復(fù)方中藥治療母豬不孕及抗炎機理試驗

武果桃

（山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所，山西 太原 030032）

在養(yǎng)豬生產(chǎn)中，母豬不孕癥是常見的多因素疑難疾病，而多發(fā)的子宮內(nèi)膜炎是母豬不孕的主要原因之一。子宮內(nèi)膜炎可引起母豬不孕，進而形成母豬生殖機能障礙，導(dǎo)致母豬暫時或永久性不能繁殖后代而淘汰，在屢配不孕的淘汰母豬中50%以上是由于子宮內(nèi)膜炎造成的。母豬不孕嚴(yán)重阻礙養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展，是當(dāng)前養(yǎng)豬生產(chǎn)中亟待解決的課題。

母豬子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率為20%左右，有的豬場高達40%[1]。子宮內(nèi)膜炎炎性滲出物可改變子宮內(nèi)環(huán)境的酸堿度，不利于精子與卵子的生存與受精，導(dǎo)致產(chǎn)后發(fā)情時間推遲，使受胎率明顯下降[2]。子宮內(nèi)膜炎母豬與正常母豬相比產(chǎn)后初配的天數(shù)和產(chǎn)后受孕天數(shù)相應(yīng)增加15.81 d和30.67 d，情期受胎率下降21.36%，平均配種受胎次數(shù)增加0.51次，嚴(yán)重時可造成母豬長期不孕。一旦發(fā)生不孕癥，即使能定期發(fā)情也多為屢配不孕或難孕。母豬子宮內(nèi)膜炎是導(dǎo)致母豬屢配不孕、產(chǎn)仔減少、甚至報廢的重要因素，應(yīng)引起高度重視[3]。

治療母豬不孕癥，目前普遍采用抗生素清洗子宮及注射激素等方法，但有藥物殘留、抗藥性、激素困惑等問題，而且多次過量沖洗也影響子宮體積復(fù)原，容易造成藥物在子宮內(nèi)殘留和子宮內(nèi)膜損傷，故臨床上得不到滿意的治療效果。目前母豬子宮內(nèi)膜炎引起的不孕仍被視為養(yǎng)豬發(fā)展中的疑難問題。

具有“天然抗生素”美稱的中草藥，其抗菌作用不僅在于對病原微生物的直接抑制或殺滅（抑制細(xì)菌繁殖、參與細(xì)菌生化過程）作用，更重要的是對機體抗病能力的修復(fù)和調(diào)整，即調(diào)動機體抗應(yīng)激能力，提高機體免疫功能和抗病防御能力，旨在通過修復(fù)受損傷的細(xì)胞、器官，恢復(fù)正常機能，達到治療目的。本試驗旨在根據(jù)母豬不孕的發(fā)病機理，經(jīng)中藥制成毒副作用小、無應(yīng)激、無不良反應(yīng)、無殘留的新型中獸藥，通過母豬不孕治療試驗及抗炎機理研究，探討中藥治療母豬不孕的藥理學(xué)機制，為炎癥性疾病治療提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

在山西省稷山縣6個豬場的受配母豬中，收治兩個以上情期內(nèi)配種不孕，經(jīng)診斷為慢性子宮內(nèi)膜炎的經(jīng)產(chǎn)母豬138頭為試驗對象，進行中藥“豬孕散”治療試驗。試驗于2012年7—9月在山西稷山進行。

昆明系小白鼠，體重（20±2）g，雌雄各半，共 40只，由山西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，進行“豬孕散”抑制炎性滲出試驗。試驗于2012年4月在山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所進。

1.2 試驗藥物

試驗藥物主要成分為益母草、熟地、當(dāng)歸、川芎、白芍、香附、肉桂、枳實等，由稷山縣藥材公司提供，質(zhì)檢后，按組方配藥，將配比后的藥用粉碎機混勻粉碎成粉末即得，然后分裝保存，暫名為“豬孕散”。

1.3 試驗設(shè)計

1.3.1 中藥“豬孕散”治療試驗 1組為中藥“豬孕散”治療組61頭，每日口服“豬孕散”100 g，連用2 d，并在第3天配種前口服“豬孕散”150 g；2組為西藥洗宮治療組34頭，用0.1%高錳酸鉀1 000 mL沖洗子宮，然后再用青霉素240萬單位、鏈霉素100萬單位、生理鹽水100 mL，混合后注入不孕母豬子宮內(nèi)，每日1次，連用3 d；3組為“豬孕散”配合洗宮治療組32頭，前2 d每日口服“豬孕散”100 g，并在第3天配種前口服“豬孕散”150 g，同時每天用0.1%高錳酸鉀1 000 mL沖洗子宮，然后再用青霉素240萬單位、鏈霉素100萬單位、生理鹽水100 mL，混合后注入子宮內(nèi)，連用3 d；4組為陽性對照（不治療）組11頭，不添加任何藥物。

對試驗不孕母豬在出現(xiàn)行為不安、外陰紅腫等發(fā)情表現(xiàn)時添加藥物，并一律在發(fā)情后3 d內(nèi)選擇發(fā)情旺期進行人工輸精配種，第1次輸精后隔12 h再輸精一次。采取情期內(nèi)服3次“豬孕散”適時配種的方法。

1.3.2 中藥“豬孕散”抗炎機理試驗 將“豬孕散”配制成1 g/mL的口服液，40只小白鼠隨機分為4組，每組10只，雌雄各半，1～3組小鼠分別按每10 g體重連續(xù)灌服相應(yīng)藥物 0.3 mL、0.2 mL、0.1 mL，4 組為空白對照組，灌服0.3 mL的生理鹽水，試驗共進行3 d，每天1次。末次給藥后0.5 h每鼠尾靜脈注射0.5%依文思蘭生理鹽水溶液0.1 mL，隨后腹腔注射0.7%乙酸 0.2 mL，0.5 h 后將小鼠處死，用生理鹽水沖洗腹腔，收集沖洗液并定容至10 mL，離心，取上清液用分光光度計610 nm比色，并計算出沖洗液中依文思藍含量。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 12統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，用單因素方差分析法進行多重比較，P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 試驗結(jié)果與分析

2.1 “豬孕散”治療不孕母豬提高受胎試驗結(jié)果

由表1可知，應(yīng)用中藥“豬孕散”治療不孕母豬平均受胎率為88.5%，比陽性對照組高79.5個百分點（P＜0.01），比西藥洗宮治療組高 67.5 個百分點（P＜0.01），比“豬孕散”配合西藥洗宮治療組受胎率高1個百分點，差異不顯著；對膿性慢性子宮內(nèi)膜炎不孕母豬，應(yīng)用“豬孕散”配合西藥洗宮治療，受胎率為50%，其他組無效。表明“豬孕散”治療母豬不孕顯效快，療效高，對膿性慢性子宮內(nèi)膜炎不孕母豬，僅靠“豬孕散”或西藥洗宮治療效果不佳，需采取中西結(jié)合的綜合治療措施進行防治。“豬孕散”對受胎母豬也有明顯預(yù)防早期流產(chǎn)的效果（受胎母豬中僅有一例妊娠65 d流產(chǎn)）。

表1 中藥“豬孕散”治療不孕母豬提高受胎試驗結(jié)果

2.2 中藥“豬孕散”抑制炎性滲出試驗結(jié)果

由表2可知，中藥“豬孕散”高、中劑量組小白鼠腹水中伊文思藍含量均極顯著低于空白對照組（P＜0.01），中藥“豬孕散”低劑量組小白鼠腹水中伊文思藍含量顯著低于空白對照組（P＜0.05），說明中藥“豬孕散”有顯著抑制急性炎性滲出的作用。結(jié)合臨床試驗中藥“豬孕散”良好的控制母豬慢性子宮內(nèi)膜炎的效果，表明中藥“豬孕散”有抗菌、抑制滲出、促進吸收等方面等功效，治療因母豬子宮內(nèi)膜炎引起的不孕與其抑制炎性滲出、促進子宮黏膜吸收有關(guān)。

表2 中藥“豬孕散”抑制炎性滲出試驗

3 結(jié)論與討論

母豬不孕癥是母豬繁殖障礙性疾病，臨床上以性機能減退、發(fā)情失常、屢配不孕為特征。目前治療母豬不孕普遍采用抗生素、激素、化學(xué)合成藥物，雖對急性子宮內(nèi)膜炎引起的母豬不孕有一定效果，但治標(biāo)不治本。因豬的子宮角很長、內(nèi)膜有多褶皺的生理特點，使用沖宮藥物根本無法到達子宮內(nèi)的每一個角落而殺滅病原，沖出子宮內(nèi)垃圾，消除炎癥反應(yīng)，而且直接用強刺激性的藥物沖洗子宮，藥物往往灌進來卻很難流出去，子宮里面長期存留藥物和炎性物質(zhì)會破壞子宮正常的生理功能，使精子存活和受精困難，甚至不能受孕，就相當(dāng)于采取“避孕方法”。多次過量沖洗子宮還會影響子宮體積復(fù)原，使病原菌抗藥性增強，降低藥物療效，尤其慢性及隱性子宮內(nèi)膜炎，病變已侵入子宮內(nèi)膜的基底層造成子宮內(nèi)膜損傷，病情頑固，對抗生素不敏感，故在臨床上得不到滿意的治療效果。

中草藥是“植物精華素”和動物機體的“營養(yǎng)要素”，可被機體當(dāng)做機體一部分“零部件”來修復(fù)受損傷的器官，恢復(fù)受損的機能。在實際生產(chǎn)中有很多用中草藥及藥劑來治療母豬子宮內(nèi)膜炎引起不孕的例子，如汪勇等[4]采用雙黃連注射液治療本病，簡學(xué)義用五花湯治療本病[5]。還有用中西醫(yī)結(jié)合治療本病的例子[6]。在治療手段方面，通常采用子宮沖洗、宮內(nèi)投藥及注射藥物[1，7-9]，對于不同類型的子宮內(nèi)膜炎引起的母豬不孕，需要根據(jù)實際情況采取針對性的治療措施[10]。

在治療炎癥和抗感染方面，與西醫(yī)西藥治療不同，中醫(yī)重視整體觀念和辨證論治，把子宮和機體看成是一個整體，治療旨在把機體不平衡的病理狀態(tài)調(diào)整為健康的平衡狀態(tài)。方法是扶正祛邪、調(diào)和陰陽，調(diào)動機體應(yīng)激能力，提高機體免疫功能和抗病防御能力，通過修復(fù)受損傷的細(xì)胞、器官，恢復(fù)正常機能，從本質(zhì)上達到治療目的。目前認(rèn)為中藥有多種抗炎作用機制，通過影響下丘腦-垂體-腎上腺軸功能、影響炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和分泌來實現(xiàn)。

母豬不孕病理機制主要是“沖任不和，腎陽不足，或腎陰虧虛”導(dǎo)致繁殖功能失調(diào)、發(fā)情紊亂、受胎力下降。治療應(yīng)以活、化為機制，以清熱解毒、活血化瘀、祛腐排膿、凈宮促孕為治療原則，采取中西結(jié)合綜合防治，利用中藥活血化瘀、清熱解毒、抗菌消炎功能，結(jié)合西藥抗炎、抗感染作用才能達到理想效果。

母豬不孕多為病原微生物感染引起的子宮內(nèi)膜炎所致，炎性滲出在子宮內(nèi)膜炎的發(fā)展過程中具有重要作用。母豬子宮內(nèi)膜炎引起的母豬不孕是困擾規(guī)模化豬場的一個重要問題[9，11]。本試驗在乙酸所致小鼠腹膜的急性炎性滲出試驗中，中藥“豬孕散”各組均能夠顯著抑制小鼠腹膜的急性炎性滲出，表明中藥“豬孕散”治療因子宮內(nèi)膜炎引起的母豬不孕，其治療機制與拮抗炎性滲出、促進子宮黏膜吸收有關(guān)。

復(fù)方中藥“豬孕散”，具有強壯興奮、活血化瘀、調(diào)和沖任、滋陰壯陽、平衡陰陽、強化生殖器官的功能，能達到促進子宮內(nèi)膜血液循環(huán)、改善子宮內(nèi)炎性環(huán)境、治療母豬不孕、提高情期受胎率的良好效果，而且中藥“豬孕散”在治療中無應(yīng)激、無抗藥性、無激素困惑，安全可靠無副作用，妊娠期母豬也可使用，是治療母豬不孕的一個新的好方法[12]。