加巴噴丁聯合高能紅光治療痛性糖尿病周圍神經病變患者的療效觀察▲

袁 麗 白亞菲 楊海波 胡 濤 方曉琳 楊 玉 李 憲

(吉林省吉化總醫院1 內分泌科，2 皮膚科，3 檢驗科，4 血液中毒科，吉林市 132001，電子郵箱：125741387@qq.com)

糖尿病周圍神經病變是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現與周圍神經功能障礙相關的癥狀和(或)體征，初期癥狀表現為從遠端腳趾至膝上呈麻木和蟻走感[1-2]。隨著病情的發展，10%～20%的患者會出現典型的神經病理性疼痛表現，如針刺、火烤、電擊樣疼痛等[3-4]，部分患者甚至因疼痛而寢食難安，給生活和工作帶來嚴重影響。本研究探討加巴噴丁聯合高能紅光治療痛性糖尿病周圍神經病變患者的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年6月至2018年5月在我院內分泌科治療的252例痛性糖尿病周圍神經病變患者作為研究對象。納入標準：(1)符合世界衛生組織1999年制定的2型糖尿病診斷標準[5]；(2)符合《實用內科學》中糖尿病周圍神經病變的診斷標準[6]；(3)患者有明顯疼痛表現。排除標準：(1)營養性、中毒性、癌性等非糖尿病所致的周圍神經病變患者；(2)心肝腎等有嚴重疾病的患者；(3)對本研究治療藥物過敏者；(4)治療依從性差的患者。采取隨機數字表法將患者分為對照組、加巴噴丁組、高能紅光組和聯合組，每組63例，4組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員批準同意，患者對本研究知情同意并簽署知情同意書。

表1 4組患者一般資料比較

1.2 治療方法 4組患者均給予常規治療，包括合理的運動和規范的飲食，平穩血糖、營養神經、改善微循環和止痛等治療。加巴噴丁組患者在對照組治療基礎上，口服加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20030662)。用藥第1天，1粒/次，3次/d；用藥第2天，2粒/次，3次/d；第3天后，3粒/次，3次/d[7-8]。高能紅光組患者在對照組治療基礎上，采用高能紅光(山西金萊鑫醫療器械開發有限公司，京械注準：20172260001)進行照射治療。將治療儀的光譜波長調整至550～3 000 nm，調整光源距患者病變部位15 cm左右進行照射，照射時間為30 min/d，1次/d，10 d為1個療程。每個療程結束后，間隔2 d后重復治療[9]。聯合組在對照組治療的基礎上給予加巴噴丁聯合高能紅光治療，加巴噴丁與高能紅光的治療方法同加巴噴丁組及高能紅光組。4組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 (1)分別于治療前及治療1周、2周、4周時采用疼痛視覺模擬量表(Visual Analogue Scale,VAS)評分對患者的疼痛情況進行評分。VAS評分越高，表示疼痛感越強烈[10]。(2)神經傳導速度。治療前和治療4周時，測量患者正中神經和腓總神經的運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度。(3)生活質量。治療4周時采用2型糖尿病患者生活質量評定量表評估患者的生活質量。量表由疾病、生理、心理、社會和滿意度5個維度組成，得分越高，表示生活質量越好[11]。(4)治療效果。治療4周時，評估4組患者的療效，分為顯效、有效和無效，其中顯效為患者周圍神經病變的臨床癥狀基本消失，肌電圖檢測結果正常或神經傳導速度增加幅度>5 m/s；有效為患者周圍神經病變的臨床癥狀有所緩解，肌電圖檢測顯示神經傳導速度有所增加，但增加幅度<5 m/s。無效為治療后癥狀未改善[12]。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(5)不良反應，包括口干、嗜睡、皮膚瘙癢、惡心嘔吐、周圍性水腫、失眠、視物模糊、便秘等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，重復測量資料采用重復測量方差分析；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 4組患者VAS評分比較 4組患者VAS評分比較，差異有統計學意義(F組間=95.235，P組間<0.001)。VAS評分均具有隨時間變化的趨勢(F時間=134.675，P時間<0.001)。分組與時間均無交互效應(F交互=0.601，P交互=0.479)。聯合組治療1周時VAS評分均低于對照組和高能紅光組，治療2周和4周時，VAS評分均低于其他3組(均P<0.05)；加巴噴丁組治療1周和2周時VAS評分低于對照組及高能紅光組，治療4周時低于對照組；高能紅光組治療2周和4周時VAS評分均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 4組患者VAS評分比較(x±s，分)

注：與對照組比較，aP<0.05；與加巴噴丁組比較，bP<0.05；與高能紅光組比較，cP<0.05。

2.2 4組患者正中神經傳導速度比較 治療前4組患者正中神經傳導速度比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療4周時，4組患者正中神經傳導速度差異有統計學意義(P<0.05)；除對照組外，其他3組正中神經中的運動神經傳導速度、感覺神經傳導速度均快于治療前(均P<0.05)；聯合組患者正中神經中的運動神經傳導速度快于其他3組(均P<0.05)；高能紅光組和聯合組患者正中神經中的感覺神經傳導速度均快于對照組和加巴噴丁組(均P<0.05)，見表3。

表3 4組患者正中神經傳導速度比較(x±s，m/s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與加巴噴丁組比較，bP<0.05；與高能紅光組比較，cP<0.05。

2.3 4組患者腓總神經正傳導速度比較 治療前，4組患者腓總神經正傳導速度比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周時，4組患者腓總神經正傳導速度差異有統計學意義(P<0.05)；4組患者腓總神經的運動神經傳導速度、感覺神經傳導速度均快于治療前(均P<0.05)；高能紅光組和聯合組患者腓總神經的運動及感覺神經傳導速度均快于對照組和加巴噴丁組，且聯合組患者快于高能紅光組(均P<0.05)。見表4。

表4 4組患者腓總神經正傳導速度比較(x±s，m/s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與加巴噴丁組比較，bP<0.05；與高能紅光組比較，cP<0.05。

2.4 4組患者生活質量評分比較 治療前，4組患者疾病維度、生理維度、社會維度、心理維度和滿意維度5個維度得分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療4周時，4組患者生活質量評分差異具有統計學意義(P<0.05)；4組患者生活質量各項評分均高于治療前，且加巴噴丁組、高能紅光組和聯合組各項評分高于對照組，除社會維度評分外，聯合組各項評分均高于其他3組(均P<0.05)。見表5。

表5 4組患者生活質量評分比較(x±s，分)

組別n社會維度得分治療前治療后t值P值心理維度得分治療前治療后t值P值對照組6315.62±1.9218.79±2.202.335 0.02419.37±3.4423.39±3.223.101 0.003加巴噴丁組6315.93±2.0121.98±2.60a4.412<0.00120.12±3.9526.02±4.23a4.365<0.001高能紅光組6316.11±2.3322.13±3.04a4.396<0.00120.01±3.8526.34±3.85a4.444<0.001聯合組6316.50±2.1323.17±2.99a4.674<0.00119.66±2.9930.01±3.61abc5.965<0.001 F值2.1453.7222.32119.582P值0.0940.0150.069<0.001

組別n滿意維度得分治療前治療后t值P值對照組6320.16±2.2023.27±2.182.231 0.029加巴噴丁組6319.05±2.3426.08±3.03a4.382<0.001高能紅光組6320.09±1.9526.20±2.74a4.434<0.001聯合組6319.68±2.4129.97±3.50abc5.872<0.001 F值2.32618.562P值0.064<0.001

注：與對照組比較，aP<0.05；與加巴噴丁組比較，bP<0.05；與高能紅光組比較，cP<0.05。

2.5 4組患者療效比較 治療4周時，4組患者療效比較差異具有統計學意義(Z=15.197，P<0.001)，其中聯合組和高能紅光組患者療效優于對照組。見表6。

表6 4組患者療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.6 4組患者不良反應情況比較 4組患者總不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=2.927,P=0.403)。見表7。

表7 4組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者較為常見的一種并發癥，據統計結果顯示，病程大于10年的2型糖尿病患者，其發病率高達50%[13]。糖尿病周圍神經病變可能與糖尿病患者長期處于高血糖狀態有關，長期的高血糖狀態會導致神經組織中蛋白質的非酶促糖化反應異常增高，隨之生成糖基化終末產物，其會引起具有神經分泌和軸索轉導作用的神經微管系統結構和功能出現變化，最終導致神經傳導障礙。此外，糖尿病患者自身神經營養因子缺乏和氧化應激反應異常等，也會增加周圍神經病變的發生率。

糖尿病周圍神經病變患者約有10%～20%出現不同程度的疼痛表現，緩解疼痛以及提高患者生活質量是此類患者的主要治療目標，但傳統的藥物如三環抗抑郁藥等，可誘發癲癇和心律失常等不良反應，制約其臨床應用。加巴噴丁是γ-氨基丁酸的衍生物，在各種動物模型中均顯示出良好的預防癲癇的效果[14]。最近研究還發現，加巴噴丁還具有如下作用：(1)加巴噴丁可以激活興奮性神經元突觸前γ-氨基丁酸B的受體亞體，使興奮神經元突觸前區的結構發生改變，減少興奮性神經遞質的釋放量，對興奮性神經遞質起到良好的抑制作用[15]；(2)加巴噴丁可抑制神經細胞中鈣的內流，減少谷氨酸等興奮性氨基酸的釋放，減弱α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體的活化，使腦內興奮性神經遞質去甲腎上腺素的釋放減少[16]。以上研究結果提示加巴噴丁具有良好的止痛效果，同時其對心血管的影響較小。美國神經病學會制定的糖尿病神經痛指南中，已將加巴噴丁列入治療糖尿病周圍神經病變的一線藥物，且臨床實踐證明加巴噴丁治療糖尿病周圍神經病變效果顯著[17]。本研究結果顯示，治療后加巴噴丁組患者VAS評分低于對照組，生活質量評分高于對照組(P<0.05)，提示加巴噴丁可以緩解糖尿病周圍神經病變患者的疼痛，改善其生活質量。

高能紅光治療儀屬于一種新型的醫用光療設備，其治療原理為儀器發出的紅光可增加皮膚線粒體的過氧化氫酶活性，加速細胞的新陳代謝，改善微循環。同時也可以提高白細胞的吞噬作用，進一步增強肌體的免疫功能。張靜等[18]研究發現，采用高能紅光治療糖尿病周圍神經病變可以促進患者康復；賈春暉等[19]采用邁能紅光紅外治療儀治療糖尿病周圍神經病變患者，結果顯示患者肢體麻木、疼痛和無自覺癥狀均明顯緩解。本研究結果顯示，高能紅光組患者療效優于對照組(P<0.05)，提示高能紅光治療儀可以改善糖尿病周圍神經病變患者的癥狀。

同時，本研究結果還顯示，治療2周和4周時，聯合組VAS評分均低于其他3組，治療4周時運動神經傳導速度快于其他3組，聯合組各項生活質量評分除社會維度評分外均高于其他3組(均P<0.05)。提示加巴噴丁聯合高能紅光治療可以起到協同作用，從而改善患者周圍神經病變，緩解疼痛。4組患者不良反應發生率差異均無統計學意義(均P>0.05)，說明聯合治療并未增加患者的不良反應。

綜上所述，加巴噴丁聯合高能紅光治療痛性糖尿病周圍神經病變患者，可以有效緩解疼痛，提高生活質量。