烏司他丁對胃腸道術后炎性因子與外周血T淋巴細胞亞群的作用分析

黃學勝

河南焦作市988醫院焦作院區普外科，河南 焦作 454003

胃腸道手術是臨床治療急性或嚴重胃腸疾病常用的手段，但手術治療過程中，由于手術創傷會激活患者體內的炎性介質，并且術后由于機體組織“缺血-再灌注”的過程不僅會引起瀑布樣的級聯反應；同時還將促使白細胞被過度激活，氧自由基與溶酶體的大量釋放，從而造成胃腸道免疫紊亂，術后組織損傷加重[1]。與此同時，手術應激會造成患者免疫防御功能減弱，使得患者術后容易出現腹腔感染等并發癥，對預后造成較大的影響。據研究顯示[2]，機體在感染或創傷時，肝臟所分泌的烏司他丁濃度上升，研究認為烏司他丁能夠發揮較好的抗炎作用。因此，為進一步探究烏司他丁對胃腸道手術患者術后炎性因子與T淋巴細胞亞群的影響，本院選取了2017年12月至2018年12月收治的88例患者進行了對比研究，并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年12月至2018年12月收治的88例胃腸手術患者納入本次研究，納入患者均接受胃腸道手術治療，患者或家屬對本次研究均知情同意并簽署知情同意書；排除存在手術禁忌證、合并其他嚴重臟器疾病、近期行免疫抑制治療或術前化療以及對本次研究藥物過敏患者。將納入患者按隨機分組方式，分為對照組與研究組兩組。在對照組44例患者中，男性26例，女性18例；年齡21～58歲，平均(45.36±5.17)歲；手術類型中，胰十二指腸切除術11例、胃部分切除術12例、直腸癌根治術5例、腸梗阻切除術8例、結腸癌手術7例。研究組44例患者中，男性28例，女性16例；年齡20～59歲，平均(46.62±5.65)歲；手術類型中，胰十二指腸切除術12例、胃部分切除術10例、直腸癌根治術6例、腸梗阻切除術9例、結腸癌手術7例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者入手術室后，均為其建立外周靜脈通道；其中對照組患者于全身麻醉誘導前靜脈滴注5%葡萄糖氯化鈉注射液250mL；而研究組患者則在全麻誘導前給予烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134)2.5kU/kg+250mL生理鹽水靜脈滴注，隨后對患者進行全麻誘導。在麻醉起效后，對患者實施胃腸道手術，術后根據患者實際病情，給予禁食、腸外營養、胃腸減壓以及常規抗菌等干預或治療。

1.3 觀察指標 對比觀察兩組患者術前、術后24h、72h血清炎性因子與外周血T淋巴細胞亞群變化情況。炎性因子檢測：取患者各個觀察時間段空腹靜脈血5mL為檢測標本，采用離心機分離出血清后放置于零下20℃冰柜內儲存待檢。其中，取3mL檢測標本應用流式細胞儀(BD公司)及其配套試劑盒，對患者白介素-6(interleukin 6，IL-6)、白介素-8(interleukin 8，IL-8)、白介素-10(interleukin 10，IL-10)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平進行酶聯吸附試驗檢測。另外，2mL檢測標本則運用全自動生化分析儀，對患者C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)進行散射比濁法檢測。外周血T淋巴細胞亞群檢測：取患者同一時間段的空腹靜脈血5mL，對血液樣本進行抗凝處理后，采用流式細胞儀對患者CD4+、CD8+進行檢測，同時計算CD4+/CD8+值。

1.4 統計學方法 研究數據采用SPSS20.0統計學軟件處理分析，使用χ2檢驗計數資料(%)，使用t檢驗計量資料(χ－±S)，P＜0.05表示對比差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前與術后24h、72h炎性因子水平對比 經對比觀察，術前兩組患者IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP對比差異并無統計學意義(P＞0.05)；術后對比，研究組術后24h、72h的IL-6、IL-8、TNF-α、CRP等水平均低于對照組(P＜0.05)，而IL-10水平則高于對照組，詳見表1。

2.2 兩組術前與術后24h、72h外周血T淋巴細胞亞群對比 經對比觀察顯示：術前兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比差異并無統計學意義(P＞0.05)；術后對比觀察，研究組患者術后24h、72h的CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組患者(P＜0.05)，而CD8+水平則較對照組低，但差異并無統計學意義(P＞0.05)，詳見表2。

3 討論

近年來，伴隨著人們不良飲食習慣的加劇，胃腸道相關疾病發病率增多，在一定程度上增加了胃腸道手術的幾率。而胃腸道手術作為一種有創治療方式，尤其是大型的胃腸道手術，術后創傷造成的炎性反應將會對其胃腸道免疫屏障造成損傷，導致細菌、內毒素以及抗體介質伴隨著血液循環而引起全身性的炎癥反應[3]。與此同時，術后機體由于對創傷產生的應激反應會促使機體免疫功能下降，從而進一步增加了患者術后感染的風險。因此，針對胃腸手術患者，如何有效地抑制術后炎性反應，提高機體免疫力具有重要意義。

烏司他丁作為一種由人體肝臟所分泌后從新鮮尿液中分離提純制成的廣譜蛋白酶抑制劑，其能夠具有識別細胞膜受體及其結合位點的功能，同時還具有相對穩定的溶酶體膜、細胞膜生理功能。因此，當機體處于疾病狀態時，烏司他丁能夠有效抑制糜蛋白酶、胰等酶的活性。而有研究表明[4]，烏司他丁在改善人體微循環、促進組織灌注以及清除自由基上具有一定的作用，從而起到抑制炎性介質釋放、減輕炎性因子對機體造成的損傷的作用。因此，在創傷性疾病或創傷性手術治療中運用烏司他丁能夠起到保護臟器、減少手術創傷的作用。

表1 兩組術前與術后24h、72h炎性因子水平對比( χ－±S，pg/mL)Tab 1 Levels of inflammatory factors before operation,24 houχ－rs and 72 hours after operation in the two groups(±S，pg/mL)

表2 兩組患者術前與術后24h、72h外周血T淋巴細胞亞群對比(χ－±S)Tab 2 Comparison of T-lymphocyte subsets in the peripheral blood of the two groups before and after 24h and 72h(χ－±S)

為此，在本次研究中，通過對患者術前術后炎性因子的變化情況進行觀察發現，兩組患者術后IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、CRP等炎性因子水平均出現不同程度的變化。鑒于這一研究結果，首先從各項因子的性質進行分析。根據不同炎性因子的功效，可將其分為“促炎因子”和“抗炎因子”。其中TNF-α則屬于促炎因子，也可稱為誘發炎性反應的啟動因子，其能夠對淋巴細胞和中性粒細胞產生激活作用，進而誘發IL-6、IL-8等次級炎性介質合成。而IL-6又能夠誘導B淋巴細胞分化并產生抗體，刺激合成CRP，從而參與免疫應答[5]。伴隨著IL-6水平上升，其免疫復合物將在血管壁沉積并對補體產生激活作用，進而造成血管炎性反應。而IL-8則對T淋巴細胞、中性粒細胞產生趨化作用，而釋放的溶酶體將對機體內皮細胞造成損害，促使組織壞死。IL-10主要由激活的部分淋巴細胞與單核巨噬細胞產生，其作用在于抑制巨噬細胞活化和抗原提呈，主要起到抑制免疫應答的作用。而CRP作為一種非特異性應激蛋白質，當機體受到創傷或發生感染時，其水平將呈明顯上升，主要起到激活補體和增強免疫的作用[6]。

由表1結果顯示，術后患者IL-6、IL-8、TNF-α、CRP等炎性因子呈一過性上升，表明術后患者機體內炎性細胞因子被釋放，炎性反應明顯；但兩組間術后24h、72h對比，研究組上述因子水平低于對照組(P＜0.05)，該結果表明，研究組患者術后促炎因子受到了較大的抑制。對該結果發生的機制進行分析，一方面可能與烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，其能夠對纖維蛋白原的合成產生抑制作用，進而減少IL-6、IL-8、TNF-α等促炎因子合成有關。另一方面，由于烏司他丁具有抑制中性粒細胞巨噬細胞活化，從而能夠在一定程度上減少炎性因子的釋放。術后觀察兩組患者IL-10水平，兩組患者術后各時間IL-10均較術前上升，而研究組患者術后24h、72h的IL-10水平均高于對照組(P＜0.05)，這一結果表明，術后患者“促炎-抑炎”機制被激活，研究組患者抑炎因子水平較對照組高，這可能與烏司他丁具有穩定細胞膜、影響內信號的轉導通路有關。

在T淋巴細胞亞群中，CD4+作為輔助性T淋巴細胞，其在與靶細胞接觸后，能夠起到免疫的作用；而CD8+作為殺傷性T淋巴細胞，其所具有的細胞毒性能夠對炎性反應起到抑制作用。CD4+/CD8+則是反應機體免疫狀態的指標，機體在正常狀態下，CD4+/CD8+通常在1以上；當機體受到創傷時，CD4+、CD4+/CD8+一般表現為一過性降低[7]。而在本次研究中，術后對比觀察，研究組患者術后CD4+、CD8+均表現為先下降后上升，其中 CD4+/CD8+則呈緩慢上升，與對照組對比，研究組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組(P＜0.05)。上述結果表明，術前給予患者烏司他丁靜脈滴注，能夠促進輔助性T淋巴細胞分泌，從而增強機體細胞免疫水平，減輕患者術后炎性反應。

綜上所述，針對胃腸道手術患者，術前給予其烏司他丁靜脈滴注，有助于減少術后促炎因子的釋放，提高抑炎因子水平，并能夠有效提高機體免疫細胞功能，從而起到減輕術后炎性反應，減輕手術對機體造成的損傷的效果。