔助放化療治療胃癌[3]、結腸癌[4]、乳腺癌[5]具有協同抑瘤、增強治療效果、降低毒副反應發生率等作用。因此，本研究觀察西黃膠囊對食管鱗癌患者術后放化療毒副反應的改善作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年12月我院收治的食管鱗癌術后患者80例為研究對象。納入標準：(1)均經手術治療，且術后病理檢查確診為鱗癌；(2)初治食管鱗癌患者，無放化療禁忌證；(3)患者治療依從性良好；(4)預計生存期超過6個月。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；(3)治療期間自行服用其他增強體質藥物或保健類、中藥類等藥物；(4)不能按療程行放化療，不能配合隨訪者。按照隨機數字表法將80例患者分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組中，男28例，女12例，年齡32～73(53.29±4.67)歲；按國際抗癌聯盟(Union for International Cancer Control，UICC)[6]標準分段、分期：胸上段9例，胸中段27例，胸下段4例；ⅡB期2例，Ⅲ期11例，ⅣA期8例，ⅣB期19例。對照組中，男24例，女16例，年齡30～74(52.07±3.52)歲；按UICC標準分段、分期：胸上段11例，胸中段24例，胸下段5例；ⅡB期1例，Ⅲ期14例，ⅣA期5例，ⅣB期20例。兩組患者性別、年齡、UICC分段及分期比較，差異均無統計學意義(均P<0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審批，入組對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組和對照組患者術后均給予放化療。(1)放療：應用增強CT模擬定位，施行強調放療或三維適形放療，單次照射劑量為1.8～2.0 Gy，總劑量為50～70 Gy。(2)化療：吉西他濱+順鉑方案化療。吉西他濱(法國禮來公司，批號：H20100300)單次劑量為1 250 mg/m2，分別于第1天和第8天各使用1次；順鉑(FH科鼎有限公司，批號：H20103216)總劑量為100 mg/m2，均分于第1天、第2天和第3天使用。每28 d為1周期，共治療6個周期。觀察組在上述放化療的基礎上加服西黃膠囊(陜西唐宇藥業股份有限公司，批號：Z61020121)，2 g/次，2次/d，服用至放化療結束。在放化療期間，若出現白細胞計數減少則給予粒細胞集落刺激因子治療，若出現消化道反應者則給予相應治療。每1個化療周期結束后復查血常規、肝功能、腎功能，每2個化療周期結束后復查胸部CT 1次。

1.3 臨床療效評估 于治療6個周期后根據《臨床腫瘤內科手冊》[7]中有關的實體瘤療效評價標準進行療效評估。(1)完全緩解：所有病灶完全消失。(2)部分緩解：所有病灶最大徑之和減少≥30%但未完全消失。(3)穩定：所有病灶最大徑之和減少<30%或增加<20%。(4)病變進展：所有病灶最大徑之和增加≥20%或出現新病灶。治療有效=完全緩解+部分緩解。

1.4 放化療毒副反應評估 治療6個周期后評價兩組放射性肺炎、轉氨酶升高、胃腸道反應和骨髓抑制等毒副反應發生情況。根據美國國立衛生研究院制定的通用不良反應術語標準(4.0版)[8]進行評價。血液系統毒副反應分級：① 白細胞分級:0級指白細胞計數≥4.0×109/L；Ⅰ級指3.0×109/L≤白細胞<4.0×109/L；Ⅱ級指2.0×109/L≤白細胞<3.0×109/L；Ⅲ級指1.0×109/L≤白細胞<2.0×109/L；Ⅳ級指白細胞<1.0×109/L。② 血紅蛋白分級：0級指血紅蛋白≥110 g/L；Ⅰ級指100 g/L≤血紅蛋白<110 g/L；Ⅱ級指80 g/L≤血紅蛋白<100 g/L；Ⅲ級指65 g/L≤血紅蛋白<80 g/L；Ⅳ級指血紅蛋白<65 g/L。③ 血小板分級：0級指血小板計數≥100×109/L；Ⅰ級指75×109/L≤血小板計數<100×109/L；Ⅱ級指50×109/L≤血小板計數<75×109/L；Ⅲ級指25×109/L≤血小板計數<50×109/L；Ⅳ級指血小板計數<25×109/L。

1.5 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組臨床治療有效率高于對照組(χ2=13.003，P<0.001)，觀察組療效優于對照組(u=7.514，P<0.001)，見表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 兩組放化療毒副反應發生情況比較 觀察組放射性肺炎發生率、惡心嘔吐持續時間>3 d者比例低于對照組，白細胞、血小板毒副反應嚴重程度輕于對照組(P<0.05)；兩組轉氨酶升高發生率及血紅蛋白毒副反應嚴重程度比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組放化療毒副反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

食管鱗癌為食管癌的常見類型，臨床發病率和死亡率呈逐年上升趨勢[9]。中醫學認為，食管癌的發病原因主要包括[10]：(1)氣滯：常因憂思易怒或寒熱不適所致。(2)血瘀：常因情志失調、氣機郁滯而導致機體的血行不暢。(3)痰凝：常因情緒波動大、飲食不節所致。(4)熱毒：常因生活習慣不規律導致津血虧虛，致使機體內部相火漸熾而成毒，灼傷食管。(5)正虛：常因機體先天稟賦不足或老年體虛致使陰陽不和、水火失調。隨著中醫學對食管癌的研究不斷深入，目前臨床上治療食管癌多采用中西結合療法，而且獲得較好的治療效果。孫曉鳴等[11]報告，應用多烯紫杉醇聯合奈達鉑同步放化療治療局部中晚期食管癌可提高患者1年生存率，并且胃腸道不良反應較輕微。李小軍等[12]發現八珍湯輔助放化療可提高中晚期食管癌患者的近期療效和機體免疫力，減輕放化療毒副反應。這些研究均提示中藥在輔助放化療治療食管癌中具有重要作用。

中藥制劑西黃膠囊具有協同抑瘤、增強治療效果、降低毒副反應發生率的作用，已被應用于多種惡性腫瘤的放化療輔助治療[3]。周璇等[13]報告西黃膠囊聯合吉西他濱+順鉑方案可提高中晚期乳腺癌患者的臨床治療有效率，降低肝功能異常、腹瀉、脫發、貧血等化療毒副反應的發生率。邱剛等[14]發現應用西黃膠囊輔助放療治療中晚期宮頸癌可提高臨床療效及2年生存率，降低毒副反應發生率。食管鱗癌患者放化療毒副反應主要包括放射性肺炎、轉氨酶升高、胃腸道反應及白細胞、血小板、血紅蛋白減少等。本研究結果顯示，觀察組臨床治療有效率高于對照組(P<0.05)，提示在常規放化療治療的基礎上加用西黃膠囊可提高臨床療效。張寧等[15]等也發現，西黃膠囊輔助放化療可緩解食管癌患者臨床癥狀，提高患者生存質量。本研究結果還顯示，觀察組放射性肺炎發生率、惡心嘔吐持續時間>3 d者比例均低于對照組，白細胞、血小板毒副反應嚴重程度輕于對照組(P<0.05)。張長永等[16]也發現西黃膠囊可減輕肺癌患者部分化療藥物的毒副反應。這些研究均表明西黃膠囊輔助放化療在提高治療效果的同時可減輕放化療毒副反應。

綜上所述，西黃膠囊輔助放化療可減輕食管鱗癌患者術后放化療的毒副反應，提高近期療效，值得臨床推廣應用。