奧沙利鉑聯合卡培他濱對進展期胃癌化療的效果評價

熊超，王璐，涂輝陽，羅素梅

江西省九江市第一人民醫院腫瘤一科，江西 九江 332000

胃癌是臨床較為常見的惡性腫瘤之一，病死率較高。早期胃癌患者主要表現噯氣、上腹不適，隨病情發展逐漸出現上腹部疼痛、胃飽脹、惡心嘔吐等癥狀，因其早期癥狀并不明顯，極易被患者忽略，待就診時多半已經處于胃癌進展期，單純采用手術治療方式已經難以控制病情[1]。化療作為腫瘤治療的重要方式，對于控制疾病發展具有重要作用，大部分腫瘤患者即使已進行手術治療，仍需采用化療進行輔助，以提升治療效果，改善預后情況[2]。順鉑和氟尿嘧啶(ECF方案)是臨床常用的化療方案，但有研究發現，其藥物毒副作用較為明顯，患者難以耐受，導致治療效果相對較差[3]。為探尋更為安全有效的化療用藥方案，本文采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療進展期胃癌患者，觀察其治療效果和用藥安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2015年9月至2017年9月期間在我院選取64例進展期胃癌患者進行研究，納入患者均依據國際抗癌聯盟所制定的TNM分期標準確診病情處于ⅢA～Ⅳ期，且KPS評分大于60分，排除合并心、肺、腎等重要臟器疾病患者、具有化療禁忌證患者以及已出現遠處轉移的患者。依據隨機分配原則將患者分為研究組(32例)與參照組(32例)。研究組中男性患者有18例，女性患者14例；年齡范圍處于35～68歲之間，平均年齡(50.38±3.12)歲；病變部位：胃竇15例，胃體11例，胃底6例；TNM分期：21例Ⅲ期，11例Ⅳ期。參照組中男性患者有17例，女性患者15例；年齡范圍處于34～69歲之間，平均年齡(50.59±3.34)歲；病變部位：胃竇16例，胃體12例，胃底4例；TNM分期：22例Ⅲ期，10例Ⅳ期。經比較，兩組年齡、性別、病變部位等一般資料無統計學意義(P＞0.05)，可進行比較。納入患者均對此次研究知情，理解并自愿參與，已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 參照組患者采用ECF方案進行治療，化療的第1天給予表柔比星(北京協和藥廠，國藥準字H20143165)，用量為60mg/m2，靜脈滴注給藥；第1～3天給予順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358)和氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H8102093)，順鉑用量為75mg/m2，通過靜脈滴注給藥，每天1次；氟尿嘧啶用量為500mg/m2，靜脈輸注給藥，持續96h。研究組患者采用奧沙利鉑聯合卡培他濱進行化療，于化療的第1天給予奧沙利鉑(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093811)，靜脈滴注給藥，用量為130mg/m2；第1至14天給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024)，口服給藥，用量為每次1250mg/m2，每天2次。兩組均持續治療3個療程，每個療程為3周。

1.3 觀察指標與療效判定 比較兩組化療方案的治療效果、患者化療過程中的不良反應以及患者的1年生存率。依據實體瘤療效評價標準(RECIST)對化療治療效果進行判定，將其劃分為4個標準：若患者病灶完全消失，且4周內無復發則為完全緩解(complete remission，CR)；若患者病灶面積明顯縮小(長徑縮小≥30%)，且4周內病情無反復則為部分緩解(partial response，PR)；若患者病灶面積無變化或有所縮小，但未到達PR的標準，則為病情穩定(stable condition，SD)；若患者病灶面積增加或有新病灶出現則為病情進展(progression disease，PD)[4]。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。化療不良反應包括脫發、骨髓抑制、色素沉著、腸胃道反應、肝功能異常等，依據WHO所制定的相關分度標準將不良反應分為0～Ⅳ度，Ⅲ度以下為輕、中度，Ⅲ度和Ⅳ度為嚴重不良反應。

1.4 統計學處理 使用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行分析，以[例(%)]表示計數資料，采用χ2進行檢驗，若結果顯示P＜0.05，則說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 研究組患者治療的總有效率為68.75%，明顯高于參照組患者(43.75%)，差異存在統計學意義(P＜0.05)，詳情見表1。

2.2 兩組患者的不良反應比較 兩組患者均出現一定的不良反應，研究組患者的骨髓抑制和腸胃道反應發生率顯著低于參照組，差異具統計學意義(P＜0.05)，詳情見表2。

2.3 兩組患者的1年生存率比較 對兩組患者進行隨訪，1年后參照組中共20例患者存活，1年生存率為62.50%；研究組中共27例患者存活，1年生存率為84.38%。經比較，研究組患者的1年生存率明顯高于參照組，差異具統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

近年來，隨著飲食習慣的改變，胃癌在我國的發生率也不斷增高，現已成為威脅人民身體健康和生命安全的主要疾病之一。據相關資料統計，我國的胃癌發病率相對高于全球發病率，且病死率也相對較高[5]。在我國，胃癌的早期發現率較低，大部分患者就診時病情已發展至進展期，病灶出現局部浸潤和轉移，不宜進行手術或手術效果較不理想[6]。有相關研究發現，進展期胃癌經手術治療后療效不佳的原因在于術后復發率與轉移率較高，導致病情迅速惡化，威脅患者生命安全，因此，結合多種方式對進展期胃癌進行治療十分具有必要性[7]。化療作為治療胃癌的重要方式，其治療機制是通過注射或服用化學藥物對癌細胞進行滅殺，阻止癌細胞的轉移、浸潤和增殖，但在取得療效的同時，藥物的細胞毒性也會對機體其他正常組織產生影響，導致各種不良反應的出現，給患者帶來較大的痛苦，甚至導致治療被迫中止，影響治療效果[8]。如何減少化療治療過程中的不良反應已經成為醫學界密切關注的一個問題。

本次研究采用奧沙利鉑與卡培他濱聯合治療胃癌患者。奧沙利鉑是一種鉑類藥物，在腫瘤治療中的應用十分廣泛。與順鉑相比，該藥物的起效速度更快，對于腫瘤細胞的滅殺作用也相對較強，可迅速與DNA的堿基相結合，使其結構遭到破壞，從而抑制DNA的轉錄和復制，達到控制病情發展的作用[9]。并且該藥物的毒副作用較小，主要表現為神經毒性，待停藥后即可恢復，對于治療的影響較小[10]。而卡培他濱則是一種新型的氟尿嘧啶類藥物，與傳統的氟尿嘧啶相比，其靶向性較強，毒副作用也相對較少。該藥物本身并無細胞毒性，進入人體內后可快速被腸黏膜吸收，經胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase，TP)催化后轉化成具有毒性的氟尿嘧啶，可阻斷胸苷酸的轉化，抑制腫瘤細胞的蛋白質和RNA合成，對腫瘤細胞起到滅殺作用[11,12]。TP在腫瘤組織中的活性較高，因此，該藥物可高選擇性的作用于腫瘤細胞，降低藥物毒性對其他正常細胞組織的損傷，減少不良反應，提高患者的耐受力[13,14]。此外，卡培他濱通過口服給藥，用藥方便，可避免靜脈注射所產生的不適，風險較小，患者接受度較高。在本次研究中，研究組患者化療過程中發生骨髓抑制和腸胃道反應的幾率明顯小于參照組(P＜0.05)。可見聯合使用奧沙利鉑與卡培他濱可有效減少藥物的毒副作用，用藥安全性更高。兩種藥物聯合使用可具有協同效果，奧沙利鉑進入腫瘤細胞后可激活其中的TP酶，從而促進卡培他濱的轉化，提高藥物對腫瘤細胞的滅殺作用[15]。在本文結果中，研究組患者治療的總有效率(68.75%)明顯高于參照組(43.75%)，且研究組的1年生存率(84.38%)也高于參照組(62.50%)，證實了聯合兩種藥物的有效性。

表1 兩組患者治療效果的比較(例/%)Tab 1 Comparison of the therapeutic effect between the two groups (cases/%)

表2 兩組患者不良反應的比較(例/%)Tab 1 Comparison of the adverse reactions between the two groups(cases/%)

綜上所述，對進展期胃癌患者采用奧沙利鉑聯合卡培他濱的化療方案，可有效減少患者的不良反應，減輕患者不適，且兩種藥物協同作用，可提升治療效果，延長患者的生存時間，是一種效果較好的用藥方案，值得推廣應用。